НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ НА ЭТАПАХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В ПЕЧЕНЬ
Аннотация
Целью работы явилось изучение динамики плазминогена (ПГ) и содержания/активности его активаторов: урокиназного (uPA) и тканевого (tPA) типов, и их ингибитора 1 типа (PAI-1) на этапах экспериментального метастазирования в печень.
Материалы и методы. Работа выполнена на 44 белых беспородных крысах-самцах. В ткани печени методом ИФА определяли содержание/активность uPA, tPA и PAI-1, методом спектрофотометрии — содержание ПГ.
Результаты. Перед появлением метастазов (МТС) в печени уменьшались практически все показатели (активность uPА не изменялась). В сформированных МТС, на фоне высокого уровня ПГ, активность его активаторов и PAI-1 была большей, а их содержание — меньшим, чем в параметастатической зоне (ПЗ). МТС, которые вторично метастазировали, характеризовались большей активностью tPA и PAI-1 на фоне меньшей их редукции, при этом в их ПЗ максимально увеличивался ПГ, регистрировалось большее содержание/активность uPA и tPA и меньший уровень PAI-1 на фоне большей его активности.
Выводы. Подтвержден тот факт, что система активации плазминогена участвует в процессах метастазирования, с другой стороны, выявлены особенности, характерные для метастазирования в печень.
Об авторах
И. В. Каплиева
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Россия
Каплиева Ирина Викторовн - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.
14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037, e-mail: kaplirina@yandex.ru
Е. М. Франциянц
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Россия
Франциянц Елена Михайловна - доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.
14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037
Л. К. Трепитаки
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Конфликт интересов:
Россия
Трепитаки Лидия Константиновна - научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных.
14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037
Конфликт интересов:
Lidia K. Trepitaki - researcher, Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study.
14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037
Ю. А. Погорелова
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Россия
Россия
Погорелова Юлия Александровна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.
14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037
Список литературы
1. Stepanova V, Jayaraman PS, Zaitsev SV, et al. Urokinase-type Plasminogen Activator (uPA) Promotes Angiogenesis by Attenuating Proline-rich Homeodomain Protein (PRH) Transcription Factor Activity and De-repressing Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Receptor Expression. J Biol Chem. 2016;291(29):15029-15045.
2. Gladysz R, Adriaenssens Y, De Winter H, et al. Discovery and SAR of Novel and Selective Inhibitors of Urokinase Plasminogen Activator (uPA) with an Imidazo[1,2-a]pyridine Scaffold. J Med Chem. 2015;58(23): 9238-9257.
3. Van Acker A, Louagie E, Filtjens J, et al. The role of Ly49E receptor expression on murine intraepithelial lymphocytes in intestinal cancer development and progression. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(11):1365-1375.
4. Rouch A, Vanucci-Bacqué C, Bedos-Belval F, Baltas M. Small molecules inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 — an overview. Eur J Med Chem. 2015;92:619-36.
5. Vangestel C, Thomae D, Van Soom J, et al. Preclinical evaluation of [(111) In]MICA-401, an activity-based probe for SPECT imaging of in vivo uPA activity. Contrast Media Mol Imaging. 2016.
6. Kit OI, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, et al. Approaches to obtain liver metastasis in vitro. Bulleten eksperimentalnoi biologii I medicini = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014. 157 (6):745-747. In Russian [Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В.и др. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюл.экспер.биол. и мед. 2014. 157 (6): 745-747].
7. Greer JP. Wintrobe’s Clinical Hematology, 12th Edition. Philadelphia: Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins Health, 2008; 577-578.
8. Gershtein ES, Kushlinskiy DN, Adamyan LV, Ognerubov NA. Vascular endothelial growth factor– clinically valuable marker in malignant neoplasm. Vestnik Tambovskogo universiteta = Bulletin of Tambov University. 2014. 19(1):10-20. In Russian [Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Огнерубов Н.А. Фактор роста эндотелия сосудов — клинически значимый показатель при злокачественных новообразованиях. Вестник Тамбовского Государственного Университета. 2014. 19(1): 10 — 20].
9. Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Pogorelova YuA, Gorina II. Local level of neoangiogenesis factors in dynamics of experimental metastatic process in liver. Eksperiment. i klin. Gastroenter. = Experimental and clinical gastroenterology. 2014. 112 (12): 56-60. In Russian [Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К. и др. Локальный уровень факторов неоангиогенеза в динамике экспериментального метастатического процесса в печени. Экспер. и клин. Гастроэнтер. 2014; 112 (12): 56-60].
10. Drebert Z, MacAskill M, Doughty-Shenton D, et al. Colon cancer-derived myofibroblasts increase endothelial cell migration by glucocorticoid-sensitive secretion of a pro-migratory factor. Vascul Pharmacol. 2016 Oct 4. pii: S1537-1891(16)30137-30139.
11. Zha X, Diaz R, Franco JJ, et al. Inhibitors of urokinase type plasminogen activator and cytostatic activity from crude plants extracts. Molecules. 2013 Jul 26;18(8):8945-8958.
12. Qureshi T, Goswami S, McClintock CS, Ramsey MT, Peterson CB. Distinct encounter complexes of PAI-1 with plasminogen activators and vitronectin revealed by changes in the conformation and dynamics of the reactive center loop. Protein Sci. 2016;25(2):499-510.
13. Razik E, Kobierzycki C, Grzegrzolka J, et al. Plasminogen Activation System in Rectal Adenocarcinoma. Anticancer Res. 2015;35(11):6009-6015.
14. Maynadier M, Farnoud R, Lamy PJ, et al. Cathepsin D stimulates the activities of secreted plasminogen activators in the breast cancer acidic environment. Int J Oncol. 2013;43(5):1683-1690.
15. Bouris P, Skandalis SS, Piperigkou Z, et al. Estrogen receptor alpha mediates epithelial to mesenchymal transition, expression of specific matrix effectors and functional properties of breast cancer cells. Matrix Biol. 2015;43:42-60.
Для цитирования:
Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ НА ЭТАПАХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В ПЕЧЕНЬ. Трансляционная медицина. 2016;3(6):73-79. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2016-3-6-73-79
For citation:
Kaplieva I.V., Frantsiyants E.M., Trepitaki L.K., Pogorelova Yu.A. SOME PARAMETERS OF FIBRINOLYTIC SYSTEM IN EXPERIMENTAL LIVER METASTASIS. Translational Medicine. 2016;3(6):73-79. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2016-3-6-73-79
Просмотров: 215
Послать статью по эл. почте 