Апробация модели имиквимод-индуцированного псориазоподобного воспаления кожи у мышей линии BALB/с

Актуальность. Противопсориатические препараты с подтвержденными терапевтическими эффектами на модели имиквимод-индуцированного воспаления кожи мышей могут быть апробированы для лечения псориаза, вызванного иммунным ответом организма.

Цель. Апробация имиквимод-индуцированного псориазоподобного воспаления кожи мышей линии BALB/c, поиск наиболее информативного метода оценки развития патологии для дальнейшей экстраполяции данных на клиническую ситуацию.

Материалы и методы. Формирование экспериментальной патологии выполняли с помощью накожного нанесения индуктора, Алдара®, крема, содержащего 5 % имиквимода (IMQ), на участок спины мышей. Регистрацию формирования патологии проводили с помощью адаптированного для животных индекса площади и тяжести псориаза (PASI), гистологического исследования, оценки динамики массы тела и относительной массы селезенки и тимуса, гематологического анализа и анализа площади поражения кожи спины.

Результаты. У животных с IMQ-индуцированным вооталением наблюдали увеличение PASI до 18 баллов с образованием псориазоподобных бляшек, статистически значимое снижение массы тела и относительной массы тимуса, статистически значимое увеличение относительной массы селезенки, лейкоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы крови. Гистологический анализ показал статистически значимое увеличение толщины эпидермиса, гиперкератоз и воспалительную инфильтрацию разной степени.

Заключение. Результаты апробации модели IMQ-индуцированного псориазоподобного воспаления кожи мышей с использованием гематологического анализа и измерения площади поражения соответствовали данным аналогичных исследований и отчасти клиническим признакам у больных псориазом.

1. Шляхто Е. В. Трансляционные исследования как модель развития современной медицинской науки. Трансляционная медицина. 2014;(1):5-18.

2. Болотная Л. А. Псориаз: патогенез, клинические проявления, принципы терапии. Восточноевропейский журнал внутренней и семейной медицины. 2015;(1):4—9.

3. Хайрутдинов В. Р, Белоусова И. Э., Самцов А. В. Иммунный патогенез псориаза. Вестник дерматологии и венерологии. 2016;(4):20-26.

4. Bochenska K, Smolinska E, Moskot M et al. Models in the Research Process of Psoriasis. Int J Mol Sci. 2017;18(12). pii: E2514.

5. van der Fits L, Mounts S, Voerman JS et al. Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Inflammation in Mice is Mediated via the IL-23/IN-17 Axis. J Immunol. 2009;182(9):5836-5845.

6. Luo DQ, Wu HH, Zhao YK et al. Original Research: Different Imiquimod Creams Resulting in Differential Effects for Imiquimod-Induced Psoriatic Mouse Models. Exp Biol Med (Maywood). 2016;241(16):1733-1738.

7. Sun J, Zhao Y, Hu J. Curcumin Inhibits Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Inflammation by Inhibiting IL-1beta and IL-6 Production in Mice. PLoS One. 2013;8(6):e67078.

8. Di TT, Ruan ZT, Zhao JX et al. Astilbin Inhibits Th17 Cell Differentiation and Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Lesions in BALB/c Mice via Jak3/Stat3 Signaling Pathway. Int Immunopharmacol. 2016;32:32-38.

9. Baek JO, Byamba D, Wu WH et al. Assessment of an Imiquimod-Induced Psoriatic Mouse Model in Relation to Oxidative Stress. Arch Dermatol Res. 2012;304(9):699-706.

10. Meng Y, Wang M, Xie X et al. Paeonol Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Lesions in BALB/c Mice by Inhibiting the Maturation and Activation of Dendritic Cells. Int J Mol Med. 2017;39(5):П01-Ш0.

11. Zhao J, Di T, Wang Y et al. Multi-Glycoside Of Tripterygium Wilfordii Hook. F. Ameliorates Imiquimod-Induced Skin Lesions Through a STAT3-Dependent Mechanism Involving the Inhibition of Th17-Mediated Inflammatory Responses. Int J Mol Med. 2016;38(3):747-757.

12. Lin YK, Yang SH, Chen CC et al. Using Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin as a Model to Measure the Skin Penetration of Anti-Psoriatic Drugs. PLoS One. 2015;10(9):e0137890.

13. Byamba D, Kim DY, Kim DS et al. Skin-Penetrating Methotrexate Alleviates Imiquimod-Induced Psoriasiform Dermatitis via Decreasing IL-17-Producing Gamma Delta T Cells. Exp Dermatol. 2014;23(7):492-496.

14. Na Takuathung M, Wongnoppavich A, Panthong A et al. Antipsoriatic Effects of Wannachawee Recipe on Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Dermatitis in BALB/c Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:7931031.

15. Wang A, Wei J, Lu C et al. Genistein Suppresses Psoriasis-Related Inflammation Through a STAT3-NF-kB-Dependent Mechanism in Keratinocytes. Int Immunopharmacol. 2019;69:270-278.

16. Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V et al. Protective Effects of Ambroxol in Psoriasis Like Skin Inflammation: Exploration of Possible Mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019;71:301-312.

17. Li Y, Zhang G, Chen M et al. Rutaecarpine Inhibited Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Dermatitis via Inhibiting the NF-kB and TLR7 Pathways in Mice. Biomed Pharmacother. 2019;109:1876-1883.

18. Rather IA, Bajpai VK, Huh YS et al. Probiotic Lactobacillus Sakei Probio-65 Extract Ameliorates the Severity of imiquimod Induced Psoriasis-Like Skin Inflammation in a Mouse Model. Front Microbiol. 2018;9:1021.

19. Guillaume P, Lepage M, Goineau S et al. Preclinical Evaluation of Anti-Psoriasis Activity Using the Imiquimod-Induced Inflammation Test in the Mouse. J Invest Dermatol. 2015; 135 (Suppl. 2): 078

20. Гущин Я. А., Мужикян А. А. Влияние фиксирующих жидкостей на микроскопическую структуру органов мелких лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2014;3:88-95.

21. Мужикян А. А., Макарова М. Н., Гущин Я. А. Особенности гистологической обработки органов и тканей лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2014;2:103-109.

22. Орлов Е. В., Арнаутова М. С., Гергель Н. И. Оценка метаболического статуса и клеточного состава крови при псориазе и псориатическом артрите. Медицинский альманах. 2013;5(28):197-200.

23. Исаков С. А. Иммунные реакции у больных псориазом в период обострения болезни. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2001;(1-2):114-119.