Preview

Трансляционная медицина

Расширенный поиск

Оценка кардиопротективного действия эксенатида при сахарном диабете 2 типа в условиях острой ишемии миокарда в клинике и эксперименте

https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-4-22-34

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Инсулинотерапия сопряжена с высоким риском гипогликемии, высокой вариабельностью гликемии. Поэтому терапия периинфарктных пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) аналогами глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1), способными уменьшить вариабельность гликемии и риск гипогликемий, становится актуальной.

Цель. Изучение эффектов комбинированного применения аГПП-1 и инсулинотерапии на модели острого инфаркта миокарда (ОИМ) у крыс и на уровень маркеров повреждения миокарда, натрийуретического пептида типа В (BNP), динамику эхокардиографических показателей (ЭхоКГ) и показатели гликемии у пациентов с СД2 и ОИМ.

Материалы и методы. В эксперименте моделировался неонатальный стрептозотоциновый сахарный диабет (СД). Группы животных формировались в зависимости от времени начала терапии инсулином, аГПП-1 (эксенатидом) или комбинированной терапии — до или после ОИМ. Проводилась морфологическая оценка очага ишемии и некроза и оценивалась вариабельность гликемии. В клинической части формировались 2 группы пациентов с СД2 и ОИМ. Первая группа получала стандартную инсулинотерапию, вторая группа — комбинированную терапию инсулином и аГПП-1. Оценивались параметры гликемии, маркеры повреждения миокарда, BNP, динамика ЭхоКГ.

Результаты. Наблюдалось уменьшение зоны некроза, вариабельности гликемии в группе комбинированной терапии в эксперименте. Уровни тропонина I и креатинфосфокиназы МВ исходно существенно не отличались во всех группах пациентов. У пациентов с аГПП-1 отмечалось снижение вариабельности гликемии, положительная динамика как уровня рго-BNP, так и фракции выброса (ФВ) во время наблюдения.

Заключение. Наиболее выраженный положительный эффект на течение ОИМ аГПП-1 оказывает при введении до начала реперфузии. Добавление аГПП-1 у пациентов не оказало влияния на динамику маркеров повреждения миокарда, но уменьшало вариабельность гликемии, улучшало динамику лабораторных показателей, отражающих выраженность сердечной недостаточности.

Об авторах

В. А. Зыков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Зыков Владислав Анатольевич - врач-кардиолог, соискатель.

Санкт-Петербург



Т. П. Тучина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Тучина Таисия Павловна - аспирант кафедры внутренних болезней.

Ул. Пархоменко д. 15, лит. Б, Санкт-Петербург, 197341



Д. А. Лебедев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Лебедев Денис Андреевич - аспирант кафедры внутренних болезней.

Санкт-Петербург



И. Б. Крылова
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Институт экспериментальной медицины
Россия

Крылова Ирина Борисовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник.

Санкт-Петербург



А. А. Байрамов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Байрамов Алекбер Азизович - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИЛ клинической эндокринологии, заместитель директора Института эндокринологии по научной работе.

Санкт-Петербург



А. Ю. Бабенко
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Бабенко Алина Юрьевна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник.

Санкт-Петербург



М. М. Галагудза
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Галагудза Михаил Михайлович - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, директор Института экспериментальной медицины, главный научный сотрудник НИО микроциркуляции и метаболизма миокарда, заведующий кафедрой патологии.

Санкт-Петербург


Э. В. Кулешова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кулешова Эльвира Владимировна - доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней, главный научный сотрудник НИО ишемической болезни сердца.

Санкт-Петербург



Е. Н. Гринева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Гринева Елена Николаевна - доктор медицинских наук, профессор, директор Института эндокринологии, главный научный сотрудник НИЛ нейроэндокринологии.

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Lakka HM, Laaksonen DE, Lakka TA et al. The Metabolic Syndrome and Total and Cardiovascular Disease Mortality in Middle-Aged Men. JAMA. 2002;288(21):2709-2716.

