Внутриартериальная регионарная химиотерапия рака поджелудочной железы (обзор литературы)

Рак поджелудочной железы, несмотря на низкую встречаемость, является четвертой наиболее распространенной причиной смертности от рака, с 5-летней выживаемостью не более 10 %. Согласно предварительным оценкам экспертов, к 2030 году рак поджелудочной железы станет второй наиболее распространенной причиной смерти от злокачественных новообразований, обойдя колоректальный рак и рак молочной железы. Таким образом, рак поджелудочной железы характеризуется очень неблагоприятными прогнозами прежде всего ввиду химиорезистентной природы опухоли.

В настоящее время доступны лишь несколько вариантов лечения рака поджелудочной железы с низкой частотой ответа, короткой выживаемостью без прогрессирования и непродолжительной общей выживаемостью, а также тяжелой токсичностью. С целью улучшения клинических результатов в ряде исследований по применению регионарной химиотерапии как варианта лечения рака поджелудочной железы была продемонстрирована дозозависимая чувствительность опухоли. Химиотерапия методом внутриартериальной перфузии поджелудочной железы позволила повысить локальные концентрации химиотерапевтических агентов с минимальным воздействием на здоровые ткани и более низкой частотой развития побочных эффектов по сравнению с системной химиотерапией. Этот терапевтический подход продемонстрировал хороший лечебный эффект при лечении злокачественных новообразований других локализаций. В данном обзоре представлены обобщенные данные о клинических подходах к введению химиопрепаратов путем внутриартериальной перфузии поджелудочной железы с точки зрения методов, фармакокинетики и клинических исходов.

1. Гурмиков Б.Н., Болоков М.С., Гурмикова Н.Л. Отдаленные результаты хирургического лечения рака поджелудочной железы. Обзор литературы. Кубанский научный медицинский вестник. 2017;1(2):142–147. DOI: 10.25207/1608-6228-2017-2-142-147.]

2. Ammendola M, Currò G, Laface C, et al. Mast Cells Positive for c-Kit Receptor and Tryptase Correlate with Angiogenesis in Cancerous and Adjacent Normal Pancreatic Tissue. Cells. 2021;10(2):444. DOI: 10.3390/cells10020444.

3. Долгушин Б.И. Интервенционная радиология в онкологии: Национальное руководство в 3-х томах. Москва: Издательский дом Видар-М, 2022. С. 783.]

4. Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, et al. Cancer statistics for the year 2020: An overview. Int J Cancer. 2021. DOI: 10.1002/ijc.33588.

5. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7–33. DOI: 10.3322/caac.21654.

6. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, et al. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72(1):7–33. DOI: 10.3322/caac.21708.

7. Søreide K, Stättner S. Textbook of pancreatic cancer: principles and practice of surgical oncology. Cham: Springer International Publishing, 2021. p. 1339 DOI: 10.1007/978-3-030-53786-9.

8. Strobel O, Büchler MW. Evolution of Surgery for Pancreatic Cancer and Future Directions In: Søreide K, Stättner S. Textbook of Pancreatic Cancer: Principles and Practice of Surgical Oncology. Cham: Springer International Publishing, 2021:999–1015. DOI: 10.1007/978-3-03053786-9_65.

9. Swords DS, Mulvihill SJ, Brooke BS, et al. Countylevel Variation in Use of Surgery and Cancer-specific Survival for Stage I-II Pancreatic Adenocarcinoma. Ann Surg. 2020;272(6):1102–1109.

10. Rahib L, Smith BD, Aizenberg R, et al. Projecting cancer incidence and deaths to 2030: the unexpected burden of thyroid, liver, and pancreas cancers in the United States. Cancer Res. 2014;74(11):2913–2921. DOI: 10.1158/00085472.CAN-14-0155.

11. Tempero MA, Malafa MP, Al-Hawary M, et al. Pancreatic Adenocarcinoma, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19(4):439–457. DOI: 10.6004/jnccn.2021.0017.

12. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364(19):1817–1825. DOI: 10.1056/NEJMoa1011923.

13. Principe DR, Underwood PW, Korc M, et al. The Current Treatment Paradigm for Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Barriers to Therapeutic Efficacy. Front Oncol. 2021;11:688377. DOI: 10.3389/fonc.2021.688377.

14. Laface C, Laforgia M, Zito AF, et al. Chymasepositive Mast cells correlate with tumor angiogenesis: first report in pancreatic cancer patients. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2021 Nov; 25(22):6862–6873. DOI: 10.26355/eurrev_202111_27234.

15. Zeng S, Pöttler M, Lan B, et al. Chemoresistance in Pancreatic Cancer. Int J Mol Sci. 2019;20(18):4504. DOI: 10.3390/ijms20184504.

16. Ammendola M, Gadaleta CD, Frampton AE, et al. The density of mast cells c-Kit+ and tryptase+ correlates with each other and with angiogenesis in pancreatic cancer patients. Oncotarget. 2017;8(41):70463–70471. DOI: 10.18632/oncotarget.19716.

17. Ishida H, Makino T, Kobayashi M, et al. Laparoscopic measurement of pancreatic blood flow. Endoscopy. 1983;15(3):107–110. DOI: 10.1055/s-20071021480.

18. Ammendola M, Sacco R, Marech I, et al. Microvascular density and endothelial area correlate with Ki67 proliferative index in surgically-treated pancreatic ductal adenocarcinoma patients. Oncol Lett. 2015;10(2):967–971. DOI: 10.3892/ol.2015.3286.

19. Passantino L, Patruno R, Valerio P, et al. Thymidine phosphorylase profiles in nonmalignant and malignant pancreatic tissue. Potential therapeutic role of capecitabine on tumoral and endothelial cells and tumor-infiltrating macrophages. Immunopharmacol Immunotoxicol. 2005;27(1):95–107. DOI: 10.1081/iph-51753.

20. Callaghan R, Luk F, Bebawy M. Inhibition of the multidrug resistance P-glycoprotein: time for a change of strategy? Drug Metab Dispos. 2014;42(4):623–631. DOI: 10.1124/dmd.113.056176.

21. Ishikawa T. Is it relevant that intra-arterial chemotherapy may be effective for advanced pancreatic cancer? World J Gastroenterol. 2007;13(32):4306–4309. DOI: 10.3748/wjg.v13.i32.4306.

22. Marin JJG, Monte MJ, Macias RIR, et al. Expression of Chemoresistance-Associated ABC Proteins in Hepatobiliary, Pancreatic and Gastrointestinal Cancers. Cancers (Basel). 2022;14(14):3524. DOI: 10.3390/cancers14143524.

23. Guadagni S, Clementi M, Valenti M, et al. Hypoxic abdominal stop-flow perfusion in the treatment of advanced pancreatic cancer: a phase II evaluation/trial. Eur J Surg Oncol. 2007;33(1):72–78. DOI: 10.1016/j.ejso.2006.10.042.

24. Link K, -H, Gansauge F, Pillasch J, et al. Regional Treatment of Advanced Nonresectable and of Resected Pancreatic Cancer via Celiac Axis Infusion. Dig Surg. 1994;11:414–419. DOI: 10.1159/000172295.

25. Muchmore JH, Preslan JE, George WJ. Regional chemotherapy for inoperable pancreatic carcinoma. Cancer. 1996;78(3 Suppl):664–73. DOI: 10.1002/(SICI)10970142(19960801)78:3<664::AID-CNCR47>3.0.CO;2-U.

26. Ranieri G, Marech I, Porcelli M, et al. Complete response in a patient with liver metastases from breast cancer employing hepatic arterial infusion 5-fluorouracil based chemotherapy plus systemic nab-paclitaxel. Oncotarget. 2017;9(8):8197–8203. DOI: 10.18632/oncotarget.23793.

