Оценка кардиопротективного действия эксенатида при сахарном диабете 2 типа в условиях острой ишемии миокарда в клинике и эксперименте
https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-4-22-34
Аннотация
Актуальность. Инсулинотерапия сопряжена с высоким риском гипогликемии, высокой вариабельностью гликемии. Поэтому терапия периинфарктных пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) аналогами глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), способными уменьшить вариабельность гликемии и риск гипогликемий, становится актуальной.
Цель. Изучение эффектов комбинированного применения аГПП-1 и инсулинотерапии на модели острого инфаркта миокарда (ОИМ) у крыс и на уровень маркеров повреждения миокарда, натрийуретического пептида типа В (BNP), динамику эхокардиографических показателей (ЭхоКГ) и показатели гликемии у пациентов с СД2 и ОИМ.
Материалы и методы. В эксперименте моделировался неонатальный стрептозотоциновый сахарный диабет (СД). Группы животных формировались в зависимости от времени начала терапии инсулином, аГПП-1 (эксенатидом) или комбинированной терапии — до или после ОИМ. Проводилась морфологическая оценка очага ишемии и некроза и оценивалась вариабельность гликемии. В клинической части формировались 2 группы пациентов с СД2 и ОИМ. Первая группа получала стандартную инсулинотерапию, вторая группа — комбинированную терапию инсулином и аГПП-1. Оценивались параметры гликемии, маркеры повреждения миокарда, BNP, динамика ЭхоКГ.
Результаты. Наблюдалось уменьшение зоны некроза, вариабельности гликемии в группе комбинированной терапии в эксперименте. Уровни тропонина I и креатинфосфокиназы МВ исходно существенно не отличались во всех группах пациентов. У пациентов с аГПП-1 отмечалось снижение вариабельности гликемии, положительная динамика как уровня рго-BNP, так и фракции выброса (ФВ) во время наблюдения.
Заключение. Наиболее выраженный положительный эффект на течение ОИМ аГПП-1 оказывает при введении до начала реперфузии. Добавление аГПП-1 у пациентов не оказало влияния на динамику маркеров повреждения миокарда, но уменьшало вариабельность гликемии, улучшало динамику лабораторных показателей, отражающих выраженность сердечной недостаточности.
Об авторах
В. А. ЗыковРоссия
Зыков Владислав Анатольевич - врач-кардиолог, соискатель.
Санкт-Петербург
Конфликт интересов: нет
Т. П. Тучина
Россия
Тучина Таисия Павловна - аспирант кафедры внутренних болезней.
Ул. Пархоменко д. 15, лит. Б, Санкт-Петербург, 197341
Конфликт интересов: нет
Д. А. Лебедев
Россия
Лебедев Денис Андреевич - аспирант кафедры внутренних болезней.
Санкт-Петербург
Конфликт интересов: нет
И. Б. Крылова
Россия
Крылова Ирина Борисовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.
Санкт-Петербург
Конфликт интересов: нет
А. А. Байрамов
Россия
Байрамов Алекбер Азизович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИЛ клинической эндокринологии, заместитель директора Института эндокринологии по научной работе.
Санкт-Петербург
Конфликт интересов: нет
А. Ю. Бабенко
Россия
Бабенко Алина Юрьевна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник.
Санкт-Петербург
Конфликт интересов: нет
М. М. Галагудза
Россия
Галагудза Михаил Михайлович - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, директор Института экспериментальной медицины, главный научный сотрудник НИО микроциркуляции и метаболизма миокарда, заведующий кафедрой патологии.
Санкт-ПетербургКонфликт интересов: нет
Э. В. Кулешова
Россия
Кулешова Эльвира Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней, главный научный сотрудник НИО ишемической болезни сердца.
Санкт-Петербург
Конфликт интересов: нет
Е. Н. Гринева
Россия
Гринева Елена Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, директор Института эндокринологии, главный научный сотрудник НИЛ нейроэндокринологии.
