Нарушения процесса реполяризации миокарда, приводящие к увеличению дисперсии реполяризации (ДР) в желудочках сердца, сопряжены с развитием жизнеугрожающих желудочковых аритмий. Основным инструментом для оценки электрической функции сердца и диагностики нарушений реполяризации служит электрокардиография (ЭКГ).

   Цель данного обзора — ознакомить читателя с последними достижениями отечественной и мировой фундаментальной науки относительно физиологического и клинического значения ДР и ее отображения на ЭКГ.

   Поиск научной литературы осуществляли в базах e-LIBRARY, КиберЛенинка и Pubmed, используя ключевые слова (дисперсия желудочковой реполяризации, дисперсия интервала QT, интервал Tpe, дисперсия интервала Tpe, отношение Tpe/QT) в разных вариантах написания на русском и английском языках. Анализ результатов экспериментальных и клинических исследований, а также математического моделирования показал, что интервал между пиком и окончанием Т-волны (Tpe) и его производные (относительно новые, еще не нашедшие широкого применения в практической диагностике ЭКГ-индексы — дисперсия интервала Tpe и соотношение Tpe/QT) содержат информацию о величине как глобальной, так и локальной ДР в желудочках сердца и являются доказанными полезными предикторами жизнеугрожающих аритмий, связанных с повышенной гетерогенностью реполяризации, и общей смертности, в то время как дисперсия интервала QT (наиболее «традиционный» индекс ДР) дает наименее точную оценку величины ДР и аритмического риска. Приведены пороговые значения ЭКГ-индексов ДР и данные об их зависимости от пола и возраста. Рассмотрены особенности измерения параметров Т-волны, а также проблемы и перспективы поиска новых аритмогенных ЭКГ-индексов.

   Актуальность. Течение атеросклероза артерий, особенно на фоне увеличения биологического возраста человека, ассоциировано не только с тяжелыми нарушениями соматического, но и когнитивного статуса. Проведение операций, направленных на восстановление кровообращения, сопряжено с прогрессированием когнитивных нарушений или появлением послеоперационной когнитивной дисфункции.

   Цель. Определить частоту встречаемости и динамику когнитивных нарушений и тревожности у пациентов с атеросклерозом артерий в периоперационном периоде.

   Материалы и методы. В исследование включили 60 пациентов с атеросклерозом артерий, поступивших на плановые хирургические вмешательства в отделение сердечно-сосудистой хирургии. Основными оперативными вмешательствами явились каротидная эндартерэктомия и реконструктивные операции на артериях аорто-бедренно-берцовых сегментов. В зависимости от исходного когнитивного статуса больных разделили на две группы: А — 38 пациентов с когнитивными нарушениями и В — 22 пациента без когнитивных нарушений. Первичное нейропсихологическое обследование провели за сутки до предполагаемой операции. Повторная диагностика проводилась нейропсихологом на 5–7-е сутки после вмешательства. Изучали общие данные пациентов, структуру основного и сопутствующего диагнозов, выполненные операции. Нейропсихологическая диагностика включала Монреальскую шкалу оценки когнитивных функций (MoCA), Амстердамскую предоперационную шкалу тревожности и информации (APAIS), тест Спилбергера-Ханина.

   Результаты. Пациенты группы А имели признаки когнитивной дисфункции, среднее значение теста MoCA составило 21,9 ± 3,4 балла против 27,4 ± 1,2 балла в группе В. У большинства пациентов группы А диагностированы атеросклероз сонных артерий, артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца. Установлены множественные корреляционные связи, подтверждающие влияние факторов на когнитивный статус и уровень тревожности пациентов.

   Заключение. В исследовании установлено, что у 38 (63,3 %) пациентов в предоперационном периоде впервые диагностировано снижение когнитивных функций. Основными факторами, которые приводят к когнитивному дефициту, являются пожилой возраст, атеросклероз сонных артерий, высокая коморбидность, социальный и трудовой статус.

Клональный гемопоэз неопределенного потенциала (КГНП) представляет собой активно изучаемый возрастной феномен, ассоциированный как с онкогематологическими неоплазиями, так и с неблагоприятным прогнозом при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях и хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также другими состояниями, в патогенезе которых участвует системное низкоуровневое воспаление.

В статье изложены современные сведения о КГНП. Приведены долгосрочные клинические наблюдения двух мужчин с кардиометаболическими факторами риска, ишемической болезнью сердца (ИБС), постинфарктным кардиосклерозом и ХСН с умеренно низкой фракцией выброса левого желудочка, имеющих мутации драйверного гена клонального гемопоэза DNMT3А с большой представленностью клона (VAF 15,4 % и VAF 8,7 %). Мутации КГНП гена DNMT3А у пациентов были выявлены в возрасте 47 и 65 лет. Генетическое исследование было проведено методом секвенирования нового поколения с использованием целевой панели генов КГНП. На фоне КГНП в течение семи лет у пациентов наблюдалось относительно благоприятное течение ИБС и ХСН, но развитие других, не сердечно-сосудистых, заболеваний: двухстороннего коксартроза с последующим эндопротезированием тазобедренных суставов (у более молодого пациента) и рака желудка.

