transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2016-3-6-73-79transmed-275Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯEXPERIMENTAL STUDIESНЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ НА ЭТАПАХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ В ПЕЧЕНЬSOME PARAMETERS OF FIBRINOLYTIC SYSTEM IN EXPERIMENTAL LIVER METASTASISКаплиеваИ. В.KaplievaI. V.

Каплиева Ирина Викторовн - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037, e-mail: kaplirina@yandex.ru

Irina V. Kaplieva PhD - senior researcher, Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study.

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037, e-mail: kaplirina@yandex.ru

kaplirina@yandex.ruФранциянцЕ. М.FrantsiyantsE. M.

Франциянц Елена Михайловна - доктор биологических наук, профессор, руководитель лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037 

Elena M. Frantsiyants Dr.Sc. - professor, head of the Laboratory of Malignant tumor pathogenesis study.

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037

ТрепитакиЛ. К.TrepitakiL. K.

Трепитаки Лидия Константиновна - научный сотрудник лаборатории изучения  патогенеза  злокачественных.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037

ПогореловаЮ. А.PogorelovaYu. A.

Погорелова Юлия Александровна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

14-я линия, д.63, Ростов-на-Дону, 344037

Yulia A.  Pogorelova PhD,  researcher,  Laboratory  of Malignant tumor pathogenesis study.

14 line, 63, Rostov-on-Don, 344037

Ростовский научно-исследовательский онкологический институтРоссияRostov Research Institute of OncologyRussian Federation201605042017367379Copyright © Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А., 20172017Каплиева И.В., Франциянц Е.М., Трепитаки Л.К., Погорелова Ю.А.Kaplieva I.V., Frantsiyants E.M., Trepitaki L.K., Pogorelova Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/275

Целью работы явилось изучение динамики плазминогена (ПГ) и содержания/активности его активаторов: урокиназного (uPA) и тканевого (tPA) типов, и их ингибитора 1 типа (PAI-1) на этапах экспериментального метастазирования в печень.

Материалы и методы

Материалы и методы. Работа выполнена на 44 белых беспородных крысах-самцах. В ткани печени методом ИФА определяли содержание/активность uPA, tPA и PAI-1, методом спектрофотометрии — содержание ПГ.

Результаты

Результаты. Перед появлением метастазов (МТС) в печени уменьшались практически все показатели (активность uPА не изменялась). В сформированных МТС, на фоне высокого уровня ПГ, активность его активаторов и PAI-1 была большей, а их содержание — меньшим, чем в параметастатической зоне (ПЗ). МТС, которые вторично метастазировали, характеризовались большей активностью tPA и PAI-1 на фоне меньшей их редукции, при этом в их ПЗ максимально увеличивался ПГ, регистрировалось большее содержание/активность uPA и tPA и меньший уровень PAI-1 на фоне большей его активности.

Выводы

Выводы. Подтвержден тот факт, что система активации плазминогена участвует в процессах метастазирования, с другой стороны, выявлены особенности, характерные для метастазирования в печень.

Aim of the study was an analysis of plasminogen (PG) dynamics and of content/activity of its activators, urokinase (uPA) and tissue (tPA) ones, as well as of their type 1 inhibitor (PAI-1) in experimental liver metastasis.

Material and methods

Material and methods. The study included 44 white outbred male rats. Levels and activity of uPA, tPA and PAI-1 were identified in liver tissue by the ELISA method, and PG content was studied by spectrophotometry.

Results

Results. Practically all indices reduced in the liver prior to metastases formation (uPА activity was unchanged). In metastases, while PG level was high, activity of its activators and PAI-1 was higher and their levels — lower than in parametastatic area. Metastases which further metastasize were characterized by a higher tPA and PAI-1 activity with their lower reduction; parametastatic area of such metastases showed the maximal PG increase, higher content/activity of uPA and tPA and lower PAI-1 level with its higher activity.

Conclusions

Conclusions. The study confirmed the fact that plasminogen activation system is involved in metastatic process and identified some characteristics of liver metastases.

