Preview

Трансляционная медицина

Расширенный поиск
Том 9, № 6 (2022)
Скачать выпуск PDF

ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

5-15 625
Аннотация

В настоящем обзоре представлены литературные данные об эпидемиологии злокачественных опухолей центральной нервной системы, определено значение молекулярной диагностики и экспрессии белков теплового шока в туморогенезе. Особое внимание уделяется описанию молекулярных шаперонов в качестве диагностических и прогностических маркеров, а также перспективам использования шаперонов в персонализированной терапии опухолей центральной нервной системы. Поиск литературы, как отечественной, так и зарубежной, опубликованной в период с 1988 по 2022 годы, осуществлялся на платформах баз данных Medline (через PubMed) и Scopus, Cochrane Library, The Lancet Public Health Journal. Поиск материала проводился по ключевым словам и терминам, включающим «белки теплового шока», «опухоли центральной нервной системы», «опухоли головного мозга», «молекулярная диагностика», «экспрессия молекулярных шаперонов», HSP110, HSP90, HSP70, HSP60, HSP40, small HSPs.

Молекулярные шапероны из-за их важной роли в физиологических процессах в клетке высоко экспрессируются в опухолях головного мозга, а уровень экспрессии HSPs сильно коррелирует со степенью злокачественности, инвазивным потенциалом, а также устойчивостью к радиохимиотерапии. Для некоторых представителей HSPs (то есть HSP10, HSPB1, DNAJC10, HSPA7, HSP90) выявлена прямая корреляция между уровнем экспрессии белка (на основе анализа IHC) и плохим общим прогнозом выживаемости для пациентов с глиальными опухолями. Это указывает на прогностические значения этих маркеров, которые в будущем могут быть включены в диагностическую панель при исследовании образца опухоли.

 

16-25 857
Аннотация

Рак поджелудочной железы, несмотря на низкую встречаемость, является четвертой наиболее распространенной причиной смертности от рака, с 5-летней выживаемостью не более 10 %. Согласно предварительным оценкам экспертов, к 2030 году рак поджелудочной железы станет второй наиболее распространенной причиной смерти от злокачественных новообразований, обойдя колоректальный рак и рак молочной железы. Таким образом, рак поджелудочной железы характеризуется очень неблагоприятными прогнозами прежде всего ввиду химиорезистентной природы опухоли.

В настоящее время доступны лишь несколько вариантов лечения рака поджелудочной железы с низкой частотой ответа, короткой выживаемостью без прогрессирования и непродолжительной общей выживаемостью, а также тяжелой токсичностью. С целью улучшения клинических результатов в ряде исследований по применению регионарной химиотерапии как варианта лечения рака поджелудочной железы была продемонстрирована дозозависимая чувствительность опухоли. Химиотерапия методом внутриартериальной перфузии поджелудочной железы позволила повысить локальные концентрации химиотерапевтических агентов с минимальным воздействием на здоровые ткани и более низкой частотой развития побочных эффектов по сравнению с системной химиотерапией. Этот терапевтический подход продемонстрировал хороший лечебный эффект при лечении злокачественных новообразований других локализаций. В данном обзоре представлены обобщенные данные о клинических подходах к введению химиопрепаратов путем внутриартериальной перфузии поджелудочной железы с точки зрения методов, фармакокинетики и клинических исходов.

СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

26-35 631
Аннотация

Нарушение работы системы протеостаза и накопление конформационно-измененных белков в миокарде — одна из новых концепций патогенеза хронической сердечной недостаточности (ХСН). Мы предположили, что помимо хорошо изученных форм транстиретинового (ATTR) и AL-амилоидоза, у ряда пациентов может развиваться амилоидное поражение миокарда из ранее не описанных амилоидных предшественников, в связи с нарушением фолдинга структурных белков миокарда. Мы приводим описание клинического случая пациента с гипертрофическим и рестриктивным фенотипом кардиомиопатии, клиникой бивентрикулярной сердечной недостаточности, потребовавшей решения вопроса о трансплантации сердца, у которого были исключены известные формы амилоидоза.

По данным генетического тестирования у пациента была выявлена протяженная делеция в гене гигантского протеина тайтина (TTN). С помощью методов биоинформатического анализа и молекулярного моделирования мы показываем, как данная мутация потенциально могла привести к разворачиванию соответствующего ему белка и открытию мотивов, склонных к агрегации, для межмолекулярных взаимодействий и, таким образом, придать данному протеину амилоидогенные свойства.

Полученные результаты позволяют более детально расшифровать молекулярный патогенез ХСН на фоне кардиомиопатий и послужить планированию дальнейших исследований с целью индивидуального профилирования рисков при различных формах амилоидоза и разработки более персонализированного лечения таких пациентов в будущем.

НЕВРОЛОГИЯ

36-43 376
Аннотация

Актуальность. Фармакорезистентная эпилепсия, то есть невозможность достижения соответствующего контроля приступов с помощью приема антиэпилептических препаратов, развивается у 30–40 % пациентов. Для данной группы больных особую значимость имеют хирургические формы лечения. Расстройства эмоциональной сферы являются частой коморбидной патологией у лиц с фармакорезистентной эпилепсией и оказывают негативное влияние на качество жизни пациентов. Однако недостаточно исследована их распространенность у пациентов нейрохирургического профиля с фармакорезистентной эпилепсией.

Цель. Исследование коморбидности аффективных психических расстройств, депрессии и тревоги, у пациентов с фармакорезистентной эпилепсией до и после хирургического лечения.

Материалы и методы. Дизайн исследования — одноцентровое поперечное когортное исследование. Проведено скрининговое исследование коморбидности аффективных расстройств с использованием ГШТД у 46 больных в двух группах: группа 1 — пациенты до операции и группа 2 — после операции.