В работе обсуждаются методологические нюансы определения КГНП и нерешенные клинические аспекты врачебной тактики долгосрочного наблюдения. Авторам представляется оптимальным мультидисциплинарный подход ведения пациентов с КГНП, возможно в контексте специализированных амбулаторных клиник в рамках превентивной персонализированной медицины.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) – современный метод лечения онкогематологических и других тяжелых заболеваний крови. Для заготовки трансплантатов преимущественно применяют мобилизацию ГСК с последующим лейкаферезом и оценкой CD34+ клеток; минимально необходимое количество для надежной репопуляции составляет 2×10⁶ CD34+ клеток/кг, тогда как повышение клеточности трансплантата >5×10⁶ CD34+ клеток/кг ассоциируются с более позитивными клиническими исходами. В обзоре представлен наиболее актуальный для ГСК профиль поверхностных маркеров с описанием роли каждого из них в пролиферации и мобилизации CD34+ клеток. Были проанализированы биологические механизмы удержания и выхода ГСК из костномозговой ниши — в частности ось CXCR4/SDF-1 (CXCL12) и взаимодействие VLA-4 с VCAM-1/фибронектином. В работе представлены современные подходы к фармакологической мобилизации ГСК с подробным разбором механизмов. Классические агенты, такие как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор – Г-КСФ и плериксафор – демонстрируют эффективность у большинства пациентов, но связаны с побочными эффектами и неудачами мобилизации у ~10–15 % реципиентов. Обсуждаются перспективные препараты: селективные CXCR4-антагонисты (мотиксафортид, баликсафортид), агонисты CXCR2 (MGTA-145), а также подходы, направленные на микроокружение ГСК, такие как ингибирование синтеза гепарансульфатов, активация нейрогенной оси через стимуляцию ноцицептивных нейронов капсаицином с выделением CGRP, MMP-опосредованное ремоделирование матрикса. Анализируется соотношение преимуществ: (быстрая и продуктивная мобилизация, потенциально более функциональные трансплантаты) и ограничений (безопасность, трансляция доклинических данных, необходимость клинической валидации). Оценивается перспективность использования новейших препаратов и альтернативных мишеней в практике. В заключение подчёркивается потребность в сравнительных клинических исследованиях, разработке биомаркеров и персонализированных алгоритмов мобилизации для оптимизации исходов ТГСК.

   Актуальность. Размер липосом и индекс полидисперсности – важнейшие факторы, определяющие дальнейшее использование наночастиц. Традиционные методы синтеза не позволяют создать липосомы требуемых размеров и однородности, с такой целью проводится их постобработка: ультразвуковая или экструзионная.

   Цель. Сравнить два метода постобработки липосом: ультразвукового и экструзионного. Провести сравнение эффективности работы двух разных экструдеров: Liposofast LF-50 и экструдера собственной разработки. Провести сравнение эффективности трех мембран из различных материалов: поликарбоната, полиэфирсульфона и пористого анодного оксида алюминия при экструзионном методе постобработки.

   Материалы и методы. Для синтеза липосом использовались коммерчески доступные реактивы: фосфолипиды, холестерин, витамин Е (все — Sigma Aldrich, Германия). Физико-химические характеристики липосом изучались с помощью Zetasizer Ultra (Malvern Instruments, UK). Ультразвуковая постобработка проводилась с помощью диспергатора УЗГ13 — 0,1/22 (Россия), экструзионная обработка выполнялась с помощью одного из двух экструдеров: Liposofast LF-50 (Avestin, Канада) и экструдера собственной разработки («Нанотехнологии»). Использовались мембраны: поликарбонатные (ПК) 200 нм (Nuclepore, Whatman), полиэфирсульфонные (ПЭС) 200 нм (ФМПЭС-0,20, АО «Владисарт») и опытные образцы мембран на основе пористого анодного оксида алюминия (ПАОА). Для определения различий в морфологии мембраны исследовались при помощи растрового электронного микроскопа Quanta Inspect (FEI, США).

   Результаты. Наиболее однородными являются мембраны на основе ПК, а наименее однородными – ПЭС. Все мембраны имеют заявленный диаметр пор 200 нм, однако только для ПАОА этот параметр близок к реальному значению. Наибольшей пористостью обладают мембраны ПАОА, наименьшей – поликарбонатные. Для прохождения липосомального коллоидного раствора через мембраны необходимо разное давление: для ПЭС мембраны достаточно 1,5–2 атм, для ПК – 5 атм, ПАОА – 4–6 атм.

   Заключение. Сравнение существующих способов гомогенизации липосом показало преимущество метода экструзии. Разработанный авторами экструдер не уступает коммерческой версии. Показана эффективность мембран ПАОА по сравнению с коммерческими аналогами.