2. Malmberg K, Yusuf S, Gerstein HC et al. Impact of Diabetes on Long-Term Prognosis in Patients with Unstable Angina and Non-Q-Wave Myocardial Infarction: Results of the OASIS (Organization to Assess Strategies for Ischemic Syndromes) Registry. Circulation. 2000;102(9):1014-1019.

3. Emerging Risk Factors Collaboration, Sarwar N, Gao P, Seshasai SR et al. Diabetes Mellitus, Fasting Blood Glucose Concentration, and Risk of Vascular DISEASE: A Collaborative Meta-Analysis of 102 Prospective Studies. Lancet. 2010;375(9733):2215-2222.

4. Angeli F, Reboldi G, Poltronieri C et al. Hyperglycemia in Acute Coronary Syndromes: From Mechanisms to Prognostic Implications. Ther Adv Cardiovasc Dis. 2015;9(6):412-424.

5. Singh K, Hibbert B, Singh B et al. Meta-analysis of Admission Hyperglycaemia in Acute Myocardial Infarction Patients Treated with Primary Angioplasty: A Cause or a Marker of Mortality? Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2015;1(4):220-228.

6. Birkhead J, Weston C, Timmis A et al. The Effects of Intravenous Insulin Infusions on Early Mortality for Patients with Acute Coronary Syndromes Who Present with Hyperglycaemia: A Matched Propensity Analysis Using Data from the MINAP Database 2008-2012. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2015;4(4):344-352.

7. van den Berghe G, Wouters P, Weekers F et al. Intensive Insulin Therapy in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2001;345(19):1359-1367.

8. NICE-SuGaR Study Investigators, Finfer S, Chittock DR, Su SY et al. Intensive Versus Conventional Glucose Control in Critically Ill Patients. N Engl J Med. 2009;360(13):1283-1297.

9. Goyal A, Mehta SR, D^az R et al. Differential Clinical Outcomes Associated with Hypoglycemia and Hyperglycemia in Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2009;120(24):2429-2437.

10. Kosiborod M, Inzucchi SE, Goyal A et al. Relationship Between Spontaneous and Iatrogenic Hypoglycemia and Mortality in Patients Hospitalized with Acute Myocardial Infarction. JAMA. 2009;301(15):1556-1564.

11. Siegelaar SE, Kerr L, Jacober SJ et al. A Decrease in Glucose Variability Does Not Reduce Cardiovascular Event Rates in Type 2 Diabetic Patients after Acute Myocardial Infarction: A Reanalysis of the HEART2D Study. Diabetes Care. 2011;34(4):855-857.

12. Zhang X, Xu X, Jiao X et al. The Effects of Glucose Fluctuation on the Severity of Coronary Artery Disease in Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res. 2013;2013:576916.

13. Su G, Mi SH, Tao H et al. Impact of Admission Gly-cemic Variability, Glucose, and Glycosylated Hemoglobin on Major Adverse Cardiac Events after Acute Myocardial Infarction. Diabetes Care. 2013;36(4):1026-1032.

14. Krinsley JS. Glycemic Variability: A Strong Independent Predictor of Mortality in Critically Ill Patients. Crit Care Med. 2008;36(11):3008-3013.

15. Donati А, Damiani E, Domizi R et al. Glycaemic Variability, Infections and Mortality in a Medical-Surgical Intensive Care Unit. Crit Care Resusc. 2014;16(1):13-23.

16. Бабенко А. Ю., Красильникова Е. И., Лихоносов Н. П. и др. Влияние различных групп сахароснижающих препаратов на вариабельность гликемии у больных сахарным диабетом 2 типа. Сахарный диабет. 2014;4:72-80.

17. Bond А. Exenatide (Byetta) as A Novel Treatment Option for Type 2 Diabetes Mellitus. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2006;19(3):281-284.

18. Plutzky J. The Incretin Axis in Cardiovascular Disease. Circulation. 2011;124(21):2285-2289.

19. Ryan D, Acosta A. GLP-1 Receptor Agonists: Nonglycemic Clinical Effects in Weight Loss and Beyond. Obesity (Silver Spring). 2015;23(6):1119-1129.

