Показатели липидного спектра и риск развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста носителей различных генотипов гена аполипопротеина AV

Нарушения липидного обмена, в частности гипертриглицеридемия, являются фактором риска ишемической болезни сердца (ИБС) и инфаркта миокарда (ИМ). Носительство определенных генотипов гена аполипопротеина AV ассоциируется с различными уровнями триглицеридов (ТГ). Данные работ о связи S19W полиморфизма гена аполипопротеина АV с увеличением риска развития инфаркта миокарда (ИМ) противоречивы. В связи с этим в данном исследовании была проанализирована встречаемость S и W аллелей и распределение S19S, S19W и W19W генотипов гена аполипопротеина АV у больных ИБС, перенесших ИМ в различном возрасте, и у здоровых мужчин, жителей Санкт-Петербурга. Материалы и методы. В исследование были включены 406 мужчин, жителей Санкт-Петербурга. Первую группу составили 194 пациента, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, средний возраст 44,3 ± 0,4 года. Во вторую группу были включены 95 мужчин в возрасте от 60 до 84 лет (в среднем 71,5 ± 0,6 года), у которых ИМ развился в возрасте старше 60 лет. Третью группу составили 117 практически здоровых мужчин сопоставимого с первой группой возраста (42,7 ± 0,4 и 44,3 ± 0,4 года соответственно; p > 0,05). У всех мужчин определялись показатели липидного спектра сыворотки крови и идентифицировался S19W полиморфизм гена аполипопротеина AV. Результаты. У больных, перенесших ИМ до 45 лет, уровни ОХС, ХС ЛПОНП и ТГ были достоверно выше, а величина ХС ЛПВП - достоверно ниже по сравнению с этими показателями у здоровых мужчин и больных, перенесших ИМ после 60 лет. Среди больных, перенесших ИМ в возрасте до 45 лет, было достоверно больше носителей S19W генотипа, чем среди здоровых мужчин (p < 0,05, OR = 5,4 (1,58 ÷ 18,23). Заключение. Носительство S19W генотипа гена аполипопротеина AV ассоциируется с увеличением риска развития инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста. Показатели липидного спектра сыворотки крови не различаются у мужчин, перенесших инфаркт миокарда, носителей S19S и S19W генотипов гена аполипопротеина AV.

метаболизм липидов, инфаркт миокарда, аполипопротеин АV, S19W полиморфизм, полиморфизм генов, Lipid metabolism, myocardial infarction, apolipoprotein AV, S19W polymorphism

1. Hokanson J.E., Austin M.A. Plasma triglyceride level is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a meta-analysis of populationbased prospective studies // J. Cardiovasc. Risk. -1996. - № 3. - P. 213-219.

2. Cullen P. Evidence that triglycerides are an independent coronary heart disease risk factor // Am. J. Cardiol. - 2000. - № 86. - P. 943-949.

3. Forrester J.S. Triglycerides: risk factor or fellow traveler? // Curr. Opin. Cardiol. - 2001. - № 16. - P. 261-264.

4. Wang Q. Molecular genetics of coronary artery disease // Curr. Opin. Cardiol. - 2005. - № 20. - P. 182-188.

5. Chandak G.R., Ward K.J., Yajnik C.S. et al. Triglyce-ride associated polymorphisms of the APOA5 gene have very different allele frequencies in Pune, India, compared to Europeans // BMC Med. Genet. - 2006. - № 7. - P. 76.

6. Hamon S.C., Kardia S.L., Boerwinkle E. et al. Evidence for consistent intragenic and intergenic interactions between SNP effects in the ApoAI/CIII/AIV/AV gene cluster // Hum. Hered. - 2006. - Vol. 61, № 2. - P. 87-96.

7. Karathanasis S. Apolipoprotein multigene family: tandem organization of human apolipoprotein AI, CIII, and AIV genes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1985. - Vol. 82, № 19. - P. 6374-6378.

8. Groenendijk M., Cantor R.M., Funke H. et al. Two newly identified SNPs in the APO AI-CIII intergenic region are strongly associated with familial combined hyperlipidaemia // Eur. J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 31, № 10. - P. 852-859.

9. Delgado-Lista J., Perez-Jimenez F., Ruano J. et al. Effects of variations in the APOA1/C3/A4/A5 gene cluster on different parameters of postprandial lipid metabolism in healthy young men // J. Lipid. Res. - 2010. - Vol. 51, № 1. - P. 63-73.

10. Pennacchio L.A., Olivier M., Hubacek J.A. et al. An apolipoprotein influencing triglycerides in humans and mice revealed by comparative sequencing // Science. - 2001. - Vol. 294, № 5540. - P. 169-173.