   Шванномы — наиболее распространенные доброкачественные опухоли периферических нервов и спинномозговых корешков. В свою очередь секторальный шванноматоз — редко встречающееся заболевание (0,58 случая на 1 млн человек), при котором происходит поражение одного нервного ствола множественными опухолями без наличия патологических очагов в других анатомических областях. В отличие от системных форм нейрофиброматоза, для секторального шванноматоза не характерны кожные проявления и наличие двусторонних вестибулярных шванном, что делает его диагностику особенно сложной. За последнее десятилетие в литературе описано всего несколько случаев секторального шванноматоза седалищного нерва. В данной публикации представлен редкий клинический случай пациентки с секторальным шванноматозом седалищного нерва и его ветвей, потребовавший хирургического лечения. По данным нейровизуализации (МРТ, УЗИ) были обнаружены множественные объемные образования, распространяющиеся по ходу седалищного нерва в нижней трети бедра и по ходу большеберцового нерва в верхней трети голени и подколенной области. Общая протяженность пораженного участка нерва составила до 20 см, при этом опухоли имели неоднородную эхоструктуру и обильную васкуляризацию по данным допплерографии. Клиническая картина представлена некупируемым нейропатическим болевым синдромом. Данных за наличие опухолей других нервов не было. Пациентке выполнено оперативное вмешательство в объеме удаления 5 опухолевых узлов с применением прямой стимуляции нерва (ЭНФ-мониторинг), что позволило дифференцировать функционально значимые пучки от ткани опухоли и избежать их повреждения. В послеоперационном периоде функция нерва полностью сохранена, а болевой синдром регрессировал до 1 балла по визуальной аналоговой шкале в течение первых пяти суток. Также представлен обзор литературы по теме. Учитывая редкость данной патологии, необходимо накопление клинического опыта, в связи с чем каждый выявленный случай секторального шванноматоза требует подробного описания.

   Представлена краткая характеристика основных тенденций развития инфраструктуры и работы экспертных групп Шанхайской организации сотрудничества (ШОС) в 2020–2025 гг., непосредственно относящихся к регулированию программ развития здравоохранения, и связанных с этим инновационных проектов в области трансляционной медицины. Особый акцент сделан на внимании экспертного сообщества ШОС к использованию арсенала инструментов математического моделирования в исследованиях In Silico, перспективных с точки зрения их роли в оптимизации алгоритмов доклинического тестирования новых лекарств. Так, рассмотрена анонсированная на период 2025–2030 гг. реформа ШОС, предусматривающая существенное расширение возможностей её экспертного сообщества в области финансирования и экспертного сопровождения международных проектов учёных стран-участниц, относящихся к таким направлениям, как фармация/фармакология и организация здравоохранения. В этой связи проанализирована схема взаимодействия комитетов, комиссий и экспертных советов ШОС, особое внимание уделено правовым и финансовым аспектам этих контактов. Особенности планирования и проведения этой работы ШОС рассмотрены в контексте сравнения с аналогичным потенциалом, реализуемым в доклинических и клинических исследованиях новых лекарств, осуществляемых по протоколам, адаптированным Американским Химическим Обществом (ACS). В качестве примеров достижений и перспектив инновационных проектов, отвечающих критериям ШОС, проанализированы результаты доклинических (экспериментальных и In Silico) исследований нанокатионитов группы РМС16, обеспечивающих адресную доставку парамагнитных изотопов двухвалентных металлов ⁽²⁵Mg, ⁴³Ca, ⁶⁷Zn) в клетки злокачественных опухолей с целью индукции соответствующих магнитных изотопных эффектов и связанных с ними цитостатических (противоопухолевых) последствий. Обоснован вывод о целесообразности тщательного изучения опыта ШОС и его применения в фармакологических исследованиях, включая использование программ ШОС по математическому моделированию в медицине и, в частности, по совершенствованию моделей In Silico.

   Актуальность. Иммуноферментный анализ (ИФА) широко применяют при изучении фармакологической безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики как оригинальных, так и воспроизведенных (биоаналогичных) лекарственных веществ; он является методом выбора для оценки различных биомаркеров при проведении клинических и доклинических исследований. Особенностью, ограничивающей применение данного метода, является его видоспецифичность.

   Цель. Статья посвящена обсуждению применения и адаптации специфичных для человека ИФА-наборов для анализа биоматериала лабораторных животных.

   Материалы и методы. Рассмотрены материалы нескольких исследований, выполненных в организации, с использованием крыс как одной из наиболее распространенных тест-систем в доклинических исследованиях и включавших применение ИФА-наборов для определения в крови стероидных гормонов (тестостерон, эстрадиол), гормонов стресса (кортизол, кортикостерон) и кардиомаркеров (миоглобин, тропонин I).

   Результаты. Показаны примеры использования наборов реагентов без каких-либо изменений (кортизол), после различных вариантов оптимизации (кортикостерон, тестостерон, эстрадиол). На примере кардиомаркера миоглобина представлен алгоритм выбора типа биоматериала, позволяющий расширить исходную область применения набора реагентов и унифицировать отбор биоматериала в экспериментальном исследовании, а тропонин I оказался примером непригодности набора для анализа биоматериала крыс.

   Заключение. На основании экспериментального опыта сформулированы алгоритм и схема принятия решений по апробации и адаптации ИФА-наборов реагентов, специфичных для человека, при анализе биоматериала лабораторных животных.