Изменение факторов роста при синдроме поликистозных яичников
Е. А. Васюкова,
Е. К. Зайкова,
О. В. Калинина,
И. В. Горелова,
И. В. Пьянова,
Е. В. Богатырева,
Е. Ю. Васильева,
М. А. Кокина,
Е. Н. Гринева,
П. В. Попова https://doi.org/10.18705/2311-44952023-10-2-77-87
Аннотация
Актуальность. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) является наиболее распространенным эндокринным заболеванием, частота которого составляет 10–15 % женщин репродуктивного возраста. СПКЯ часто связан с нарушением углеводного и липидного обмена, сахарным диабетом 2 типа, сердечно-сосудистыми заболеваниями и другими осложнениями. В настоящее время активно изучается роль ангиогенеза в патогенезе СПКЯ.
Цель. Оценка основных ростовых факторов, влияющих на ангиогенез у пациенток с СПКЯ по сравнению со здоровыми женщинами в подгруппах с нормальной и избыточной массой тела.
Материалы и методы. В исследование были включены 45 пациенток с СПКЯ (22 женщины с индексом массы тела (ИМТ) < 25 кг/м2 и 23 женщины с ИМТ > 25 кг/м2) и 45 женщин с нормальной овуляцией (22 женщины с ИМТ < 25 кг/м2 и 23 женщины с ИМТ > 25 кг/м2) (контрольная группа). Семь факторов роста были проанализированы в плазме пациентов.
Результаты. По сравнению с контрольной группой, женщины с СПКЯ и нормальным весом имели более высокие уровни эпидермального фактора роста (EGF) (медианы 5,57 и 0 пг/мл, p = 0,040) и лиганд fms-подобной тирозинкиназы 3 (FLT3L) (медианы 5,0 и 2,25 пг/мл, р = 0,018). Фактор роста фибробластов 2 типа (FGF 2) и трансформирующий фактор роста альфа (TGF альфа) были повышены у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой независимо от наличия/отсутствия избыточной массы тела/ожирения (p < 0,001).
Заключение. В группах с избыточной массой тела и в группах без избыточной массы тела у женщин с СПКЯ наблюдается увеличение факторов роста.
При поддержке: Исследование выполнено при поддержке следующего источника: государственное задание № 25, регистрационный номер 121031100288-5. Кроме того, для решения задач по сравнению цитокинового профиля у женщин с СПКЯ и контрольной группы использованы образцы из коллекции, собранной от участниц исследования «Изучение влияния разных способов снижения веса на фертильность и микробиом женщин с ожирением и СПКЯ», выполненного в 2018–2020 гг.
Об авторах
Е. А. Васюкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Васюкова Елена Андреевна, младший научный сотрудник НИЛ эндокринных заболеваний у беременных, Институт эндокринологии
Санкт-Петербург
Е. К. Зайкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Зайкова Екатерина Константиновна, младший научный сотрудник НИЛ аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»
Санкт-Петербург
О. В. Калинина
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Калинина Ольга Викторовна, д.б.н., профессор кафедры лабораторной медицины и генетики, ведущий научный сотрудник НИЛ аутоиммунных и аутовоспалительных заболеваний, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»
Санкт-Петербург
И. В. Горелова
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Горелова Инга Вадимовна, к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии с клиникой
Санкт-Петербург
И. В. Пьянова
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Пьянова Ирина Вениаминовна, лаборант-исследователь НИЛ эндокринных заболеваний у беременных, Институт эндокринологии, врач ультразвуковой диагностики, Консультативно-диагностическое отделение Перинатального центра
Санкт-Петербург
Е. В. Богатырева
Общество с ограниченной ответственностью «АВА-ПЕТЕР»
Богатырева Елена Васильевна, к.м.н., врач акушер-гинеколог, репродуктолог
Санкт-Петербург
Е. Ю. Васильева
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Васильева Елена Юрьевна, заведующая центральной клинико-диагностической лабораторией, врач клинической лабораторной диагностики
Санкт-Петербург
М. А. Кокина
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кокина Мария Александровна, младший научный сотрудник НИЛ метаболических заболеваний и микробиоты, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»
Санкт-Петербург
Е. Н. Гринева
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Гринева Елена Николаевна, д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, главный внештатный специалист-эндокринолог по Северо-Западному федеральному округу, директор Института эндокринологии, заведующий кафедрой эндокринологии Института медицинского образования
Санкт-Петербург
П. В. Попова
Федеральное государственное бюджетное учреждение
«Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Попова Полина Викторовна, к.м.н., заведующий НИЛ метаболических заболеваний и микробиоты, НЦМУ «Центр персонализированной медицины»
ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341
Список литературы
1. The Rotterdam ESHRE/ASRM — sponsored PCOS consensus workshop group, Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome (PCOS). Human Reproduction. 2004; 19(1):41–47. DOI: 10.1093/humrep/deh098.
