Об оценке контаминации и анализе контрольных проб в исследованиях токсикокинетики
https://doi.org/10.18705/2311-4495-2024-11-4-351-363
Аннотация
Актуальность. Оценка контаминации контрольных образцов является необходимым элементом подтверждения корректности исследований токсикокинетики (ТК), сопутствующим изучению токсичности лекарственных веществ и препаратов. Вместе с тем недостаточная проработка действующих регуляторных документов обуславливает необходимость обсуждения практических аспектов и совершенствования регуляторной базы. Цель. Работа посвящена рассмотрению экспериментального опыта по оценке контаминации контрольных проб в исследованиях ТК. Материалы и методы. В качестве экспериментальных примеров рассмотрены два исследования ТК лекарственных препаратов, выполненные с использованием самцов и самок кроликов при пероральном введении исследуемых препаратов в течение 28 (исследование 1) или 90 (исследование 2) дней. Результаты. В исследовании 1 выявлен уровень контаминации 17–25 % (в первый и последний дни введения исследуемого препарата соответственно). Контаминация биопроб происходит in vivo (контаминация организма животного) и ex vivo (на этапе забора биопроб, на преаналитическом и аналитическом этапах). Характер обнаружения аналита в пробах позволил исключить контаминацию in vivo, результаты внутреннего расследования позволили предположить, что она происходила на этапе отбора биопроб. В исследовании 2 реализован ряд профилактических мер и получен незначительный уровень контаминации (0,83 %), не оказавший влияния на полноту и корректность интерпретации результатов. Заключение. На основании экспериментального опыта сформулированы рекомендации по минимизации и профилактике контаминации контрольных образцов при выполнении биологической части, преаналитического и аналитического этапов исследований. Предположительно, при наличии случайного характера загрязнений, свидетельствующего о его ex vivo происхождении, уровень контаминации, не превышающий 25 %, можно считать незначительным, то есть не ведущим к дальнейшему отклонению и аннуляции результатов всего исследования.
Об авторах
В. М. КосманРоссия
Косман Вера Михайловна, к.фарм.н., руководитель химико-аналитической лаборатории
Заводская ул., д. 3, корп. 245, г. п. Кузьмоловский, Ленинградская область, 188663
Конфликт интересов:
Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов
М. В. Карлина
Россия
Карлина Марина Валерьевна, к.б.н., руководитель отдела технологии, кинетики и анализа лекарственных средств
Заводская ул., д. 3, корп. 245, г. п. Кузьмоловский, Ленинградская область, 188663
Конфликт интересов:
Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов
Е. М. Петрова
Россия
Петрова Елизавета Михайловна, младший научный сотрудник химико-аналитической лаборатории
Заводская ул., д. 3, корп. 245, г. п. Кузьмоловский, Ленинградская область, 188663
Конфликт интересов:
Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов
М. Н. Макарова
Россия
Макарова Марина Николаевна, д.м.н., директор
Заводская ул., д. 3, корп. 245, г. п. Кузьмоловский, Ленинградская область, 188663
Конфликт интересов:
Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов
В. Г. Макаров
Россия
Макаров Валерий Геннадиевич, д.м.н., профессор, научный руководитель
Заводская ул., д. 3, корп. 245, г. п. Кузьмоловский, Ленинградская область, 188663
Конфликт интересов:
Авторы заявили об отсутствии потенциального конфликта интересов
Список литературы
1. Welling PG. Differences between pharmacokinetics and toxicokinetics. Toxicol Pathol. 1995;23(2):143–7. DOI: 10.1177/019262339502300207.
2. Пожарицкая О.Н., Шиков А.Н., Макаров В.Г. Токсикокинетика — методологические подходы. Обзорная статья. Лабораторные животные для научных исследований. 2019; 1]. DOI: 10.29296/2618723X-2019-01-06.
3. Zimmer D. Drugs in control samples in nonclinical safety studies: a reconsideration. Bioanalysis. 2016; (10):1003–7. DOI: 10.4155/bio-2016-0066.
4. Nicholls I, Kolopp M, Pommier F, et al. The presence of drug in control samples during toxicokinetic investigations--a Novartis perspective. Regul Toxicol Pharmacol. 2005;42(2):172–8. DOI: 10.1016/j.yrtph.2005.03.004.
5. Hill HM, Smith GT. Evaluation and Elimination of Carryover and/or Contamination in LC-MS Bioanalysis., In: Handbook of LC-MS Bioanalysis (Best Practices, Experimental Protocols, and Regulations). Ed. by Li W, Zhang J, Tse F. 2013, 259–273. DOI: 10.1002/9781118671276.ch21.
6. Maronpot RR, Ramot Y, Koyanagi M, et al. Tenday and four-week toxicity and toxicokinetics studies of alpha-glycosyl isoquercitrin in juvenile Göttingen minipigs. Toxicology Research and Application. 2019;3. DOI: 10.1177/2397847319855087.
7. Li Y, Liu TT, Jin HT, et al. A comparison of toxicity and toxicokinetics in rats and dogs following twentyeight-day, repeat-dose oral administration of nifurtimox. Toxicol Res (Camb). 2017;6(4):544–553. DOI: 10.1039/c7tx00061h.
8. Lacour B, Lucas A, Auchère D, et al. Chronic renal failure is associated with increased tissue deposition of lanthanum after 28-day oral administration. Kidney Int. 2005;67(3):1062–9. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00171.x.
9. McLeod C, Cox A, Bramall N. The need for contamination control in studies on lanthanum biodisposition. Kidney Int. 2005;68(6):2906. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00583_1.x.
10. D’Haese PC, Behets GJ, De Broe ME, Damment SJ. Lanthanum pharmacokinetics: are rat data misleading? Kidney Int. 2005;68(6):2907–8. DOI: 10.1111/j.1523-1755.2005.00583_3.x.
11. Hughes NC, Wong EY, Fan J, Bajaj N. Determination of carryover and contamination for mass spectrometry-based chromatographic assays. AAPS J. 2007;9(3):E353–60. DOI: 10.1208/aapsj0903042.
12. Clouser-Roche A, Johnson K, Fast D, Tang D. Beyond pass/fail: a procedure for evaluating the effect of carryover in bioanalytical LC/MS/MS methods. J Pharm Biomed Anal. 2008.;47(1):146–55. DOI: 10.1016/j.jpba.2007.12.019.
13. Kim K, Lee H, Lee JJ, et al. Identification of a frit-related sample carryover in newborn screening by tandem mass spectrometry. J Mass Spectrom Adv Clin Lab. 2023;27:56–60. DOI: 10.1016/j.jmsacl.2023.01.001.
Рецензия
Для цитирования:
Косман В.М., Карлина М.В., Петрова Е.М., Макарова М.Н., Макаров В.Г. Об оценке контаминации и анализе контрольных проб в исследованиях токсикокинетики. Трансляционная медицина. 2024;11(4):351-363. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2024-11-4-351-363
For citation:
Kosman V.M., Karlina M.V., Petrova E.M., Makarova M.N., Makarov V.G. On the assessment of contamination and analysis of control samples in toxicokinetics studies. Translational Medicine. 2024;11(4):351-363. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2024-11-4-351-363