transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2019-6-4-50-58transmed-495Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯExperimental studiesАпробация модели имиквимод-индуцированного псориазоподобного воспаления кожи у мышей линии BALB/сApprobation of the iimiquimod-induced psoriasislike skin inflammation in BALB/с micehttps://orcid.org/0000-0002-2996-0748ЗуеваА. А.ZuevaA. A.

Зуева Алена Алексеевна - токсиколог группы общей токсикологии.

Ул. Заводская 3, к. 245, Гп. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область, 188663

Zueva Alena A. - Toxicologist of General Toxicology Group.

Zavodskaya str., 3-245, Kuzmolovskiy, Vsevolozhskiy district, Leningradskaya region, 188663

zueva.aa@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1451-7716КрышеньК. Л.KryshenK. L.

Крышень Кирилл Леонидович - кандидат биологических наук, руководитель отдела токсикологии и микробиологии.

Гп. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область

Kryshen Kirill L. - PhD, Head of Toxicology and Microbiology Department.

Kuzmolovskiy, Vsevolozhskiy district, Leningradskaya region

 

kryshen.kl@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3176-6386МакароваМ. Н.MakarovaM. N.

Макарова Марина Николаевна - доктор медицинских наук, директор.

Гп. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область

Makarova Marina N. - Dr. Sc., Director.

Kuzmolovskiy, Vsevolozhskiy district, Leningradskaya region

makarova.mn@doclinika.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2447-7888МакаровВ. Г.MakarovV. G.

Макаров Валерий Геннадьевич - доктор медицинских наук, заместитель директора по науке.

Гп. Кузьмоловский, Всеволожский район, Ленинградская область

Makarov Valeriy G. - Dr. Sc., Deputy Director for Science.

Kuzmolovskiy, Vsevolozhskiy district, Leningradskaya region

makarov.vg@doclinika.ruИнститут доклинических исследований, общество с ограниченной ответственностьюРоссияInstitute for Predinical Research, Ltd.Russian Federation201916102019645058Copyright © Зуева А.А., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г., 20192019Зуева А.А., Крышень К.Л., Макарова М.Н., Макаров В.Г.Zueva A.A., Kryshen K.L., Makarova M.N., Makarov V.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/495Актуальность

Актуальность. Противопсориатические препараты с подтвержденными терапевтическими эффектами на модели имиквимод-индуцированного воспаления кожи мышей могут быть апробированы для лечения псориаза, вызванного иммунным ответом организма.

Цель

Цель. Апробация имиквимод-индуцированного псориазоподобного воспаления кожи мышей линии BALB/c, поиск наиболее информативного метода оценки развития патологии для дальнейшей экстраполяции данных на клиническую ситуацию.

Материалы и методы

Материалы и методы. Формирование экспериментальной патологии выполняли с помощью накожного нанесения индуктора, Алдара®, крема, содержащего 5 % имиквимода (IMQ), на участок спины мышей. Регистрацию формирования патологии проводили с помощью адаптированного для животных индекса площади и тяжести псориаза (PASI), гистологического исследования, оценки динамики массы тела и относительной массы селезенки и тимуса, гематологического анализа и анализа площади поражения кожи спины.

Результаты

Результаты. У животных с IMQ-индуцированным вооталением наблюдали увеличение PASI до 18 баллов с образованием псориазоподобных бляшек, статистически значимое снижение массы тела и относительной массы тимуса, статистически значимое увеличение относительной массы селезенки, лейкоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы крови. Гистологический анализ показал статистически значимое увеличение толщины эпидермиса, гиперкератоз и воспалительную инфильтрацию разной степени.

Заключение

Заключение. Результаты апробации модели IMQ-индуцированного псориазоподобного воспаления кожи мышей с использованием гематологического анализа и измерения площади поражения соответствовали данным аналогичных исследований и отчасти клиническим признакам у больных псориазом.

Background

Background. Antipsoriatic medicines that have been successfully tested by imiquimod-induced psoriasislike skin inflammation in BALB/c mice may be used for therapy of psoriasis induced by the immune response as inflammatory cascade into skin layers.

Objective

Objective. Imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation approbation in BALB/c mice and search of more informative method of pathologic progress assessment for further extrapolating data to clinical cases.

Design and methods

Design and methods. Psoriasis-like skin inflammation in mice was induced by topical applying of the Aldara® cream (5 % imiquimod) to back skin for 7 days. Psoriasis Area and Severity Index (PASI), histological study, calculation of relative spleen and thymus mass to the body weight, hematological analysis and skin disease area determination were used for registration of pathologic building.

Results

Results. During the study, was detected the increase of PASI score of animals with pathology to 18 with the formation of psoriasis-like plaques, significantly decrease body weight and relative thymus mass, significantly increase relative spleen mass, leukocytosis and leukocytic blood profile change, significant increase epidermal thickness, hyperkeratosis and inflammatory infiltration different degree.

Conclusion

Conclusion. Results of approbation studied pathologic model with using of hematological analysis and skin disease area determination consistent with similar studies’ data and partly clinical sings in patient with psoriasis.