Результаты. В исследование включено 46 пациентов, в первую группу — 56,5 %, во вторую — 43,5 %. Средний возраст пациентов — 30,8 ± 1,1 года. Гендерное распределение: мужчины/женщины = 1,7:1. В когорте не испытывали тревогу 71,7 % пациентов, депрессию — 84,8 %, 13 % страдали тяжелой тревогой и 8,7 % — депрессией. Различия в группах статистически незначимы.

Заключение. Большинство нейрохирургических пациентов с фармакорезистентной эпилепсией в периоперационный период не имеют коморбидной аффективной патологии в виде тревоги и депрессии.

ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ

44-58 582
Аннотация

Сон — это важный и сложный физиологический процесс, который необходим для нормального функционирования любого организма. Диагностика нарушений сна является актуальным вопросом при ведении пациентов с острым ишемическим инсультом. В настоящее время нарушения сна рассматриваются не только как последствия ишемического инсульта, но и как фактор риска возникновения острой церебральной патологии. Нарушения сна при ОНМК могут быть представлены различными формами: инсомния, нарушения дыхания во сне, гиперсомнии центрального происхождения, нарушения циркадного ритма сна и бодрствования, парасомнии, нарушения движений во сне, нарушение сна неуточненное или связанное с факторами окружающей среды, соматические и неврологические расстройства, связанные со сном.

Публикаций в отечественной и зарубежной литературе на тему нарушений сна при остром ишемическом инсульте крайне мало, хотя диагностика данных патологий по отдельности занимает весомую нишу.

Золотым стандартом диагностики различных форм нарушений сна является полисомнография. В то время как для точной диагностики острого нарушения мозгового кровообращения необходимы высокотехнологичные методы, такие как компьютерная (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), в том числе и при различных формах нарушений сна.

В данной статье приведен обзор имеющейся на данном этапе литературы о методах лучевой визуализации в диагностике различных форм нарушений сна у пациентов с острым ишемическим инсультом.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

59-70 610
Аннотация

Актуальность. Исследования в области онкологии требуют использования животных ксенографтных моделей, соответствующих принципам гуманности и рациональности. Доклинические исследования низкомолекулярных ингибиторов, противоопухолевых моноклональных антител, вакцин, клеточных препаратов, в том числе CAR-T клеток, нуждаются в прижизненном контроле динамики роста опухоли. Широко применяемая люциферазная детекция биолюминесценции ксенографтов требует введения субстрата, однако инъекции менее гуманны, более трудоемки, дорогостоящи, стрессируют животное. Альтернативой люциферазной биолюминесценции могут быть флуоресцентные белки дальне-красного спектра, визуализация эмиссии которых в экспериментальных моделях in vivo упростит манипуляции с животными и увеличит доступность детекции.

Цель. Сравнить эффективность детекции динамики роста опухолевых ксенографтов in vivo в мышиных моделях с инъекцией опухоли шейки матки, применяя доступную линейку флуоресцентных дериватов красного белка одной клады Katushka с распространенной в in vivo исследованиях люциферазой Renilla.

Материалы и методы. Ксенографтные модели NSG-SGM3 мышей были получены подкожным введением модифицированных клеток линии HeLa, экспрессирующих флуоресцентные белки-репортеры Katushka, Katushka2S, TurboRFP, TurboFP650 и люциферазу Renilla. Исследование и оценку флуоресцентного и биолюминесцентного сигнала опухоли проводили на 7, 14, 21 сутки после введения ксенографта.

Результаты. Спектральные характеристики и детекция эмиссии белков-репортеров Katushka и Katushka2S выделяют данные маркеры среди всей линейки исследуемых белков дальне-красного спектра.

Заключение. Детекция флуоресцентного сигнала дальне-красных белков-репортеров Katushka и Katushka2S может служить полноценной альтернативой люциферазной биолюминесценции фермента Renilla в экспериментальных моделях in vivo в рамках иммунотерапевтических исследований.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ БИОЛОГИЯ И ГЕНЕТИКА

71-94 667
Аннотация

Генетические варианты в гене SCN5A, кодирующем сердечную изоформу потенциал-зависимого натриевого канала NaV1.5,были обнаружены у множества пациентов с различными наследственными заболеваниями сердца. Актуальными проблемами современной электрофизиологии являются, с одной стороны, поиск механизмов развития заболевания и, с другой — поиск способов коррекции дисфункции натриевого тока при патологических состояниях.

В последние десятилетия был достигнут значительный прогресс в понимании жизненного цикла NaV1.5 и особенностей распределения каналов в различных микродоменах плазматической мембраны.

Регуляция NaV1.5 осуществляется на всех возможных уровнях от экспрессии SCN5A до контроля убиквитин-зависимой деградации. В зависимости от микродомена плазматической мембраны NaV1.5 входит в состав различных макромолекулярных комплексов. Так, в латеральной мембране NaV1.5 ко-локализован с дистрофин-синтрофиновым комплексом, а в области вставочного диска натриевые каналы находятся в окружении десмосомальных белков, G-анкирина, белков щелевых контактов. В данном обзоре систематизированы знания о белковых-партнерах NaV1.5 в разных участках мембраны кардиомиоцитов, а также о посттрансляционных модификациях NaV1.5. Отдельное внимание уделяется вопросам потенциального клинического применения. Рассмотрены варианты терапии, направленные на синтез SCN5A, транспорт NaV1.5 и поздний натриевый ток. Таким образом, изучение механизмов регуляции функционирования α-NaV1.5 в будущем сыграет важную роль не только в понимании биологии и патофизиологии NaV1.5, но и в поиске новых перспективных методов терапии.



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-4495 (Print)
ISSN 2410-5155 (Online)