метастазирование в печеньсистема активации плазминогенакрысыliver metastasesplasminogen activation systemratsReferencesStepanova V, Jayaraman PS, Zaitsev SV, et al. Urokinase-type Plasminogen Activator (uPA) Promotes Angiogenesis by Attenuating Proline-rich Homeodomain Protein (PRH) Transcription Factor Activity and De-repressing Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Receptor Expression. J Biol Chem. 2016;291(29):15029-15045.Stepanova V, Jayaraman PS, Zaitsev SV, et al. Urokinase-type Plasminogen Activator (uPA) Promotes Angiogenesis by Attenuating Proline-rich Homeodomain Protein (PRH) Transcription Factor Activity and De-repressing Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Receptor Expression. J Biol Chem. 2016;291(29):15029-15045.Gladysz R, Adriaenssens Y, De Winter H, et al. Discovery and SAR of Novel and Selective Inhibitors of Urokinase Plasminogen Activator (uPA) with an Imidazo[1,2-a]pyridine Scaffold. J Med Chem. 2015;58(23): 9238-9257.Gladysz R, Adriaenssens Y, De Winter H, et al. Discovery and SAR of Novel and Selective Inhibitors of Urokinase Plasminogen Activator (uPA) with an Imidazo[1,2-a]pyridine Scaffold. J Med Chem. 2015;58(23): 9238-9257.Van Acker A, Louagie E, Filtjens J, et al. The role of Ly49E receptor expression on murine intraepithelial lymphocytes in intestinal cancer development and progression. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(11):1365-1375.Van Acker A, Louagie E, Filtjens J, et al. The role of Ly49E receptor expression on murine intraepithelial lymphocytes in intestinal cancer development and progression. Cancer Immunol Immunother. 2016;65(11):1365-1375.Rouch A, Vanucci-Bacqué C, Bedos-Belval F, Baltas M. Small molecules inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 — an overview. Eur J Med Chem. 2015;92:619-36.Rouch A, Vanucci-Bacqué C, Bedos-Belval F, Baltas M. Small molecules inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1 — an overview. Eur J Med Chem. 2015;92:619-36.Vangestel C, Thomae D, Van Soom J, et al. Preclinical evaluation of [(111) In]MICA-401, an activity-based probe for SPECT imaging of in vivo uPA activity. Contrast Media Mol Imaging. 2016.Vangestel C, Thomae D, Van Soom J, et al. Preclinical evaluation of [(111) In]MICA-401, an activity-based probe for SPECT imaging of in vivo uPA activity. Contrast Media Mol Imaging. 2016.Kit OI, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, et al. Approaches to obtain liver metastasis in vitro. Bulleten eksperimentalnoi biologii I medicini = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014. 157 (6):745-747. In Russian [Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В.и др. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюл.экспер.биол. и мед. 2014. 157 (6): 745-747].Kit OI, Frantsiyants EM, Kaplieva IV, et al. Approaches to obtain liver metastasis in vitro. Bulleten eksperimentalnoi biologii I medicini = Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2014. 157 (6):745-747. In Russian [Кит О.И., Франциянц Е.М., Каплиева И.В.и др. Способ получения метастазов печени в эксперименте. Бюл.экспер.биол. и мед. 2014. 157 (6): 745-747].Greer JP. Wintrobe’s Clinical Hematology, 12th Edition. Philadelphia: Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins Health, 2008; 577-578.Greer JP. Wintrobe’s Clinical Hematology, 12th Edition. Philadelphia: Wolters Kluwer Lippincott Williams & Wilkins Health, 2008; 577-578.Gershtein ES, Kushlinskiy DN, Adamyan LV, Ognerubov NA. Vascular endothelial growth factor– clinically valuable marker in malignant neoplasm. Vestnik Tambovskogo universiteta = Bulletin of Tambov University. 2014. 19(1):10-20. In Russian [Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Огнерубов Н.А. Фактор роста эндотелия сосудов — клинически значимый показатель при злокачественных новообразованиях. Вестник Тамбовского Государственного Университета. 2014. 