НОВАЯ МОДЕЛЬ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2-ГО ТИПА И ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ У КРЫС

Негенетические модели диабетической нефропатии у крыс наиболее часто воспроизводят с использованием стрептозотоцина. Однако, в большинстве известных стрептозотоциновых моделей развивается диабет с выраженной инсулинопенией без ожирения, дислипидемии и инсулинорезистентности, что, как правило, не характерно для сахарного диабета 2-го типа. Нами предложена модель диабетической нефропатии при сахарном диабете 2-го типа, индуцированном внутрибрюшинным введением половозрелым самцам крыс стока Wistar последовательно с интервалом в 15 минут растворов никотинамида (230 мг/кг) и стрептозотоцина (65 мг/кг). Предварительно крысам выполнялась правосторонняя нефрэктомия с назначением в дальнейшем на 5 недель высокожирового питания, содержащего говяжье сало. Согласно полученным данным, у крыс с диабетом в описываемой модели по сравнению с контрольной группой, также подвергшейся геминефрэктомии, но находившейся на стандартном лабораторном рационе без введения стрептозотоцина и никотинамида, развиваются избыточной вес, умеренные гипергликемия, инсулинорезистентность и дислипидемия. На 30-й неделе эксперимента развитие диабетической нефропатии подтверждено значимым увеличением экскреции альбумина с мочой, снижением клиренса креатинина, а также наличием характерных морфологических почечных признаков по результатам световой и электронной микроскопии, что позволяет рассматривать предложенную модель у крыс в качестве валидного инструмента для моделирования относительно ранних стадий диабетической нефропатии при диабете 2-го типа, наблюдаемых у пациентов.

крысы, негенетическая модель, сахарный диабет 2-го типа, диабетическая нефропатия, rats, non-genetic model, type 2 diabetes mellitus, diabetic nephropathy

1. Шестакова М.В, Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. с. 482

2. Байрашева В.К. Моделирование сахарного диабета и диабетической нефропатии в эксперименте. Современные проблемы науки и образования. 2015; 4

3. Tesch G.H, Allen T.J. Rodent models of streptozotocin-induced diabetic nephropathy. Nephrology (Carlton). 2007;12(3): 261-266.

4. Yamamoto H, Uchigata Y, Okamoto H. Streptozotocin and alloxan induce DNA strand breaks and poly(ADP-ribose) synthetase in pancreatic islets. Nature; 294:284-286.

5. Zhang M, Lv X, Li J, et al. The characterization of high-fat diet and multiple low-dose streptozotocin induced type 2 diabetes rat model. Exp. Diabetes Res. 2008; 2008:704045.

6. Danda R.S, Habiba N.M, Rincon-Choles H, et al. Kidney involvement in a nongenetic rat model of type 2 diabetes. Kidney Int. 2005; 68(6): 2562 - 2571.

7. Sugano M, Yamato H, Hayashi T, et al. High-fat diet in low-dose-streptozotocin-treated heminephrectomized rats induces all features of human type 2 diabetic nephropathy: a new rat model of diabetic nephropathy. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2006;16(7):477-484.

8. Patel R, Shah P, Deshpande S, et al. Fructose diet and low dose streptozotocin treatment induces the development of diabetic nephropathy in rats. Orient. Pharm. Exp. Med. 2015;15: 305.

9. Байрашева В.К, Бабенко А.Ю, Чефу С.Г, и др. Нефропротективные свойства ингибитора ДПП-4 в условиях экспериментальной диабетической нефропатии. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3

10. Ghasemi A, Khalifi S, Jedi S. Streptozotocinnicotinamideinduced rat model of type 2 diabetes (review). Acta Physiol. Hung. 2014; 101(4): 408-420.

11. Islam S, Choi H. Nongenetic model of type 2 diabetes: a comparative study. Pharmacology. 2007; 79: 243-249.

12. Спасов А. А, Воронкова М. П, Снигур Г.Л, и др. Экспериментальная модель сахарного диабета типа 2. Биомедицина. 2011; 3: 12-18

13. Khanra R, Dewanjee S, K Dua T, et al. Abroma augusta L. (Malvaceae) leaf extract attenuates diabetes induced nephropathy and cardiomyopathy via inhibition of oxidative stress and inflammatory response. J. Transl. Med. 2015; 13:6.

14. Peterson R.G, Jackson C.V, Zimmerman K, et al. Characterization of the ZDSD rat: a translational model for the study of metabolic syndrome and type 2 diabetes. J. Diabetes Res. 2015; 2015:487816.

15. Piepsz A, Collier F, Kinthaert J, et al. Effect of hyperfiltration on long-term follow-up of glomerular filtration rate in male Wistar rats. Pediatr. Nephrol. 1994; 8(6): 710-714.

16. Ekoé J.M, Rewers M, Williams R, et al. The Epidemiology of diabetes mellitus. 2nd Ed. UK: John Wiley & Sons Ltd, 2008. p. 720.

17. Bayrasheva V.K, Grineva E.N, Babenko A.Y, et al. Metformin and vildagliptin: from blood glucose lowering to nephroprotection. Eur. Heart J. 2015; 36 (suppl 1): P 436.