Актуальность. Учитывая динамику метаболизма при остром коронарном синдроме (ОКС), изучение молекулярных липидных метаболитов имеет особое значение, поскольку в их составе наиболее быстро отражаются изменения, происходящие в момент острого события. В ряде проспективных исследований продемонстрирована прогностическая ценность церамидов, однако изучение их динамики и ассоциации с клиническими параметрами пациентов с ОКС представлено не в полной мере. Цель. Изучить изменение концентраций церамидов Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18:0), Cer(d18:1/24:0) и Cer(d18:1/24:1) и их ассоциацию с клинико-анамнестическими параметрами у пациентов с ОКС. Материалы и методы. Среди 110 пациентов проведен липидомный анализ с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии. Результаты. При поступлении в стационар уровень церамидов был самым высоким и снижался с течением времени (для всех p < 0,001). Продемонстрированы особенности концентраций церамидов в зависимости от клинико-анамнестических параметров пациентов с ОКС. Выявлена слабая ассоциация церамидов с возрастом и высокочувствительным тропонином I, умеренная ассоциация с показателями липидограммы на протяжении разных периодов времени. Впервые представлены данные об уровнях Cer(d18:1/16:0) и Cer(d18:1/24:0) в зависимости от дебюта заболевания, концентрации Cer(d18:1/16:0) в зависимости от длительности ангинозного приступа и уровне Cer(d18:1/18:0) в зависимости от наличия отягощенного наследственного анамнеза по сердечно-сосудистым заболеваниям. Заключение. Изменение концентрации церамидов с течением времени и особенности их уровня в зависимости от клинико-анамнестических параметров пациентов с ОКС расширяют представление о значимости липидных метаболитов.

Вопросы оптимизации терапевтических возможностей в коррекции расстройств, связанных с нарушениями полового развития, репродуктивной системы, задержки старта пубертата, имеют высокую актуальность, так как в конечном счете данная группа патологий может негативно влиять на демографические показатели, связанные с рождаемостью, фертильностью и в целом с уровнем здоровья молодых людей. В настоящем обзоре представлены современные сведения о роли лиганд-рецепторной системы кисспептина KISS/KISS1R, открытие которой имело революционное значение для расшифровки генеза нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы. Также приведен обзор и анализ исследований последних десятилетий о клинико-экспериментальных работах, направленных на изучение кисспептина и его агонистов как потенциальных терапевтических средств лечения ряда расстройств. Приведены данные о позитивном влиянии кисспептина на пульсаторную секрецию ГнРГ и гонадотропинов, что может быть использовано в лечении гипогонадотропного гипогонадизма, нарушений овуляции и других болезней репродуктивной системы. Также освещены данные о возможностях применения кисспептина в коррекции связанной с ожирением неалкогольной жировой болезни печени, остеопенических состояний, психосексуальных расстройств. Разработка аналогов кисспептина потенциально может решить некоторые фармакологические проблемы, возникающие при использовании природных форм кисспептина, хотя для реализации этого потенциала необходимы дальнейшие клинические испытания.

В статье описаны преимущества и особенности экспериментальных моделей термических ожогов с использованием тест-систем in vitro, ex vivo и in vivo. Дана объективная оценка применения каждого подхода в зависимости от вида исследования. Так, модели клеточных культур просты, но не в полной мере отражают структуру кожи человека, что ограничивает их трансляционную ценность. Модели ex vivo, например, эксплантаты кожи, обеспечивают необходимую архитектонику для изучения межклеточных взаимодействий, однако они также имеют свои недостатки, в первую очередь связанные с коротким сроком жизнеспособности. В целом, модели in vitro и ex vivo имеют ограничения в воспроизведении всех аспектов патогенеза и заживления ожоговых ран. В связи с этим для изучения патологии ожоговой раны, ее влияния на организм и эффективности терапии широко используются лабораторные животные, в первую очередь мыши, крысы и свиньи. Решение об использовании экспериментальных моделей на животных принимается с учетом их трансляционной значимости для человека. У грызунов заживление ран происходит в основном за счет сокращения, в отличие от реэпителизации и грануляции, которые наблюдаются у людей, что способствует более быстрому заживлению ран у грызунов. Значительные сходства между определенными свойствами кожи человека и свиньи делает последнюю релевантной тест-системой в фармакодинамических исследованиях термических ожоговых ран.