19(1): 10 — 20].Gershtein ES, Kushlinskiy DN, Adamyan LV, Ognerubov NA. Vascular endothelial growth factor– clinically valuable marker in malignant neoplasm. Vestnik Tambovskogo universiteta = Bulletin of Tambov University. 2014. 19(1):10-20. In Russian [Герштейн Е.С., Кушлинский Д.Н., Адамян Л.В., Огнерубов Н.А. Фактор роста эндотелия сосудов — клинически значимый показатель при злокачественных новообразованиях. Вестник Тамбовского Государственного Университета. 2014. 19(1): 10 — 20].Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Pogorelova YuA, Gorina II. Local level of neoangiogenesis factors in dynamics of experimental metastatic process in liver. Eksperiment. i klin. Gastroenter. = Experimental and clinical gastroenterology. 2014. 112 (12): 56-60. In Russian [Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К. и др. Локальный уровень факторов неоангиогенеза в динамике экспериментального метастатического процесса в печени. Экспер. и клин. Гастроэнтер. 2014; 112 (12): 56-60].Frantsiyants EM, Kaplieva IV, Trepitaki LK, Pogorelova YuA, Gorina II. Local level of neoangiogenesis factors in dynamics of experimental metastatic process in liver. Eksperiment. i klin. Gastroenter. = Experimental and clinical gastroenterology. 2014. 112 (12): 56-60. In Russian [Франциянц Е. М., Каплиева И. В., Трепитаки Л. К. и др. Локальный уровень факторов неоангиогенеза в динамике экспериментального метастатического процесса в печени. Экспер. и клин. Гастроэнтер. 2014; 112 (12): 56-60].Drebert Z, MacAskill M, Doughty-Shenton D, et al. Colon cancer-derived myofibroblasts increase endothelial cell migration by glucocorticoid-sensitive secretion of a pro-migratory factor. Vascul Pharmacol. 2016 Oct 4. pii: S1537-1891(16)30137-30139.Drebert Z, MacAskill M, Doughty-Shenton D, et al. Colon cancer-derived myofibroblasts increase endothelial cell migration by glucocorticoid-sensitive secretion of a pro-migratory factor. Vascul Pharmacol. 2016 Oct 4. pii: S1537-1891(16)30137-30139.Zha X, Diaz R, Franco JJ, et al. Inhibitors of urokinase type plasminogen activator and cytostatic activity from crude plants extracts. Molecules. 2013 Jul 26;18(8):8945-8958.Zha X, Diaz R, Franco JJ, et al. Inhibitors of urokinase type plasminogen activator and cytostatic activity from crude plants extracts. Molecules. 2013 Jul 26;18(8):8945-8958.Qureshi T, Goswami S, McClintock CS, Ramsey MT, Peterson CB. Distinct encounter complexes of PAI-1 with plasminogen activators and vitronectin revealed by changes in the conformation and dynamics of the reactive center loop. Protein Sci. 2016;25(2):499-510.Qureshi T, Goswami S, McClintock CS, Ramsey MT, Peterson CB. Distinct encounter complexes of PAI-1 with plasminogen activators and vitronectin revealed by changes in the conformation and dynamics of the reactive center loop. Protein Sci. 2016;25(2):499-510.Razik E, Kobierzycki C, Grzegrzolka J, et al. Plasminogen Activation System in Rectal Adenocarcinoma. Anticancer Res. 2015;35(11):6009-6015.Razik E, Kobierzycki C, Grzegrzolka J, et al. Plasminogen Activation System in Rectal Adenocarcinoma. Anticancer Res. 2015;35(11):6009-6015.Maynadier M, Farnoud R, Lamy PJ, et al. Cathepsin D stimulates the activities of secreted plasminogen activators in the breast cancer acidic environment. Int J Oncol. 2013;43(5):1683-1690.Maynadier M, Farnoud R, Lamy PJ, et al. Cathepsin D stimulates the activities of secreted plasminogen activators in the breast cancer acidic environment. Int J Oncol. 2013;43(5):1683-1690.Bouris P, Skandalis SS, Piperigkou Z, et al. Estrogen receptor alpha mediates epithelial to mesenchymal transition, expression of specific matrix effectors and functional properties of breast cancer cells. Matrix Biol. 2015;43:42-60.Bouris P, Skandalis SS, Piperigkou Z, et al. Estrogen receptor alpha mediates epithelial to mesenchymal transition, expression of specific matrix effectors and functional properties of breast cancer cells. Matrix Biol. 2015;43:42-60.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.