2. Aziz M, Sidelmann JJ, Faber J, et al. Polycystic ovary syndrome: cardiovascular risk factors according to specific phenotypes. Acta Obstet Gynecol Scand. 2015; 94(10):1082–1089. DOI: 10.1111/aogs.12706.
3. Tan S, Hahn S, Benson S, et al. Psychological implications of infertility in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2008; 23(9):2064–2071. DOI: 10.1093/humrep/den227.
4. Goodarzi MO, Korenman SG. The importance of insulin resistance in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003; 80(2):255–258. DOI: 10.1016/s00150282(03)00734-9.
5. Burghen GA, Givens JR, Kitabchi AE. Correlation of hyperandrogenism with hyperinsulinism in polycystic ovarian disease. J Clin Endocrinol Metab. 1980; 50(1):113– 116. DOI: 10.1210/jcem-50-1-113.
6. Nestler JE, Jakubowicz DJ, de Vargas AF, et al. Insulin stimulates testosterone biosynthesis by human thecal cells from women with polycystic ovary syndrome by activating its own receptor and using inositolglycan mediators as the signal transduction system. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83(6):2001–2005. DOI: 10.1210/jcem.83.6.4886.
7. Можейко Л.Ф., Потоцкая А.А. Синдром поликистозных яичников: современный взгляд на проблему (обзор литературы). Вестник Кыргызской государственной медицинской академии им. И. К. Ахунбаева. 2022, 6: 47–52].
8. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Синдром поликистозных яичников. МИА. Москва, 2007. С. 368].
9. Ma T, Cui P, Tong X, et al. Endogenous Ovarian Angiogenesis in Polycystic Ovary Syndrome-Like Rats Induced by Low-Frequency Electro-Acupuncture: The CLARITY Three-Dimensional Approach. Int J Mol Sci. 2018; 19(11):3500. DOI: 10.3390/ijms19113500.
10. Зенкина В.Г. Факторы ангиогенеза при развитии физиологических и патологических процессов женской гонады. Бюллетень сибирской медицины. 2016;15(4):111–119] DOI: 10.20538/1682-03632016-4-111-119.
11. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor. Trends Cardiovasc Med. 1993; 3(6):244–250. DOI: 10.1016/1050-1738(93)90046-9.
12. Agrawal R, Jacobs H, Payne N, et al. Concentration of vascular endothelial growth factor released by cultured human luteinized granulosa cells is higher in women with polycystic ovaries than in women with normal ovaries. Fertil Steril. 2002; 78(6):1164–1169. DOI: 10.1016/s00150282(02)04242-5.
13. Stanek MB, Borman SM, Molskness TA, et al. Insulin and insulin-like growth factor stimulation of vascular endothelial growth factor production by luteinized granulosa cells: comparison between polycystic ovarian syndrome (PCOS) and non-PCOS women. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92(7):2726–2733. DOI: 10.1210/jc.2006-2846.
14. Amin AF, Abd el-Aal DE, Darwish AM, et al. Evaluation of the impact of laparoscopic ovarian drilling on Doppler indices of ovarian stromal blood flow, serum vascular endothelial growth factor, and insulin-like growth factor-1 in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 2003; 79(4):938–941. DOI: 10.1016/s00150282(02)04849-5.
15. Abd El Aal DE, Mohamed SA, et al. Vascular endothelial growth factor and insulin-like growth factor-1 in polycystic ovary syndrome and their relation to ovarian blood flow. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2005; 118(2):219–224. DOI: 10.1016/j.ejogrb.2004.07.024.
16. Tal R, Seifer DB, Arici A. The emerging role of angiogenic factor dysregulation in the pathogenesis of polycystic ovarian syndrome. Semin Reprod Med. 2015; 33(3):195–207. DOI: 10.1055/s-0035-1552582.
17. Qu J, Che Y, Xu P, et al. The Higher Response of Vascular Endothelial Growth Factor and Angiotensin-II to Human Chorionic Gonadotropin in Women with Polycystic Ovary Syndrome. Int J Fertil Steril. 2015; 8(4):373–378. DOI: 10.22074/ijfs.2015.4176.
18. Gao J, Song Y, Wang D, et al. Serum Levels of PDGF, EGF, and sFlt-1 in Patients with Polycystic Ovary Syndrome and Their Predictive Effects on Pregnancy Outcomes. Evid Based Complement Alternat Med. 2021; 2021:7118464. DOI: 10.1155/2021/7118464.
19. Almahbobi G, Nagodavithane A, Trounson AO. Effects of epidermal growth factor, transforming growth factor alpha and androstenedione on follicular growth and aromatization in culture. Hum Reprod. 1995; 10(10):2767–2772. DOI: 10.1093/oxfordjournals.humrep.a135789.
20. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man. Diabetologia. 1985; 28(7):412–419. DOI: 10.1007/BF00280883.
