Вегетотропный и эмоционально-поведенческий эффекты моксонидина у нормотензивных крыс
https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-2-65-72
Аннотация
Цель настоящей работы заключалась в изучении вегетотропного и эмоционально-поведенческого эффектов агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина. Материалы и методы. На бодрствующих самцах линии Wistar исследовалось действие моксонидина в различных дозах (без и с предварительным введением преимущественного блокатора имидазолиновых рецепторов эфароксана) на параметры гемодинамики, показатели вариабельности сердечного ритма (ВСР), сердечно-сосудистый ответ на стресс и на поведение в тесте «открытое поле». Результаты. Показано, что моксонидин в исследуемых дозах не оказывает существенного влияния на параметры гемодинамики, компоненты спектра ВСР и локомоторную активность животных, однако уменьшает тахикардическую реакцию на звонок. Последний эффект моксонидина снимается предварительным введением эфароксана. Заключение. Основываясь на результатах проведенного исследования и литературных данных, можно предположить, что в уменьшение сердечно-сосудистого ответа на стресс и в седативное действие препаратов группы «имидазолины» вовлечены разные типы рецепторов. В первом случае эффект обусловлен активацией I1-рецепторов, во втором — α2-адренергических рецепторов. Также результаты проведенных экспериментов позволяют сделать заключение, что у нормотензивных крыс функциональная активность имидазолиновых рецепторов снижена по сравнению с гипертензивными крысами. Возможно, этим обстоятельством и объясняется низкая эффективность моксонидина у крыс линии Wistar.
Об авторах
В. А. ЦырлинРоссия
Цырлин Виталий Александрович, д.м.н., главный научный сотрудник отдела экспериментальной физиологии и фармакологии
Санкт-Петербург
М. Г. Плисс
Россия
Плисс Михаил Гениевич, к.м.н., заведующий отделом экспериментальной физиологии и фармакологии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России; заведующий лабораторией биофизики кровообращения ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России
Санкт-Петербург
Н. В. Кузьменко
Россия
Кузьменко Наталия Владимировна, к.б.н., старший научный сотрудник отдела экспериментальной физиологии и фармакологии ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России; старший научный сотрудник лаборатории биофизики кровообращения ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И. П. Павлова Минздрава России
ул. Пархоменко, д. 15, лит. Б, Санкт-Петербург, 194156
Список литературы
1. Цырлин В.А., Кузьменко Н.В., Плисс М.Г. Адренергические и имидазолиновые механизмы центральной регуляции кровообращения у крыс разных линий. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2016; 102(4): 442–453.
2. Bousquet P, Feldman J, Bloch R, et al. The nucleus reticularis lateralis: a region highly sensitive to clonidine. Eur J Pharmacol. 1981; 69(3): 389–392.
3. Bousquet P, Feldman J, Schwartz J. Central cardiovascular effects of alfa adrenergic drugs: differences between catecholamines and imidazolines. J Pharmacol Exp Ther. 1984; 230(1): 232–236.
4. Bousquet P, Feldman J, Tibirica E, et al. From alpha 2-adrenergic to endazoline receptors. Arch Mal Coeur Vaisss. 1989; 82(5): 11–14.
5. Bousquet P, Feldman J, Tibirica E, et al. New concepts on the central regulation of blood pressure. Alpha 2-adrenoceptors and «imidazoline receptors». Am J Med. 1989; 87(3C): 10S–13S.
6. Ernsberger P, Damon TH, Graff LM, et al. Moxonidine, a centrally acting antihypertensive agent, is a selective ligand for I1-imidazoline sites. J Pharmacol Exp Ther. 1993;264(1) :172–182.
7. Chan CK, Head GA. Relative importance of central imidazoline receptors for the antihypertensive effects of moxonidine and rilmenidine. J. Hypertens. 1996; 14(7): 855–864.
8. Godwin SJ, Tortelli CF, Parkin ML, et al. Comparison of the baroreceptor-heart rare reflex effects of moxonidine, rilmenidine and clonidine in conscious rabbits. J Auton Nerv Syst. 1998; 72 (2–3):195–204.
9. Khokhlova ON, Murashev AN, Medvedev OS. Role of the rostroventrolateral medulla in moxonidineinduced changes in cardiochronotropic regulation. Bull Exp Biol Med. 2001; 132(5): 1073–1075.
10. Khokhlova ON, Murashev AN, Lavrova LN, et al. Effects of chronic administration of moxonidine in hypertensive rats SHR-SP. Eksp Klin Farmakol. 2000; 63(5): 21–23.
