CАХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА И РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ: ВКЛАД ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ ПАРАОКСОНАЗЫ 1 И БЕЛКА, ПЕРЕНОСЯЩЕГО ЭФИРЫ ХОЛЕСТЕРИНА

Цель исследования. Оценить влияние полиморфных вариантов Q192R/rs662 гена параоксоназы 1 (PON1) и Taq1B/rs708272 гена белка, переносящего эфиры холестерина (CETP), на риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа, проживающих в Санкт-Петербурге. Материалы и методы. Обследованы 386 пациентов с СД 2 типа, 299 женщин и 87 мужчин, средний возраст 59,3 ± 0,3 лет; группу контроля составили 199 практически здоровых лиц. Генотипирование проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Результаты. Генотип B1B1 гена CETP ассоциирован с повышением риска развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у больных СД 2 типа (OR=1,85; 95% ДИ 1,07-3,21). Носительство генотипа RR гена PON1 ассоциировано с повышением риска развития СД 2 типа и ОНМК (OR = 2,98; 95% ДИ 1,01-8,84). Вывод. Полиморфные варианты генов PON1 (Q192R/rs662) и CETP (Taq1B/rs708272) следует учитывать при оценке сердечно-сосудистого риска у больных СД 2 типа.

сахарный диабет, сердечно-сосудистый риск, генетические факторы, type 2 diabetes, cardiovascular risk, genetic factors

1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Г алстян Г.Р. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 7-й выпуск. Сахарный диабет. 2015; 18 (1S): 1-171.

2. Adams J.N, Raffield L.M, Freedman B.I. et al. Analysis of common and coding variants with cardiovascular disease in the Diabetes Heart Study. Cardiovasc Diabetol. 2014; 13: 77.

3. Taskinen M.R, Borén J. New insights into the pathophysiology of dyslipidemia in type. 2 diabetes. Atherosclerosis. 2015; 239 (2): 483-495.

4. Flekac M, Skrha J, Zidkovâ K, et al. Paraoxonase 1 gene polymorphisms and enzyme activities in diabetes mellitus. Physiol Res. 2008; 57 (5): 717-726.

5. Kawasaki I, Tahara H, Emoto M, et al. Relationship between TaqIB cholesteryl ester transfer protein gene polymorphism and macrovascular complications in Japanese patients with type 2 diabetes. Diabetes. 2002; 51: 871-874.

6. Banerjee I. Relationship between Paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and susceptibility of stroke: a meta-analysis. Eur J Epidemiol. 2010; 25(7): 449-458.

7. Lu Y, Tayebi N, Li H, et al. Association of CETP Taq1B and -629C > A polymorphisms with coronary artery disease and lipid levels in the multi-ethnic Singaporean population. Lipids Health Dis. 2013; 12: 85.

8. Blin N, Stafford D.W. A general method for isolation of high molecular weight DNA from eukaryotes. Nucleic. Acids Res. 1976; 3 (99): 2303-2308.

9. Ordovas J.M, Cupples L.A, Corella D, et al. Association of cholesteryl ester transfer protein-TaqIB polymorphism with variations in lipoprotein subclasses and coronary heart disease risk: the Framingham study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000; 20: 1323-1329.

10. Precourt L.P, Amre D, Denis M.C, et al. The three-gene paraoxonase family: physiologic roles, actions and regulation. Atherosclerosis. 2011; 214: 20-36.

11. Dahabreh I.J, Kitsios G.D, Kent D.M. et al. Paraoxonase 1 polymorphisms and ischemic stroke risk: a systematic review and meta-analysis. Genet Med. 2010; 12(10): 606-615.

12. Liu H, Xia P, Liu M et al. PON gene polymorphisms and ischaemic stroke: a systematic review and meta analysis. Int J Stroke. 2013; 8(2): 111-123.

13. Barter P.J, Rye K.A. Cholesteryl ester transfer protein inhibition as a strategy to reduce cardiovascular risk. J Lipid Res. 2012; 53: 1755-1766.

14. Thompson A, Di Angelantonio E, Sarwar N. et al. Association of cholesteryl ester transfer protein genotypes with CETP mass and activity, lipid levels, and coronary risk. JAMA. 2008; 18(299): 2777-2788.

15. Porchay-Balderelli I, Pean F, Bellili N. et al. The CETP TaqIB polymorphism is associated with the risk of sudden death in type. 2 diabetic patients. Diabetes Care. 2007; 30(11):2863-2867.