21. Rudik DV, Gulidova OV. Multiplex analysis on the Luminex platform. Development and registration of medicines. 2014; 3:98–104. In Russian [Рудик Д.В., Гулидова О.В. Мультиплексный анализ на платформе Luminex. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3:98–104].
22. Зорина В.Н., Лихачева В.В., Зорина Р.М. и др. Дисбаланс в системе «цитокиновая сеть — регуляторно-транспортные белки» при различных видах бесплодия в программах экстракорпорального оплодотворения. Медицинская иммунология. 2018; 20(2):203–214]. DOI: 10.15789/1563-0625-2018-2-203-214.
23. Furger C, Cronier L, Poirot C, et al. granulosa cells in culture exhibit functional cyclic AMP-regulated gap junctions. Mol Hum Reprod. 1996; 2(8):541–548. DOI: 10.1093/molehr/2.8.541.
24. Gaytan F, Barreiro ML, Chopin LK, et al. Immunolocalization of ghrelin and its functional receptor, the type 1a growth hormone secretagogue receptor, in the cyclic human ovary. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88(2):879–887. DOI: 10.1210/jc.2002-021196.
25. Антонеева И.И., Петров С.Б. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника. Онкология. 2008; 2:234–237].
26. Gao J, Song Y, Huang X, et al. The expression of platelet-derived growth factor, epidermal growth factor, and insulin-like growth factor-II in patients with polycystic ovary syndrome and its correlation with pregnancy outcomes. Ann Palliat Med. 2021; 10(5):5671–5678. DOI: 10.21037/apm21-1003.
27. Plendl J. Angiogenesis and vascular regression in the ovary. Anat Histol Embryol. 2000; 29(5):257–266. DOI: 10.1046/j.1439-0264.2000.00265.x.
28. Adashi EY, Resnick CE, Croft CS, et al. Basic fibroblast growth factor as a regulator of ovarian granulosa cell differentiation: a novel non-mitogenic role. Mol Cell Endocrinol. 1988; 55(1):7–14. DOI: 10.1016/03037207(88)90085-8.
29. Gospodarowicz D, Plouët J, Fujii DK. Ovarian germinal epithelial cells respond to basic fibroblast growth factor and express its gene: implications for early folliculogenesis. Endocrinology. 1989; 125(3):1266–1276. DOI: 10.1210/endo-125-3-1266.
30. Patil K, Hinduja I, Mukherjee S. Alteration in angiogenic potential of granulosa-lutein cells and follicular fluid contributes to luteal defects in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod. 2021; 36(4):1052–1064. DOI: 10.1093/humrep/deaa351.
31. Di Pietro M, Scotti L, Irusta G, et al. Local administration of platelet-derived growth factor B (PDGFB) improves follicular development and ovarian angiogenesis in a rat model of Polycystic Ovary Syndrome. Mol Cell Endocrinol. 2016; 433:47–55. DOI: 10.1016/j.mce.2016.05.022.
32. Florova MS. The role of growth factors in the pathogenesis of endometriosis. Journal of obstetrics and women’s diseases. 2019; 68(3):71–80. In Russian [Флорова М.С. Роль ростовых факторов в патогенезе эндометриоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2019; 68(3):71–80]. DOI: 10.17816/JOWD68371-80.
33. Agrawal R, Sladkevicius P, Engmann L, et al. Serum vascular endothelial growth factor concentrations and ovarian stromal blood flow are increased in women with polycystic ovaries. Hum Reprod. 1998; 13(3):651–655. DOI: 10.1093/humrep/13.3.651.
34. Artini PG, Monti M, Matteucci C, et al. Vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factor in polycystic ovary syndrome during controlled ovarian hyperstimulation. Gynecol Endocrinol. 2006; 22(8):465– 470. DOI: 10.1080/09513590600906607.
35. Artini PG, Ruggiero M, Parisen Toldin MR, et al. Vascular endothelial growth factor and its soluble receptor in patients with polycystic ovary syndrome undergoing IVF. Hum Fertil (Camb). 2009; 12(1):40–44. DOI:
36. 1080/14647270802621358.
Рецензия
Для цитирования:
Васюкова Е.А., Зайкова Е.К., Калинина О.В., Горелова И.В., Пьянова И.В., Богатырева Е.В., Васильева Е.Ю., Кокина М.А., Гринева Е.Н., Попова П.В. Изменение факторов роста при синдроме поликистозных яичников. Трансляционная медицина. 2023;10(2):77-87. https://doi.org/10.18705/2311-44952023-10-2-77-87
For citation:
Vasukova E.A., Zaikova E.K., Kalinina O.V., Gorelova I.V., Pyanova I.V., Bogatyreva E.V., Vasilyeva E.Y., Kokina M.A., Grineva E.N., Popova P.V. Changes in growth factors in polycystic ovarian syndrome. Translational Medicine. 2023;10(2):77-87. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-44952023-10-2-77-87
Просмотров:
386
Послать статью по эл. почте 