имиквимод-индуцированное псориазоподобное воспаление кожиАлдарасамки мышей линии BALB/cimiqiumod-induced psoriasis-like skin inflammationAldaraBALB/c female miceReferencesШляхто Е. В. Трансляционные исследования как модель развития современной медицинской науки. Трансляционная медицина. 2014;(1):5-18.Shlyakhto EV Translational Research as a Model of Progress in Current Medical Science. Translyatsionnaya meditsina= Translational Medicine. 2014;(1):5-18Болотная Л. А. Псориаз: патогенез, клинические проявления, принципы терапии. Восточноевропейский журнал внутренней и семейной медицины. 2015;(1):4—9.Bolotna LA. Psoriasis: Pathogenesis, Clinical Manifestations, Principles of Therapy. Vostochnoevropeyskiy zhurnal vnutrenney i semeynoy meditsiny=East European Journal of Internal and Family Medicine. 2015;(1):4-9.Хайрутдинов В. Р, Белоусова И. Э., Самцов А. В. Иммунный патогенез псориаза. Вестник дерматологии и венерологии. 2016;(4):20-26.Khairutdinov VR, Belousova IE, Samtsov AV Immune Pathogenesis of Psoriasis. Vestnik dermatologii i venerologii=Bulletin of Dermatology and Venereology. 2016;(4):20-26.Bochenska K, Smolinska E, Moskot M et al. Models in the Research Process of Psoriasis. Int J Mol Sci. 2017;18(12). pii: E2514.Bochenska K, Smolinska E, Moskot M et al. Models in the Research Process of Psoriasis. Int J Mol Sci. 2017;18(12). pii: E2514.van der Fits L, Mounts S, Voerman JS et al. Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Inflammation in Mice is Mediated via the IL-23/IN-17 Axis. J Immunol. 2009;182(9):5836-5845.van der Fits L, Mounts S, Voerman JS et al. Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Inflammation in Mice is Mediated via the IL-23/IN-17 Axis. J Immunol. 2009;182(9):5836-5845.Luo DQ, Wu HH, Zhao YK et al. Original Research: Different Imiquimod Creams Resulting in Differential Effects for Imiquimod-Induced Psoriatic Mouse Models. Exp Biol Med (Maywood). 2016;241(16):1733-1738.Luo DQ, Wu HH, Zhao YK et al. Original Research: Different Imiquimod Creams Resulting in Differential Effects for Imiquimod-Induced Psoriatic Mouse Models. Exp Biol Med (Maywood). 2016;241(16):1733-1738.Sun J, Zhao Y, Hu J. Curcumin Inhibits Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Inflammation by Inhibiting IL-1beta and IL-6 Production in Mice. PLoS One. 2013;8(6):e67078.Sun J, Zhao Y, Hu J. Curcumin Inhibits Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Inflammation by Inhibiting IL-1beta and IL-6 Production in Mice. PLoS One. 2013;8(6):e67078.Di TT, Ruan ZT, Zhao JX et al. Astilbin Inhibits Th17 Cell Differentiation and Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Lesions in BALB/c Mice via Jak3/Stat3 Signaling Pathway. Int Immunopharmacol. 2016;32:32-38.Di TT, Ruan ZT, Zhao JX et al. Astilbin Inhibits Th17 Cell Differentiation and Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Lesions in BALB/c Mice via Jak3/Stat3 Signaling Pathway. Int Immunopharmacol. 2016;32:32-38.Baek JO, Byamba D, Wu WH et al. Assessment of an Imiquimod-Induced Psoriatic Mouse Model in Relation to Oxidative Stress. Arch Dermatol Res. 2012;304(9):699-706.Baek JO, Byamba D, Wu WH et al. Assessment of an Imiquimod-Induced Psoriatic Mouse Model in Relation to Oxidative Stress. Arch Dermatol Res. 2012;304(9):699-706.Meng Y, Wang M, Xie X et al. Paeonol Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Lesions in BALB/c Mice by Inhibiting the Maturation and Activation of Dendritic Cells. Int J Mol Med. 2017;39(5):П01-Ш0.Meng Y, Wang M, Xie X et al. Paeonol Ameliorates Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin Lesions in BALB/c Mice by Inhibiting the Maturation and Activation of Dendritic Cells. Int J Mol Med. 2017;39(5):П01-Ш0.Zhao J, Di T, Wang Y et al. Multi-Glycoside Of Tripterygium Wilfordii Hook. F. Ameliorates Imiquimod-Induced Skin Lesions Through a STAT3-Dependent Mechanism Involving the Inhibition of Th17-Mediated Inflammatory Responses. Int J Mol Med. 2016;38(3):747-757.Zhao J, Di T, Wang Y et al. Multi-Glycoside Of Tripterygium Wilfordii Hook. F. Ameliorates Imiquimod-Induced Skin Lesions Through a STAT3-Dependent Mechanism Involving the Inhibition of Th17-Mediated Inflammatory Responses. Int J Mol Med. 2016;38(3):747-757.Lin YK, Yang SH, Chen CC et al. Using Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin as a Model to Measure the Skin Penetration of Anti-Psoriatic Drugs. PLoS One. 2015;10(9):e0137890.Lin YK, Yang SH, Chen CC et al. Using Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Skin as a Model to Measure the Skin Penetration of Anti-Psoriatic Drugs. PLoS One. 2015;10(9):e0137890.Byamba D, Kim DY, Kim DS et al. Skin-Penetrating Methotrexate Alleviates Imiquimod-Induced Psoriasiform Dermatitis via Decreasing IL-17-Producing Gamma Delta T Cells. Exp Dermatol. 