Санкт-Петербург
Конфликт интересов: нет
Список литературы
1. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA et al. The Metabolic Syndrome and Total and Cardiovascular Disease Mortality in Middle-Aged Men. JAMA. 2002;288(21):2709-2716.
2. Malmberg K, Yusuf S, Gerstein HC et al. Impact of Diabetes on Long-Term Prognosis in Patients with Unstable Angina and Non-Q-Wave Myocardial Infarction: Results of the OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry. Circulation. 2000;102(9):1014-1019.
3. Emerging Risk Factors Collaboration, Sarwar N, Gao P, Seshasai SR et al. Diabetes Mellitus, Fasting Blood Glucose Concentration, and Risk of Vascular DISEASE: A Collaborative Meta-Analysis of 102 Prospective Studies. Lancet. 2010;375(9733):2215-2222.
4. Angeli F, Reboldi G, Poltronieri C et al. Hyperglycemia in Acute Coronary Syndromes: From Mechanisms to Prognostic Implications. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2015;9(6):412-424.
5. Singh K, Hibbert B, Singh B et al. Meta-analysis of Admission Hyperglycaemia in Acute Myocardial Infarction Patients Treated with Primary Angioplasty: A Cause or a Marker of Mortality? Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2015;1(4):220-228.
6. Birkhead J, Weston C, Timmis A et al. The Effects of Intravenous Insulin Infusions on Early Mortality for Patients with Acute Coronary Syndromes Who Present with Hyperglycaemia: A Matched Propensity Analysis Using Data from the MINAP Database 2008-2012. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2015;4(4):344-352.
7. van den Berghe G, Wouters P, Weekers F et al. Intensive Insulin Therapy in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2001;345(19):1359-1367.
8. NICE-SuGaR Study Investigators, Finfer S, Chittock DR, Su SY et al. Intensive Versus Conventional Glucose Control in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2009;360(13):1283-1297.
9. Goyal A, Mehta SR, D^az R et al. Differential Clinical Outcomes Associated with Hypoglycemia and Hyperglycemia in Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2009;120(24):2429-2437.
10. Kosiborod M, Inzucchi SE, Goyal A et al. Relationship Between Spontaneous and Iatrogenic Hypoglycemia and Mortality in Patients Hospitalized with Acute Myocardial Infarction. JAMA. 2009;301(15):1556-1564.
11. Siegelaar SE, Kerr L, Jacober SJ et al. A Decrease in Glucose Variability Does Not Reduce Cardiovascular Event Rates in Type 2 Diabetic Patients after Acute Myocardial Infarction: A Reanalysis of the HEART2D Study. Diabetes Care. 2011;34(4):855-857.
12. Zhang X, Xu X, Jiao X et al. The Effects of Glucose Fluctuation on the Severity of Coronary Artery Disease in Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res. 2013;2013:576916.
13. Su G, Mi SH, Tao H et al. Impact of Admission Gly-cemic Variability, Glucose, and Glycosylated Hemoglobin on Major Adverse Cardiac Events after Acute Myocardial Infarction. Diabetes Care. 2013;36(4):1026-1032.
14. Krinsley JS. Glycemic Variability: A Strong Independent Predictor of Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2008;36(11):3008-3013.
15. Donati А, Damiani E, Domizi R et al. Glycaemic Variability, Infections and Mortality in a Medical-Surgical Intensive Care Unit. Crit Care Resusc. 2014;16(1):13-23.
16. Бабенко А. Ю., Красильникова Е. И., Лихоносов Н. П. и др. Влияние различных групп сахароснижающих препаратов на вариабельность гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2014;4:72-80.
17. Bond А. Exenatide (Byetta) as A Novel Treatment Option for Type 2 Diabetes Mellitus. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2006;19(3):281-284.
18. Plutzky J. The Incretin Axis in Cardiovascular Disease. Circulation. 2011;124(21):2285-2289.
19. Ryan D, Acosta A. GLP-1 Receptor Agonists: Nonglycemic Clinical Effects in Weight Loss and Beyond. Obesity (Silver Spring). 2015;23(6):1119-1129.
