ОЦЕНКА БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЯ НАНОЧАСТИЦ ХИТОЗАНА ГИСТОХИМИЧЕСКОЙ РЕАКЦИЕЙ ПО ГРОКОТТУ

Представлен способ морфологической оценки биораспределения вводимых в организм наночастиц хитозана. На парафиновых срезах печени, легкого, головного мозга, селезенки крыс (сток Wistar, самцы, 250-300 г, n=4) проведена гистохимическая реакция серебрения по методу Грокотта после внутривенной инъекции суспензии частиц хитозана со средним размером около 100 нм (фракция от 15 до 200 нм составляла 90%). Аутопсийный материал получали спустя 2 часа после однократного введения 1 мл дисперсии с концентрацией хитозана 2 мг/мл. Впервые показано, что гистохимической реакцией можно выявлять наночастицы хитозана в клетках и тканях. Таким образом, окраска по Грокотту дает возможность оценивать биораспределение, механизм интернализации, биодеградацию, а также эффективность действия лекарственных веществ, переносимых с помощью хитозан-содержащих дисперсных объектов.

1. Berezin AS, Lomkova EA, Skorik YuA. Kon'yugatyi hitozana s biologicheski aktivnyimi soedineniyami: strategii konstruirovaniya, svoystva, napravlennyiy transport k biomisheni. Izvestiya Akademii nauk. Seriya himicheskaya. 2012; 4: 778-795. In Russian [Березин А. С., Ломкова Е. А., Скорик Ю. А. Конъюгаты хитозана с биологически активными соединениями: стратегии конструирования, свойства, направленный транспорт к биомишени. Известия Академии наук. Серия химическая. 2012; 4: 778-795].

2. Kritchenkov AS, Andranovitš S, Skorik JuA. Hitozan i ego proizvodnye: vektory v gennoj terapii. Uspehi himii. 2017; 86(3): 101-118. In Russian [Критченков А.С., Andranovitš S, Скорик Ю. А. Хитозан и его производные: векторы в генной терапии. Успехи химии. 2017; 86(3): 101-118].

3. Suzuki YS, Momose Y, Higashi N, et al. Biodistribution and kinetics of holmium-166-chitosan complex (DW-166HC) in rats and mice. J. Nucl. Med. 1998; 39(12): 2161-2166.

4. Seong SK, Ryu JM, Shin DH, et al. Biodistribution and excretion of radioactivity after the administration of 166Ho-chitosan complex (DW-166HC) into the prostate of rat. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2005; 32(8): 910-917.

5. Hwang H, Kwon J, Oh PS, et al. Peptide-loaded nanoparticles and radionuclide imaging for individualized treatment of myocardial ischemia. Radiology. 2014; 273(1): 160-167.

6. Clementino A, Batger M, Garrastazu G, et al. The nasal delivery of nanoencapsulated statins - an approach for brain delivery. Int. J. Nanomedicine. 2016; 11: 6575-6590.

7. Hwang DW, Jang SJ, Kim YH, et al. Real-time in vivo monitoring of viable stem cells implanted on biocompatible scaffolds. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2008; 35(10):1887-1898.

8. Mizuno T., Mohri K., Nasu S., et al. Dual imaging of pulmonary delivery and gene expression of dry powder inhalant by fluorescence and bioluminescence. J. Control Release. 2009; 134(2): 149-154.

9. Skorik YA, Golyshev AA, Kritchenkov AS, et al. Development of drug delivery systems for taxanes using ionic gelation of carboxyacyl derivatives of chitosan. Carbohydrate Polymers. 2017; 162: 49-55.

10. Moraru AD, Costuleanu M, Sava A, et al. Intraocular biodistribution of intravitreal injected chitosan/gelatin nanoparticles. Rom. J. Morphol. Embryol. 2014; 55(3): 869-875.

11. Moraru AD, Costuleanu M, Costin D, et al. Iintraocular biodistribution of intravitreal injected fluorescent dexamethasone-chitosan nanoparticles in rabbit eyes. Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2015; 119(2):484-90.

12. Hyung Park J, Kwon S, Lee M, et al. Self-assembled nanoparticles based on glycol chitosan bearing hydrophobic moieties as carriers for doxorubicin: in vivo biodistribution and anti-tumor activity. Biomaterials. 2006; 27(1): 119-126.

13. Tsinzerling A. V. Sovremennyie infektsii. Patologicheskaya anatomiya i voprosyi patogeneza. SPb.: SOTIS, 1993. p. 363. In Russian [Цинзерлинг А. В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза. СПб.: СОТИС, 1993. c. 363].

14. Plánka L, Nečas A, Crha M, et al. Treatment of a bone bridge by transplantation of mesenchymal stem cells and chondrocytes in a composite scaffold in pigs: experimental study. Acta Chir. Orthop. Traumatol. Cech. 2011; 78(6): 528-536.

15. Tai BC, Du C, Gao S, et al. The use of a polyelectrolyte fibrous scaffold to deliver differentiated hMSCs to the liver. Biomaterials. 2010; 31(1): 48-57.

16. Grocott RG. A stain for fungi in tissue sections and smears using Gomori's methenamine-silver nitrate technic. Am. J. Clin. Pathol. 1955; 25(8): 975-979.

17. Zhang R, Wang S, Lu H, et al. Misdiagnosis of invasive pulmonary aspergillosis: a clinical analysis of 26 immunocompetent patients. Int. J. Clin. Exp. Med. 2014; 7(12): 5075-5082.

18. Bernardeschi C, Foulet F, Ingen-Housz-Oro S, et al. Cutaneous Invasive Aspergillosis: Retrospective Multicenter Study of the French Invasive-Aspergillosis Registry and Literature Review. Medicine (Baltimore). 2015; 94(26): 1-9.

19. Ma L, Xu R, Shi J, et al. Identification of fungi in fungal ball sinusitis: comparison between MUC5B immunohistochemical and Grocott methenamine silver staining. Acta Otolaryngol. 2013; 133(11):1181-1187.