11. Pennacchio L.A., Olivier M., Hubacek J.A. et al. Two independent apolipoprotein AV haplotypes influence human plasma triglyceride levels // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 24. - P. 3031-3038.

12. Henneman P., Schaap F.G., Havekes L.M. et al. Plasma apoAV levels are markedly elevated in severe hypertriglyceridemia and positively correlated with the APOA5 S19W polymorphism // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 193, № 1. - P. 129-134.

13. Lai C.Q., Demissie S., Cupples L.A. et al. Influence of the APOA5 locus on plasma triglyceride, lipoprotein subclasses, and CVD risk in the Framingham Heart Study // J. Lipid Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 2096-2105.

14. Talmud P.J., Martin S., Taskinen M.-R. Apo AV gene variants, lipoprotein particle distribution, and progression coronary heart disease: results from the LOCAT study // J. Lip. Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 750-756.

15. Ding Y., Zhu M.A., Wang Z.X. et al. Associations of polymorphisms in the apolipoprotein APOA1-C3-A5 gene cluster with acute coronary syndrome // Biomed. Biotech-nol. - 2012. - 509420.

16. Hubacek J.A., Skodova Z., Adamkova V. et al. The influence of APOAV polymorphisms (T-1131 > C and S19 > W) on plasma triglyceride levels and risk of myocardial infarction // Clin. Genet. - 2004. - Vol. 65. - P. 126-130.

17. Dallongeville J., Cottel D., Montaye M. et al. Impact of APOA5/A4/C3 genetic polymorphisms on lipid variables and cardiovascular disease risk in French men // Int. J. Cardiol. - 2006. - Vol. 106. - P. 152-156.

18. Martinelli N., Trabetti E., Bassi A. et al. The -1131 T>C and S19W APOA5 gene polymorphisms are associated with high levels of triglycerides and apolipoprotein C-III, but not with coronary artery disease: an angiographic study // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 191. - P. 409-417.

19. Prochaska C.L., Picheth G., Anghebem-Oliveira M.I. The polymorphisms -1131T>C and the S19W of the APOA5 gene are not associated with coronary artery disease in a Brazilian population // Clin. Chem. Lab. Med. - 2010. - Vol. 48. - P. 419-422.

20. Климов А.Н., Ганелина И.Е. Фенотипирование гиперлипидемий // М.: Медицина, 1975. - C. 47.

21. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge // Clin. Chem. - 1972. - Vol. 18, № 6. - P. 499-502.

22. Kunkel L.M., Smith K.D., Boyer S.H. et al. Analysis of human Y-chromosome-specific reiterated DNA in chromosome variants // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1977. - Vol. 74, № 3. - P. 1245-1249.

23. Lahiri D.K., Bye S., Nurberger J.I. et al. A non-organic and non-enzymatic extraction method gives higher yields of genomic DNA from whole-blood samples than do nine other methods tested // J. Biochem. Biophys. Methods. - 1992. - Vol. 25, № 4. - P. 193-205.

24. Talmud P.J., Hawe E., Martin S. et al. Relative contribution of variation within the APOC3/A4/A5 gene cluster in determining plasma triglycerides // Hum. Mol. Genet. - 2002. - Vol. 11, № 24. - P. 3039-3046.

25. Zhang Z., Peng B., Gong R. et al. Apolipoprotein A5 polymorphisms and risk of coronary artery disease: a meta-analysis // BioScience Trends. - 2011. - Vol. 5, № 4. - P. 165-172.

26. Guardiola M., Ribalta J., Gómez-Coronado D. et al. The apolipoprotein A5 (APOA5) gene predisposes Caucasian children to elevated triglycerides and vitamin E (Four Provinces Study) // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 212, № 2. - P. 543-547.

27. Evans D., Bode A., von der Lippe G. et al. Cerebrovascular atherosclerosis in type III hyperlipidemia is modulated by variation In the apolipoprotein A5 gene // Eur. J. Med. Res. - 2011. - Vol. 16. - P. 79-84.

28. Perez-Martinez P., Corella D., Shen J. et al. Associaton between glukinase protein (GCKR) and apolipoprotein A5 (APOA5) gene polymorphisms and triacylglycerol concentrations in fasting, postprandial, and fenofibrate-treated states // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - Vol. 89. - P. 391399.

29. Sóter M.O., Gomes K.B., Fernandes A.P. et al. -1131T > C and SW19 polymorphisms in APOA5 gene and lipid levels in type 2 diabetic patients // Mol. Biol. Rep. - 2012. - Vol. 39, № 7. - P. 7541-7548.

30. Gesteiro E., Bastida S., Vázquez-Velasco M. et al. Effects of APOA5 S19W polymorphism on growth, insulin sensitivity and lipoproteins in normoweight neonates // Eur. J. Pediatr. - 2011. - Vol. 170, № 12. - P. 1551-1558.