20. Heine RJ, Van Gaal LF, Johns D et al. Exenatide Versus Insulin Glargine in Patients with Suboptimally Controlled Type 2 Diabetes: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2005;143(8):559-569.
21. Irace C, Fiorentino R, Carallo C et al. Exenatide Improves Glycemic Variability Assessed by Continuous Glucose Monitoring in Subjects with Type 2 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2011;13(12):1261-1263.
22. Bose AK, Mocanu MM, Carr RD et al. Myocardial Ischaemia-Reperfusion Injury Is Attenuated by Intact Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) in The In Vitro Rat Heart and May Involve The p70s6K Pathway. Cardiovasc Drugs Ther. 2007;21(4):253-256.
23. Sonne DP, Engstram T, Treiman M et al. Protective Effects of GLP-1 Analogues Exendin-4 and GLP-1(9-36) Amide Against Ischemia-Reperfusion Injury in Rat Heart. Regul Pept. 2008;146(1-3):243-249.
24. L0nborg J, Vejlstrup N, Kelbsk H et al. Exenatide Reduces Reperfusion Injury in Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Eur Heart J. 2012;33(12):1491-1499.
25. Monji A, Mitsui T, Bando YK et al. GlucagonLike Peptide-1 Receptor Activation Reverses Cardiac Remodeling Via Normalizing Cardiac Steatosis and Oxidative Stress in Type 2 Diabetes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;305(3):H295-304.
26. Nikolaidis LA, Mankad S, Sokos GG et al. Effects of Glucagon-Like Peptide-1 in Patients with Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction after Successful Reperfusion. Circulation. 2004;109(8):962-965.
27. Peterson RG, Jackson CV, Zimmerman K et al. Characterization of the ZDSD Rat: A Translational Model for the study of metabolic syndrome and type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2015;2015:487816.
28. Байрашева В. К., Бабенко А. Ю., Дмитриев Ю. В. и др. Новая модель сахарного диабета 2-го типа и диабетической нефропатии у крыс. Трансляционная медицина. 2016;3(4):44-55.
29. Wang Z, Yang Y, Xiang X et al. Estimation of the Normal Range of Blood Glucose in Rats. Wei Sheng Yan Jiu. 2010;39(2):133-137,142.
30. Noyan-Ashraf MH, Momen MA, Ban K et al. GLP-1R Agonist Liraglutide Activates Cytoprotective Pathways and Improves Outcomes after Experimental Myocardial Infarction in Mice. Diabetes. 2009;58(4):975-983.
31. Zykov VA, Tuchina TP, Lebedev DA et al. Effects of Glucagon-Like Peptide 1 Analogs in Combination with Insulin on Myocardial Infarct Size in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus. World J Diabetes. 2018;9(9):149-156.
32. Кравчук Е. Н., Гринева Е. Н., Смолина Н. А. и др. Влияние метформина на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии при сахарном диабете 2 типа в эксперименте и клинической практике. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013;12(4):81-87.
Рецензия
Для цитирования:
Зыков В.А., Тучина Т.П., Лебедев Д.А., Крылова И.Б., Байрамов А.А., Бабенко А.Ю., Галагудза М.М., Кулешова Э.В., Гринева Е.Н. Оценка кардиопротективного действия эксенатида при сахарном диабете 2 типа в условиях острой ишемии миокарда в клинике и эксперименте. Трансляционная медицина. 2019;6(4):22-34. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-4-22-34
For citation:
Zykov V.A., Tuchina T.P., Lebedev D.A., Krylova I.B., Bayramov A.A., Babenko А.Yu., Galagudza M.M., Kuleshova E.V., Grineva E.N. Evaluation of cardioprotective effect of exenatide in type 2 diabetes mellitus and acute myocardial infarction in the clinic and experiment. Translational Medicine. 2019;6(4):22-34. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-4-22-34