Случай тканевого мозаицизма по кольцевой/трисомной форме хромосомы 18 у пациента с множественными врожденными пороками развития

Синдром r (18) - кольцевая 18 хромосома цитогенетически характеризуется наличием полных или мозаичных форм кольцевой хромосомы 18 с отсутствием в дистальных отделах длинного и короткого плеча хромосомы. Клиническая картина включает в себя несколько пороков развития в сочетании с разной степенью умственной отсталости. Однако, как правило, в случаях синдрома r (18) врожденные пороки сердечно-сосудистой системы не встречаются. В данной статье описывается случай наблюдения 18-летнего пациента с умственной отсталостью, множественными дефектами развития лица и наличием субаортального стеноза. При стандартом кариотипировании по ФГА - стимулированным лимфоцитам крови было выявлено: кольцевая хромосома 18, кариотип пациента: 46, XY, r (18). Так как врожденные пороки сердца не являются характерным для r (18), мы предположили мозаичные хромосомные аберрации и выполнили дополнительный FISH анализ мазков крови с использованием Aneu Vision (CEP 18) и To Tell Mix 11, Mix 12 проб. Исследование показало наличие делеции концевых районов хромосомы, формирующей кольцо. Таким образом был диагностирован случай тканевой мозаичности у пациента с r (18) в сочетании с трисомии 18 хромосомы в 15 % клеток крови, что приводит к комбинированному фенотипу умственной отсталости и врожденных пороков сердца.

множественные врожденные пороки, хромосомный мозаицизм, трисомия 18 хромосомы, multiple congenital heart defects, somatic mosaicism, 18 trisomy

1. Garcia-Castillo H, Vasquez-Velasquez AI, Rivera H, Barros-Nunez P. Clinical and genetic heterogeneity in patients with mosaic variegated aneuploidy: delineation of clinical subtypes. Am J Med Genet. 2008;146A(13):1687- 1695. doi: 10.1002/ajmg. a.32315.

2. Lane AH, Aijaz N, Galvin-Parton P, Lanman J, Mangano R, Wilson TA. Mosaic variegated aneuploidy with growth hormone deficiency and congenital heart defects. Am J Med Genet. 2002;110(3):273-277.

3. Callier P, Faivre L, Cusin V, Marle N, Thauvin- Robinet C, Sandre D et al. Microcephaly is not mandatory for the diagnosis of mosaic variegated aneuploidy syndrome. Am J Med Gen. 2005;127(2):204-207.

4. Jacquemont S, Boceno M, Rival JM, Mechinaud F, David A. High risk of malignancy in mosaic variegated aneuploidy syndrome. Am J Med Gen. 2002;109(1):17-21.

5. Choo S, Teo SH, Tan M, Yong MH, Ho LY. Tissue- limited mosaicism in Pallister-Killian syndrome - a case in point. J Perinat. 2002;22(5):420-423.

6. Cormier-Daire V, Le Merrer M, Gigarel N, Morichon N, Prieur M, Lyonnet S et al. Prezygotic origin of the isochromosome 12p in Pallister-Killian syndrome. Am J Med Gen. 1997;69(2):166-168.

7. Никулина ТС, Злотина АМ, Яни НА, Сухоцкая АА, Щеголева НА, Кувшинова ЛА и др. Врожденная диафрагмальная грыжа - частный случай синдрома Паллиастера-Киллиана. Лечение и профилактика. 2013;7(3):121-125. [Nikulina TS, Zolotina AM, Yani NA, Sukhotskaya AA, Schegoleva NA, Kuvshinova LA et al. Congenital diaphragmatic hernia - a special case of Pallister-Killian syndrome. Disease Treatment and Prevention. 2013;7(3):121-125. In Russian].

8. Ohashi H, Ishikiriyama S, Fukushima Y. New diagnostic method for Pallister-Killian syndrome: detection of i(12p) in interphase nuclei of buccal mucosa by fluorescence in situ hybridization. Am J Med Gen. 1993;45 (1):123-128.

9. Wenger SL, Boone LY, Steele MW. Mosaicism in Pallister i(12p) syndrome. Am J Med Gen. 1990;35 (4) :523-525.

10. Rasmussen SA, Colman SD, Ho VT, Abernathy CR, Arn PH, Weiss L et al. Constitutional and mosaic large NF1 gene deletions in neurofibromatosis type 1. J Med Gen. 1998;35(6):469-471.

11. Streubel B, Latta E, Kehrer-Sawatzki H, Hoffmann GF, Fonatsch C, Rehder H. Somatic mosaicism of a greater than 1.7-Mb deletion of genomic DNA involving the entire NF1 gene as verified by FISH: further evidence for a contiguous gene syndrome in 17q11.2. Am J Med Gen. 1999;87(1):12-16.

12. Tucker ME; Garringer HJ; Weaver DD Phenotypic spectrum of mosaic trisomy 18: two new patients, a literature review, and counseling issues. Am J Med Gen. 2007;143 (5) :505-517.