Актуальность. Для доклинических исследований лекарственных средств актуальной задачей является выбор специфических биохимических маркеров, отражающих повреждения центральной нервной системы в токсикологических и фармакологических экспериментах. Одним из таких маркеров может являться белок S100b, уровень которого позволит оценивать повреждение центральной нервной системы различного генеза. Цель. Целью исследования являлась оценка изменения уровня белка S100b в крови крыс и мышей, в гомогенатах головного мозга мышей при повреждениях тканей мозга различного генеза. Материалы и методы. Исследование проводилось на самцах аутбредных крыс и мышей. Суммарно было использовано 62 животных: 47 крыс и 15 мышей. Для определения концентрации белка S100b методом иммуноферментного анализа использовали наборы Lifespan Biosciences (США): Rat S100b/S100 beta Elisa kit (Sandwich Elisa) — для крыс и Mouse S100b/S100 beta Elisa kit (Sandwich Elisa) — для мышей. Статистический анализ выполняли с помощью лицензированного программного обеспечения GraphPad Prism 9. Результаты. Изменения концентрации белка S100b изучали на моделях алкогольной нейропатии, билатеральной и фокальной церебральной ишемии, черепно-мозговой травмы. Формирование всех патологий приводило к повышению концентрации белка S100b как в плазме крови, так и в тканях головного мозга (при черепно-мозговой травме). Для алкогольной нейропатии, фокальной церебральной ишемии и черепно-мозговой травмы изменения уровня этого маркера достигали статистической значимости. Заключение. Повышение концентрации S100b является признаком повреждения нейронов в результате воздействия ишемических, травматических и токсических факторов, а также при гипогликемических состояниях. Таким образом, белок S100b может применяться в доклинических исследованиях в качестве маркера повреждения головного мозга, реагирующего на повреждения различного генеза в исследованиях фармакодинамики и фармакологической безопасности лекарственных препаратов.

Актуальность. Оценка контаминации контрольных образцов является необходимым элементом подтверждения корректности исследований токсикокинетики (ТК), сопутствующим изучению токсичности лекарственных веществ и препаратов. Вместе с тем недостаточная проработка действующих регуляторных документов обуславливает необходимость обсуждения практических аспектов и совершенствования регуляторной базы. Цель. Работа посвящена рассмотрению экспериментального опыта по оценке контаминации контрольных проб в исследованиях ТК. Материалы и методы. В качестве экспериментальных примеров рассмотрены два исследования ТК лекарственных препаратов, выполненные с использованием самцов и самок кроликов при пероральном введении исследуемых препаратов в течение 28 (исследование 1) или 90 (исследование 2) дней. Результаты. В исследовании 1 выявлен уровень контаминации 17–25 % (в первый и последний дни введения исследуемого препарата соответственно). Контаминация биопроб происходит in vivo (контаминация организма животного) и ex vivo (на этапе забора биопроб, на преаналитическом и аналитическом этапах). Характер обнаружения аналита в пробах позволил исключить контаминацию in vivo, результаты внутреннего расследования позволили предположить, что она происходила на этапе отбора биопроб. В исследовании 2 реализован ряд профилактических мер и получен незначительный уровень контаминации (0,83 %), не оказавший влияния на полноту и корректность интерпретации результатов. Заключение. На основании экспериментального опыта сформулированы рекомендации по минимизации и профилактике контаминации контрольных образцов при выполнении биологической части, преаналитического и аналитического этапов исследований. Предположительно, при наличии случайного характера загрязнений, свидетельствующего о его ex vivo происхождении, уровень контаминации, не превышающий 25 %, можно считать незначительным, то есть не ведущим к дальнейшему отклонению и аннуляции результатов всего исследования.

При IgG4-ассоциированном заболевании часто поражаются несколько органов и тканей, особенно ткани почек, что характеризуется интерстициальным нефритом, обструктивной нефропатией и в редких случаях — гломерулопатией (включая мембранозную нефропатию).

IgG4-ассоциированное заболевание выделено в качестве самостоятельной нозологической формы в 2003 году, когда у пациентов с аутоиммунным панкреатитом 1 типа были обнаружены признаки системного поражения (вовлечение желчных путей, слюнных желез, забрюшинного пространства), а в 2012 году предложена первая международная номенклатура заболевания.

Клинические проявления IgG4-ассоциированного заболевания неспецифичны и разнообразны, что определяет трудности дифференциальной диагностики, в том числе с инфекциями и опухолями, и увеличивает срок от начала болезни до установления диагноза в среднем до 2 лет. IgG4-ассоциированное заболевание чаще развивается в среднем и пожилом возрасте. Распространенность среди мужчин выше, чем среди женщин. Так, у мужчин чаще встречаются аутоиммунный панкреатит 1 типа, ретроперитонеальный фиброз и тубулоинтерстициальный нефрит, а у женщин — сиалоаденит, дакриоаденит и тиреоидит.

В этой статье мы представляем клинический случай IgG4-ассоциированного системного заболевания с сочетанным поражением тубулоинтерстициального и гломерулярного компартментов ткани почки с нефротическим синдромом в качестве единственного начального проявления. Сочетание IgG4-тубулоинтерстициального нефрита с мембранозной нефропатией является крайне редкой патологией. Решающим в диагностике данного состояния явилась нефробиопсия, которая позволила назначить пациенту правильное и своевременное лечение.