27. Gadaleta CD, Ranieri G. Trans-arterial chemoembolization as a therapy for liver tumours: New clinical developments and suggestions for combination with angiogenesis inhibitors. Crit Rev Oncol Hematol. 2011;80(1):40–53. DOI: 10.1016/j.critrevonc.2010.10.005.

28. Laface C, Laforgia M, Molinari P, et al. Hepatic Arterial Infusion of Chemotherapy for Advanced Hepatobiliary Cancers: State of the Art. Cancers (Basel). 2021;13(12):3091. DOI: 10.3390/cancers13123091.

29. Ranieri G, Laface C. Loco-Regional and Systemic Chemotherapies for Hepato-Pancreatic Tumors: Integrated Treatments. Cancers (Basel). 2020;12(10):2737. DOI: 10.3390/cancers12102737.

30. Ranieri G, Laforgia M, Nardulli P, et al. OxaliplatinBased Intra-arterial Chemotherapy in Colo-Rectal Cancer Liver Metastases: A Review from Pharmacology to Clinical Application. Cancers (Basel). 2019;11(2):141. DOI: 10.3390/cancers11020141.

31. Datta J, Narayan RR, Kemeny NE, et al. Role of Hepatic Artery Infusion Chemotherapy in Treatment of Initially Unresectable Colorectal Liver Metastases: A Review. JAMA Surg. 2019;154(8):768–776. DOI: 10.1001/jamasurg.2019.1694.

32. Doussot A, Kemeny NE, D’Angelica MI. Hepatic arterial infusional chemotherapy in the management of colorectal cancer liver metastases. Hepat Oncol. 2015;2(3):275–290. DOI: 10.2217/hep.15.9.

33. Бондарь Г.В., Ищенко Р.В., Сидюк А.В. и др. Непосредственные результаты регионарной химиотерапии при местнораспространенном раке поджелудочной железы. Вестник неотложной и восстановительной медицины. 2012;13(3):321–323.]

34. Гранов Д.А., Павловский А.В., Суворова Ю.В. и др. Неоадъювантная внутриартериальная масляная химиоэмболизация и адъювантная регионарная химиоинфузия в комбинированном лечении рака поджелудочной железы. Вопросы онкологии. 2008;54(4):501–503.]

35. Гранов Д.А., Поликарпов А.А., Павловский А.В. и др. Оценка безопасности внутриартериальной химиотерапии гемцитабином и оксалиплатином в комбинированном лечении аденокарциномы головки поджелудочной железы. Анналы хирургической гепатологии. 2017;22(2):54–59.] DOI: 10.16931/1995-5464.2017254-59.

36. Гуло А.С. Роль внутриартериальной химиотерапии гемцитабином при радикальном хирургическом лечении пациентов с аденокарциномой головки поджелудочной железы. 2013, СПб. С. 126.]

37. Таразов П.Г., Поликарпов А.А., Павловский А.В. и др. Регионарная химиотерапия местно-распространенного рака поджелудочной железы. Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2011;24:113.]

38. Тибилов А.М., Байматов М.С. Регионарная химиотерапия в лечении неоперабельного рака поджелудочной железы. Журнал «Диагностическая и интервенционная радиология». 2008;2(1);111–114.]

39. Шабунин А.В., Каприн Д.А., Тавобилов М.М. Предоперационная регионарная химиотерапия в лечении больных раком головки поджелудочной железы. Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. 2018;7(2):51–56.] DOI:10.17116/onkolog20187251-56.

40. Гранов А.М., Давыдов М.И. Интервенционная радиология в онкологии (пути развития и технологии). СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2013. С. 560.]

41. Goffredo V, Gadaleta CD, Laterza A, et al. Tryptase serum levels in patients suffering from hepatocellular carcinoma undergoing intra-arterial chemoembolization: Possible predictive role of response to treatment. Mol Clin Oncol. 2013;1(2):385–389. DOI: 10.3892/mco.2013.59.