2014;23(7):492-496.Byamba D, Kim DY, Kim DS et al. Skin-Penetrating Methotrexate Alleviates Imiquimod-Induced Psoriasiform Dermatitis via Decreasing IL-17-Producing Gamma Delta T Cells. Exp Dermatol. 2014;23(7):492-496.Na Takuathung M, Wongnoppavich A, Panthong A et al. Antipsoriatic Effects of Wannachawee Recipe on Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Dermatitis in BALB/c Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:7931031.Na Takuathung M, Wongnoppavich A, Panthong A et al. Antipsoriatic Effects of Wannachawee Recipe on Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Dermatitis in BALB/c Mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2018;2018:7931031.Wang A, Wei J, Lu C et al. Genistein Suppresses Psoriasis-Related Inflammation Through a STAT3-NF-kB-Dependent Mechanism in Keratinocytes. Int Immunopharmacol. 2019;69:270-278.Wang A, Wei J, Lu C et al. Genistein Suppresses Psoriasis-Related Inflammation Through a STAT3-NF-kB-Dependent Mechanism in Keratinocytes. Int Immunopharmacol. 2019;69:270-278.Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V et al. Protective Effects of Ambroxol in Psoriasis Like Skin Inflammation: Exploration of Possible Mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019;71:301-312.Sunkari S, Thatikonda S, Pooladanda V et al. Protective Effects of Ambroxol in Psoriasis Like Skin Inflammation: Exploration of Possible Mechanisms. Int Immunopharmacol. 2019;71:301-312.Li Y, Zhang G, Chen M et al. Rutaecarpine Inhibited Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Dermatitis via Inhibiting the NF-kB and TLR7 Pathways in Mice. Biomed Pharmacother. 2019;109:1876-1883.Li Y, Zhang G, Chen M et al. Rutaecarpine Inhibited Imiquimod-Induced Psoriasis-Like Dermatitis via Inhibiting the NF-kB and TLR7 Pathways in Mice. Biomed Pharmacother. 2019;109:1876-1883.Rather IA, Bajpai VK, Huh YS et al. Probiotic Lactobacillus Sakei Probio-65 Extract Ameliorates the Severity of imiquimod Induced Psoriasis-Like Skin Inflammation in a Mouse Model. Front Microbiol. 2018;9:1021.Rather IA, Bajpai VK, Huh YS et al. Probiotic Lactobacillus Sakei Probio-65 Extract Ameliorates the Severity of imiquimod Induced Psoriasis-Like Skin Inflammation in a Mouse Model. Front Microbiol. 2018;9:1021.Guillaume P, Lepage M, Goineau S et al. Preclinical Evaluation of Anti-Psoriasis Activity Using the Imiquimod-Induced Inflammation Test in the Mouse. J Invest Dermatol. 2015; 135 (Suppl. 2): 078Guillaume P, Lepage M, Goineau S et al. Preclinical Evaluation of Anti-Psoriasis Activity Using the Imiquimod-Induced Inflammation Test in the Mouse. J Invest Dermatol. 2015; 135 (Suppl. 2): 078Гущин Я. А., Мужикян А. А. Влияние фиксирующих жидкостей на микроскопическую структуру органов мелких лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2014;3:88-95.Gushchin Ya, Muzhikyan A. Effect of Fixing Liquids on Microscopic Structure of Small Laboratory Animals. Mezhdunarodnyj vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2014;3:88-95. In RussianМужикян А. А., Макарова М. Н., Гущин Я. А. Особенности гистологической обработки органов и тканей лабораторных животных. Международный вестник ветеринарии. 2014;2:103-109.Muzhikyan A, Makarova M, Gushin Y. Features Histological Processing of Organs and Tissues of Laboratory Animals. Mezhdunarodnyj vestnik veterinarii=International Bulletin of Veterinary Medicine. 2014;2:103-109. In RussianОрлов Е. В., Арнаутова М. С., Гергель Н. И. Оценка метаболического статуса и клеточного состава крови при псориазе и псориатическом артрите. Медицинский альманах. 2013;5(28):197-200.Orlov EV, Arnautova MS, Gergel NI. The Assessment of Metabolic Status and Cellular Blood Composition in Case of Psoriasis and Psoriatic Arthritis. Medicinskij al’manah=Medical Almanac. 2013;5(28):197-200. In RussianИсаков С. А. Иммунные реакции у больных псориазом в период обострения болезни. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2001;(1-2):114-119.Isakov SA. The Immunological Status at the Pathients with Psoriasis in Acute Period. Rossijskij mediko-biologicheskij vestnik imeni akademika I.P. Pavlova=IP Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2001;(1-2):114-119.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.