11. Feldman J, Greney H, Monassier L, et al. Does a second generation of centrally acting antihypertensive drugs really exist? J Auton Nerv Syst. 1998; 72(2–3): 94–97.
12. Cervo L, Samanin R. Clonidine causes antidepressant-like effects in rats by activating alpha 2-adrenoceptors outside the locus coeruleus. Eur J Pharmacol. 1991;193(3):309–313.
13. Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996; 93(5): 1043–1065.
14. Ilik MK, Kocaogullar Y, Koc O, et al. Beneficial effects of moxonidine on cerebral vasospasm after experimental subarachnoid hemorrhage. Turk Neurosurg. 2014;24(6):873–879.
15. Ma X-J, Shen F-M, Liu A-J et al. Clonidine, moxonidine, folic acid, and mecobalamin improve baroreflex function in stroke-prone, spontaneously hypertensive rats. Acta Pharmacol Sin. 2007; 28(10):1550–1558.
16. Menaouar A, El-Ayoubi R, Jankowski M, et al. Chronic imidazoline receptor activation in spontaneously hypertensive rats. Am J Hypertens. 2002; 15(9):803–808.
17. Szabo B, Fritz T, Wedzony K. Effects of imidazoline antihypertensive drugs on sympathetic tone and noradrenaline release in the prefrontal cortex. Br J Pharmacol. 2001; 134(2):295–304.
18. Turcani M. Biphasic dose-dependent modulation of cardiac parasympathetic activity by moxonidine, an imidazoline I1-receptor agonist. J Cardiovasc Pharmacol. 2008; 52(6):524–535.
19. Kaya D, Barutcu I, Esen AM, et al. Acute effects of moxonidine on cardiac autonomic modulation. Pacing Clin Electrophysiol. 2010; 33(8):929–933.
20. De Vito G, Galloway SDR, Nimmo MA, et al. Effects of central sympathetic inhibition on heart rate variability during steady-state exercise in healthy humans. Clin Physiol Funct Imaging. 2002; 22(1):32–38.
21. Onrat E, Kaya D, Kerpeten K, et al. The effects of rilmenidine on cardiac autonomic function in healthy volunteers. Rev Esp Cardiol. 2004; 57(8):745–750.
22. Шаваров А.А, Кашерининов Ю.Р., Мамонтов О.В., и др. Динамика чувствительности кардиопульмонального барорефлекса и вариабельности сердечного ритма у лиц с гипертонической болезнью в ходе острых лекарственных тестов: сравнение рилменидина и атенолола. Артериальная гипертензия. 2002; 8(4): 136–140.
23. Никитина Н. Н., Автандилов А. Г., Петросян К. Р., и др. Артериальная гипертензия у молодых: эффективность симпатолитической терапии. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007; 3 (2): 43–47.
24. Tank J, Diedrich A, Szczech E, et al. Alpha-2 adrenergic transmission and human baroreflex regulation. Hypertension. 2004; 43(5):1035–1041.
25. Furlan R, Ardizzone S, Palazzolo L, et al Sympathetic overactivity in active ulcerative colitis: effects of clonidine. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 290(1):R224–232.
26. Tank J, Jordan J, Diedrich A, et al. Clonidine improves spontaneous baroreflex sensitivity in conscious mice through parasympathetic activation. Hypertension. 2004; 43(5):1042–1047.
27. Wu Z, Wang T, Li L, et al. Activation and blockade of α2 -adrenoceptors in the prelimbic cortex regulate anxietylike behaviors in hemiparkinsonian rats. Biochem Biophys Res Commun. 2019; 519(4):697–704.
28. Wrenn CC, Heitzer AM, Roth AK, et al. Effects of clonidine and methylphenidate on motor activity in Fmr1 knockout mice. Neurosci Lett. 2015; 585:109–113.
29. De Angelis L. Multiple administration of carbamazepine, typical and atypical antidepressant drugs on clonidine-induced hypoactivity in mice. In Vivo. 1991; 5(4):393–396.
30. Mogilnicka E. Are beta- and alpha 2-adrenoceptors co-regulated during their stimulation? Behavioral studies. Pol J Pharmacol Pharm. 1986; 38(5–6):521–528.
Рецензия
Для цитирования:
Цырлин В.А., Плисс М.Г., Кузьменко Н.В. Вегетотропный и эмоционально-поведенческий эффекты моксонидина у нормотензивных крыс. Трансляционная медицина. 2020;7(2):65-72. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-2-65-72
For citation:
Tsyrlin V.A., Pliss M.G., Kuzmenko N.V. Vegetotropic and emotional-behavioral effects of moxonidine in normotensive rats. Translational Medicine. 2020;7(2):65-72. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-2-65-72