42. Ikeda O, Kusunoki S, Kudoh K, et al. Evaluation of the efficacy of combined continuous arterial infusion and systemic chemotherapy for the treatment of advanced pancreatic carcinoma. Cardiovasc Intervent Radiol. 2006;29(3):362–370. DOI: 10.1007/s00270-004-7177-1.

43. Ranieri G, Ammendola M, Marech I, et al. Vascular endothelial growth factor and tryptase changes after chemoembolization in hepatocarcinoma patients. World J Gastroenterol. 2015;21(19):6018–6025. DOI: 10.3748/wjg.v21.i19.6018.

44. Долгушин Б.И. Интервенционная радиология в онкологии. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2002;13(1):3–12.]

45. Узденов М.Б. Рак поджелудочной железы: современное состояние проблемы. Успехи современной науки. 2017;1(8):30–34.]

46. Циммерман Я.С. Рак поджелудочной железы: Terra incognita современной гастроэнтерологии. Клиническая медицина. 2015;93(10):5–13.]

47. Andersson R, Haglund C, Seppänen H, et al. Pancreatic cancer — the past, the present, and the future. Scand J Gastroenterol. 2022;57(10):1169–1177. DOI: 10.1080/00365521.2022.2067786.

48. Cantore M, Pederzoli P, Cornalba G, et al. Intra-arterial chemotherapy for unresectable pancreatic cancer. Ann Oncol. 2000;11(5):569–573. DOI: 10.1023/a:1008335331516.

49. de Sousa Cavalcante L, Monteiro G. Gemcitabine: metabolism and molecular mechanisms of action, sensitivity and chemoresistance in pancreatic cancer. Eur J Pharmacol. 2014; 741:8–16. DOI: 10.1016/j.ejphar.2014.07.041.

50. Spasokoukotskaja T, Arnér ES, Brosjö O, et al. Expression of deoxycytidine kinase and phosphorylation of 2-chlorodeoxyadenosine in human normal and tumour cells and tissues. Eur J Cancer. 1995;31A(2):202–208. DOI: 10.1016/0959-8049(94)00435-8.

51. Fu D, Ni Q, Yu X, et al. Regional intra-arterial infusion chemotherapy for pancreatic cancer: an experimental study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002;82(6):371–375.

52. Tanaka T, Yamamoto K, Sho M, et al. Pharmacokinetic evaluation of pancreatic arterial infusion chemotherapy after unification of the blood supply in an animal model. J Vasc Interv Radiol. 2010;21(1):116–121. DOI: 10.1016/j.jvir.2009.09.027.

53. Kakizaki K, Yamauchi H, Takahashi N, et al. Long-term arterial infusion chemotherapy in unresectable pancreatic cancer. Gan To Kagaku Ryoho. 1989 Aug; 16(8 Pt 2):2740–2742.

54. Homma H, Doi T, Mezawa S, et al. A novel arterial infusion chemotherapy for the treatment of patients with advanced pancreatic carcinoma after vascular supply distribution via superselective embolization. Cancer. 2000;89(2):303–313.

55. Cantore M, Fiorentini G, Luppi G, et al. Gemcitabine versus FLEC regimen given intra-arterially to patients with unresectable pancreatic cancer: a prospective, randomized phase III trial of the Italian Society for Integrated Locoregional Therapy in Oncology. J Chemother. 2004 Dec; 16(6):589–594. DOI: 10.1179/joc.2004.16.6.589.

56. Aigner KR, Gailhofer S. Celiac axis infusion and microembolization for advanced stage III/IV pancreatic cancer — a phase II study on 265 cases. Anticancer Res. 2005; 25(6C):4407–4412.

57. Mambrini A, Sanguinetti F, Pacetti P, et al. Intra-arterial infusion of 5-fluorouracil, leucovorin, epirubicin and carboplatin (FLEC regimen) in unresectable pancreatic cancer: results of a ten-year experience. In Vivo. 2006;20(6A):751–755.

