Изменение уровня концентраций церамидов и их ассоциация с клинико-анамнестическими параметрами у пациентов с острым коронарным синдромом

Актуальность. Учитывая динамику метаболизма при остром коронарном синдроме (ОКС), изучение молекулярных липидных метаболитов имеет особое значение, поскольку в их составе наиболее быстро отражаются изменения, происходящие в момент острого события. В ряде проспективных исследований продемонстрирована прогностическая ценность церамидов, однако изучение их динамики и ассоциации с клиническими параметрами пациентов с ОКС представлено не в полной мере. Цель. Изучить изменение концентраций церамидов Cer(d18:1/16:0), Cer(d18:1/18:0), Cer(d18:1/24:0) и Cer(d18:1/24:1) и их ассоциацию с клинико-анамнестическими параметрами у пациентов с ОКС. Материалы и методы. Среди 110 пациентов проведен липидомный анализ с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии — тандемной масс-спектрометрии. Результаты. При поступлении в стационар уровень церамидов был самым высоким и снижался с течением времени (для всех p < 0,001). Продемонстрированы особенности концентраций церамидов в зависимости от клинико-анамнестических параметров пациентов с ОКС. Выявлена слабая ассоциация церамидов с возрастом и высокочувствительным тропонином I, умеренная ассоциация с показателями липидограммы на протяжении разных периодов времени. Впервые представлены данные об уровнях Cer(d18:1/16:0) и Cer(d18:1/24:0) в зависимости от дебюта заболевания, концентрации Cer(d18:1/16:0) в зависимости от длительности ангинозного приступа и уровне Cer(d18:1/18:0) в зависимости от наличия отягощенного наследственного анамнеза по сердечно-сосудистым заболеваниям. Заключение. Изменение концентрации церамидов с течением времени и особенности их уровня в зависимости от клинико-анамнестических параметров пациентов с ОКС расширяют представление о значимости липидных метаболитов.

1. Usova EI, Alieva AS, Yakovlev AN, et al. Integrative Analysis of Multi-Omics and Genetic Approaches-A New Level in Atherosclerotic Cardiovascular Risk Prediction. Biomolecules. 2021;11(11):1597. DOI: 10.3390/biom11111597.

2. McGurk KA, Keavney BD, Nicolaou A. Circulating ceramides as biomarkers of cardiovascular disease: Evidence from phenotypic and genomic studies. Atherosclerosis. 2021;327:18–30. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2021.04.021.

3. Cheng JM, Suoniemi M, Kardys I, et al. Plasma concentrations of molecular lipid species in relation to coronary plaque characteristics and cardiovascular outcome: Results of the ATHEROREMO-IVUS study. Atherosclerosis. 2015;243(2):560–6. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2015.10.022.

4. Meeusen JW, Donato LJ, Kopecky SL, et al. Ceramides improve atherosclerotic cardiovascular disease risk assessment beyond standard risk factors. Clin Chim Acta. 2020;511:138–142. DOI: 10.1016/j.cca.2020.10.005.

5. Laaksonen R, Ekroos K, Sysi-Aho M, et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol. Eur Heart J. 2016;37(25):1967–76. DOI: 10.1093/eurheartj/ehw148.

6. Усова Е.И., Малишевский Л.М., Алиева А.С. и др. Анализ предикторов риска развития повторных острых сердечно-сосудистых событий у пациентов с острым коронарным синдромом. Российский кардиологический журнал. 2024;29(6):5881]. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-5881.

7. Eggers LF, Schwudke D. Liquid Extraction: Folch. Encyclopedia of Lipidomics, 2016; 1–6. DOI:10.1007/978-94-007-7864-1_89-1.

8. Tan SH, Koh HWL, Chua JY, et al. Variability of the Plasma Lipidome and Subclinical Coronary Atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2022;42(1):100–112. DOI: 10.1161/ATVBAHA.121.316847.

9. de Carvalho LP, Tan SH, Ow GS, et al. Plasma Ceramides as Prognostic Biomarkers and Their Arterial and Myocardial Tissue Correlates in Acute Myocardial Infarction. JACC Basic Transl Sci. 2018;3(2):163–175. DOI: 10.1016/j.jacbts.2017.12.005.

10. Burrello J, Biemmi V, Dei Cas M, et al. Sphingolipid composition of circulating extracellular vesicles after myocardial ischemia. Sci Rep. 2020;10(1):16182. DOI: 10.1038/s41598-020-73411-7.

11. Akhiyat N, Vasile V, Ahmad A, et al. Plasma Ceramide Levels Are Elevated in Patients With Early Coronary Atherosclerosis and Endothelial Dysfunction. J Am Heart Assoc. 2022;11(7):e022852. DOI: 10.1161/JAHA.121.022852.

12. Meeusen JW, Donato LJ, Bryant SC, et al. Plasma Ceramides. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018;38(8):1933– 1939. DOI: 10.1161/ATVBAHA.118.311199.

13. Tu C, Xie L, Wang Z, et al. Association between ceramides and coronary artery stenosis in patients with coronary artery disease. Lipids Health Dis. 2020;19(1):151. DOI: 10.1186/s12944-020-01329-0.

14. Jensen PN, Fretts AM, Hoofnagle AN, et al. Plasma Ceramides and Sphingomyelins in Relation to Atrial Fibrillation Risk: The Cardiovascular Health Study. J Am Heart Assoc. 2020;9(4):e012853. DOI: 10.1161/JAHA.119.012853.

15. Gencer B, Morrow DA, Braunwald E, et al. Plasma ceramide and phospholipid-based risk score and the risk of cardiovascular death in patients after acute coronary syndrome. Eur J Prev Cardiol. 2022;29(6):895–902. DOI: 10.1093/eurjpc/zwaa143.

16. Li F, Li D, Yu J, et al. Association Between Plasma Ceramides and One-Year Mortality in Patients with Acute Coronary Syndrome: Insight from the PEACP Study. Clin Interv Aging. 2023;18:571–584. DOI: 10.2147/CIA.S402253.

17. Gaggini M, Michelucci E, Ndreu R, et al. Lipidomic Analysis to Assess the Correlation between Ceramides, Stress Hyperglycemia, and HbA1c in Acute Myocardial Infarction. Molecules. 2023;28(2):716. DOI: 10.3390/molecules28020716.

18. Knapp M, Lisowska A, Knapp P, Baranowski M. Dose-dependent effect of aspirin on the level of sphingolipids in human blood. Adv Med Sci. 2013;58(2):274–81. DOI: 10.2478/ams-2013-0021.

19. Tarasov K, Ekroos K, Suoniemi M, et al. Molecular lipids identify cardiovascular risk and are efficiently lowered by simvastatin and PCSK9 deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(1):E45–52. DOI: 10.1210/jc.2013-2559.

20. Ng TW, Ooi EM, Watts GF, et al. Dose-dependent effects of rosuvastatin on the plasma sphingolipidome and phospholipidome in the metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(11):e2335–40. DOI: 10.1210/jc.2014-1665.

21. Ye Q, Svatikova A, Meeusen JW, et al. Effect of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors on Plasma Ceramide Levels. Am J Cardiol. 2020;128:163–167. DOI: 10.1016/j.amjcard.2020.04.052.