Полиморфизм генов IL18RAP и IL18R1 ассоциирован с рисками развития инфаркта миокарда у пациентов со стабильной формой ишемической болезни сердца

Цель: Оценить вероятность патогенетического влияния полиморфизма генов системы ИЛ-18 (IL18, IL18R1 и IL18RAP) на риск развития инфаркта миокарда у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца.

Материалы и методы: Исследование выполнено с включением 260 больных стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС), жителей промышленного региона Западной Сибири. Проведено молекулярно-генетическое тестирование по девяти полиморфным сайтам генов IL18, IL18R1, IL18RAP.

Результаты: Определены ассоциации полиморфных сайтов rs13015714 IL18R1 и rs917997 IL18RAP с рисками развития инфаркта миокарда (ОШ =1,95 (95%ДИ =1,06-3,58), р =0,029 и ОШ =2,01 (95%ДИ =1,11-3,64), р=0,018).

Заключение: Для подтверждения роли полиморфизма IL18, IL18R1, IL18RAP в патогенезе атеросклероза необходимо проспективное наблюдение за этой группой пациентов с целью выявления случаев манифестации клинических признаков у лиц, имеющих неблагоприятный прогноз.

1. Godefroy T, Lubos E, Nicaud V, et al. Genetic analysis of the interleukin-18 system highlights the role of the interleukin-18 gene in cardiovascular disease. AtheroGene Investigators. Circulation.2005;112(5):643-650.

2. Nakanishi K, Yoshimoto T, Tsutsui H, et al. Interleukin-18 is a unique cytokine that stimulates both Th1 and Th2 responses depending on its cytokine milieu. Cytokine Growth Factor Rev. 2001;12:53-72.

3. Gerdes N, Sukhova GK, Libby P, et al. Expression of interleukin (IL)-18 and functional IL-18 receptor on human vascular endothelial cells, smooth muscle cells, and macrophages: implications for atherogenesis. J Exp Med. 2002; 195: 245–257.

4. Blankenberg S, Tiret L, Bickel C, et al. Interleukin 18 is a strong predictor of cardiovascular death in stable and unstable angina. Circulation. 2002; 106: 24–30.

5. Blankenberg S, Luc G, Ducimetière P, et al. on behalf of the PRIME Study Group. Interleukin-18 and the risk of coronary heart disease in European men: The Prospective Epidemiological Study of Myocardial Infarction (PRIME). Circulation. 2003; 108: 2453–2459.

6. Зыков М.В., Кашталап В.В., Быкова И. С., и др. Клиническое и прогностическое значение сывороточного интерлейкина-18 у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST. Российский кардиологический журнал. 2015;11 (127):70-74.

7. Zhu J, Liu C, Teng X, et al. Association of the interleukin-18 receptor 1 and interleukin-18 receptor accessory protein polymorphisms with the risk of esophageal cancer. Biomedical reports. 2016; 4(2): 227-235.

8. Paramel Varghese G, Folkersen L, Strawbridge RJ, et al. NLRP3 Inflammasome Expression and Activation in Human Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2016; 5 (5): e003031.

9. Boraschi D, Dinarello CA. IL-18 in autoimmunity: review. Eur. Cytokine Netw. 2006;17: 224–252.

10. Tiret L, Godefroy T, Lubos E, et al. Atherogene Investigators: Genetic analysis of the interleukin-18 system highlights the role of the interleukin-18 gene in cardiovascular disease. Circulation. 2005;112:643-650.

11. Grisoni M.-L, Proust C, Alanne M, et al. Project: Haplotypic analysis of tag SNPs of the interleukin-18 gene in relation to cardiovascular disease events: The MORGAM Project. Eur J Hum Genet. 2008; 16: 1512-1520.

12. Grisoni M.-L, Proust C, Alanne M, et al. Lack of association between polymorphisms of the IL18R1 and IL18RAP genes and cardiovascular risk: the MORGAM Project BMC Medical Genetics. 2009;10: 44.

13. Hedl M, Zheng S, Abraham C. The IL18RAP Region Disease Polymorphism Decreases IL-18RAP/IL18R1/IL-1R1 Expression and Signaling through Innate Receptor–Initiated Pathways. J Immunol. 2014;192 (12): 5924-5932.

14. Nolan KF, Greaves DR, Waldmann H. The human interleukin 18 gene IL18 maps to 11q22.2-q22.3, closely linked to the DRD2 gene locus and distinct from mapped IDDM loci. Genomics. 1998; 51: 161-168.

15. Hoseini F, Mahmazi S, Mahmoodi K, et al. Evaluation of the Role of -137G/C Single Nucleotide Polymorphism (rs187238) and Gene Expression Levels of the IL-18 in Patients with Coronary Artery Disease.Oman Med J. 2018;33(2):118-125.

16. Omer W, Naveed AK, Khan OJ, et al. Role of Cytokine Gene Score in Risk Prediction of Premature Coronary Artery Disease. Genet Test Mol Biomarkers. 2016;20(11): 685-691.

17. Koch W, Wolferstetter H, Schatke A, et al. Interleukin 18 gene variation and risk of acute myocardial infarction. Cytokine. 2011; 3:786-791.

18. Kariž S, Petrovič D. Interleukin-18 Promoter Gene Polymorphisms are not associated with Myocardial Infarction in Type 2 Diabetes in Slovenia. Balkan J Med Genet.2011.14(1): 3-9.

19. Wang Y-H, Fu L, Wang B. et al. Genetic variants of interleukin-18 are associated with reduced risk of atrial fibrillation in a population from Northeast China. Gene. 2017; 626: 269-274

20. Lu JX, Lu ZQ, Zhang SL, et al. Correlation between interleukin-18 promoter -607C/A polymorphism and susceptibility to ischemic stroke. Braz J Med Biol Res. 2013;46(6):502-506.

21. Иванова А.А., Максимов В.Н., Иванощук Д.Е., и др. Исследование ассоциации rs1799864 гена CCR2, rs187238 гена IL18, rs1799983 гена NOS3 с внезапной сердечной смертью. Вестник судебной медицины.2016; 3(5):20–25.

22. Novembre J, Johnson T, Bryc K, et al. Genes mirror geography within Europe. Nature. 2008;456(7218):98–101.

23. Табакаев М.В., Власенко А.Е., Наумова С.А., Артамонова Г.В. Подходы к оценке влияния условий окружающей среды на сердечно-сосудистую патологию городского населения. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2015;(4):61-66.