20. Heine RJ, Van Gaal LF, Johns D et al. Exenatide Versus Insulin Glargine in Patients with Suboptimally Controlled Type 2 Diabetes: A Randomized Trial. Ann Intern Med. 2005;143(8):559-569.

21. Irace C, Fiorentino R, Carallo C et al. Exenatide Improves Glycemic Variability Assessed by Continuous Glucose Monitoring in Subjects with Type 2 Diabetes. Diabetes Technol Ther. 2011;13(12):1261-1263.

22. Bose AK, Mocanu MM, Carr RD et al. Myocardial Ischaemia-Reperfusion Injury Is Attenuated by Intact Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) in The In Vitro Rat Heart and May Involve The p70s6K Pathway. Cardiovasc Drugs Ther. 2007;21(4):253-256.

23. Sonne DP, Engstram T, Treiman M et al. Protective Effects of GLP-1 Analogues Exendin-4 and GLP-1(9-36) Amide Against Ischemia-Reperfusion Injury in Rat Heart. Regul Pept. 2008;146(1-3):243-249.

24. L0nborg J, Vejlstrup N, Kelbsk H et al. Exenatide Reduces Reperfusion Injury in Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. Eur Heart J. 2012;33(12):1491-1499.

25. Monji A, Mitsui T, Bando YK et al. GlucagonLike Peptide-1 Receptor Activation Reverses Cardiac Remodeling Via Normalizing Cardiac Steatosis and Oxidative Stress in Type 2 Diabetes. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;305(3):H295-304.

26. Nikolaidis LA, Mankad S, Sokos GG et al. Effects of Glucagon-Like Peptide-1 in Patients with Acute Myocardial Infarction and Left Ventricular Dysfunction after Successful Reperfusion. Circulation. 2004;109(8):962-965.

27. Peterson RG, Jackson CV, Zimmerman K et al. Characterization of the ZDSD Rat: A Translational Model for the study of metabolic syndrome and type 2 diabetes. J Diabetes Res. 2015;2015:487816.

28. Байрашева В. К., Бабенко А. Ю., Дмитриев Ю. В. и др. Новая модель сахарного диабета 2-го типа и диабетической нефропатии у крыс. Трансляционная медицина. 2016;3(4):44-55.

29. Wang Z, Yang Y, Xiang X et al. Estimation of the Normal Range of Blood Glucose in Rats. Wei Sheng Yan Jiu. 2010;39(2):133-137,142.

30. Noyan-Ashraf MH, Momen MA, Ban K et al. GLP-1R Agonist Liraglutide Activates Cytoprotective Pathways and Improves Outcomes after Experimental Myocardial Infarction in Mice. Diabetes. 2009;58(4):975-983.

31. Zykov VA, Tuchina TP, Lebedev DA et al. Effects of Glucagon-Like Peptide 1 Analogs in Combination with Insulin on Myocardial Infarct Size in Rats with Type 2 Diabetes Mellitus. World J Diabetes. 2018;9(9):149-156.

32. Кравчук Е. Н., Гринева Е. Н., Смолина Н. А. и др. Влияние метформина на устойчивость миокарда к ишемии-реперфузии при сахарном диабете 2 типа в эксперименте и клинической практике. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013;12(4):81-87.


Для цитирования:


Зыков В.А., Тучина Т.П., Лебедев Д.А., Крылова И.Б., Байрамов А.А., Бабенко А.Ю., Галагудза М.М., Кулешова Э.В., Гринева Е.Н. Оценка кардиопротективного действия эксенатида при сахарном диабете 2 типа в условиях острой ишемии миокарда в клинике и эксперименте. Трансляционная медицина. 2019;6(4):22-34. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-4-22-34

For citation:


Zykov V.A., Tuchina T.P., Lebedev D.A., Krylova I.B., Bayramov A.A., Babenko А.Yu., Galagudza M.M., Kuleshova E.V., Grineva E.N. Evaluation of cardioprotective effect of exenatide in type 2 diabetes mellitus and acute myocardial infarction in the clinic and experiment. Translational Medicine. 2019;6(4):22-34. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-4-22-34

Просмотров: 148


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-4495 (Print)
ISSN 2410-5155 (Online)