58. Ishikawa T, Kamimura H, Tsuchiya A, et al. Clinical efficacy of intra-arterial pharmacokinetic chemotherapy with 5-fluorouracil, CDDP, gemcitabine, and angiotensin-II in patients with advanced pancreatic cancer. Hepatogastroenterology. 2007;54(80):2378–2382.

59. Miyanishi K, Ishiwatari H, Hayashi T, et al. A Phase I trial of arterial infusion chemotherapy with gemcitabine and 5-fluorouracil for unresectable advanced pancreatic cancer after vascular supply distribution via superselective embolization. Jpn J Clin Oncol. 2008;38(4):268–274. DOI: 10.1093/jjco/hyn015.

60. Sasada T, Denno R, Tanaka T, et al. Intraarterial infusion chemotherapy with 5-fluorouracil and cisplatin in advanced pancreatic cancer: a feasibility study. Am J Clin Oncol. 2008;31(1):71–78. DOI: 10.1097/COC.0b013e31807a328c.

61. Tanaka T, Sho M, Nishiofuku H, et al. Unresectable pancreatic cancer: arterial embolization to achieve a single blood supply for intraarterial infusion of 5-fluorouracil and full-dose IV gemcitabine. AJR Am J Roentgenol. 2012;198(6):1445–1452. DOI: 10.2214/AJR.11.8008.

62. Liu F, Tang Y, Sun J, et al. Regional intra-arterial vs. systemic chemotherapy for advanced pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. PLoS One. 2012;7(7):e40847. DOI: 10.1371/journal.pone.0040847.

63. Chen Y, Wang XL, Wang JH, et al. Transarterial infusion with gemcitabine and oxaliplatin for the treatment of unresectable pancreatic cancer. Anticancer Drugs. 2014;25(8):958–963. DOI: 10.1097/CAD.0000000000000120.

64. Liu X, Yang X, Zhou G, et al. GemcitabineBased Regional Intra-Arterial Infusion Chemotherapy in Patients With Advanced Pancreatic Adenocarcinoma. Medicine (Baltimore). 2016;95(11):e3098. DOI: 10.1097/MD.0000000000003098.

65. Qiu B, Zhang X, Tsauo J, et al. Transcatheter arterial infusion for pancreatic cancer: a 10-year National Cancer Center experience in 115 patients and literature review. Abdom Radiol (NY). 2019;44(8):2801–2808. DOI: 10.1007/s00261-019-02022-2.

66. Heinrich S, Kraft D, Staib-Sebler E, et al. Phase II study on combined intravenous and intra-arterial chemotherapy with gemcitabine and mitomycin C in patients with advanced pancreatic cancer. Hepatogastroenterology. 2013;60(126):1492–1496. DOI: 10.5754/hge11805.

67. Uwagawa T, Misawa T, Tsutsui N, et al. Phase II study of gemcitabine in combination with regional arterial infusion of nafamostat mesilate for advanced pancreatic cancer. Am J Clin Oncol. 2013;36(1):44–48. DOI: 10.1097/COC.0b013e31823a53b2.

68. Barletta E, Fiore F, Daniele B, et al. Secondline intra-arterial chemotherapy in advanced pancreatic adenocarcinoma. Front Biosci. 2006;11:782–787. DOI: 10.2741/1836.

69. Куликов В.А., Беляева Л.Е. Метаболизм раковой клетки как терапевтическая мишень. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2016;15(6):7–20.] DOI: 10.22263/2312-4156.2016.6.7.

70. Miller DW, Fontain M, Kolar C, et al. The expression of multidrug resistance-associated protein (MRP) in pancreatic adenocarcinoma cell lines. Cancer Lett. 1996;107(2):301–306. DOI: 10.1016/0304-3835(96)04384-4.