Влияние полиморфизма rs1800629 гена TNFα на показатели цитокинового профиля при осложненном течении раневого процесса у пострадавших с боевой травмой

Актуальность. При раневом процессе существует высокая вероятность развития осложнений в виде паратравматической экземы (ПТЭ), что определяет тяжесть раневой репарации. Генетические факторы, ответственные за синтез и регуляцию иммунорегуляторных цитокинов, играют ведущую роль в этиопатогенезе ПТЭ. Цель исследования: определить связь полиморфизма rs1800629 гена TNFα с развитием ПТЭ и цитокинами IL-1β, TNFα и IL-6. Материалы и методы. В исследование были включены 162 пациента после оперативных вмешательств по поводу боевых ранений, которые составили 2 группы: I группа — 82 человека с осложнениями в виде ПТЭ и II — 80 человек без осложнений, в контрольную группу включены 30 практически здоровых человек. Исследование rs1800629 гена TNFα проводили с помощью метода полимеразной цепной реакции. В плазме крови определяли содержание цитокинов TNFα, IL-1β и IL-6 методом иммуноферментного анализа. Результаты. Установлена связь ПТЭ с вариантами генотипов и аллелей rs1800629 гена TNFα (р = 0,033 и р = 0,005). На увеличение шансов развития ПТЭ оказывали влияние генотипы GА (ОШ = 1,64; 95 % ДИ 0,83–3,24) и АА (ОШ = 2,94; 95 % ДИ 0,9–9,67), аллель А (ОШ = 2,13; 95 % ДИ 1,26–3,6) rs1800629. Во II группе показатели IL-1β, TNFα и IL-6 значимо превышали контрольные значения (р < 0,001) с преобладанием у носителей АА генотипа rs1800629. Выводы. Полиморфизм rs1800629 гена TNFα ассоциирован с развитием ПТЭ. Увеличение содержания IL-1β, TNFα и IL-6 было связано с наличием патогенетического фактора — генотипа АА rs1800629 гена TNFα в развитии осложнений.

1. Schindler M, Drozdenko G, Kuhl AA, Worm M. Immunomodulation in patients with chronic hand eczema treated with oral alitretinoin. Int Arch Allergy Immunol. 2014;165:18–26. doi.org/10.1159/000365659.

2. Heede NG, Thyssen JP, Thuesen BH, et al. Health- related quality of life in adult dermatitis patients stratifiedby filaggrin genotype. Contact Dermatitis. 2017;76(3):167–77. DOI: 10.1111/cod.12731.

3. Lan CC, Tu НР, Wu С, et al. Distinct SPINK5 and IL-31 polymorphisms are associated with atopic eczema and non-atopic hand dermatitis in Taiwanese nursing population. Exp Dermatol. 2011;20(12):975–9. DOI: 10.1111/j.1600-0625.2011.01374.x.

4. Visser MJ, Landeck L, Campbell LE, et al. Impact of atopic dermatitis and loss‐of‐function mutations in the filaggrin gene on the development of occupational irritant contact dermatitis. Br J Dermatol. 2013;168(2):326–32. DOI: 10.1111/bjd.12083.

5. Guzik TJ, Cosentino F. Epigenetics and Immunometabolism in Diabetes and Aging. Antioxid Redox Signal. 2017;11:72–99. DOI: 10.1089/ars.2017.7299.

6. Kaiser J, Archana J, Javeed А. TNF-alpha −308G/ A and −238G/A polymorphisms and its protein network associated with type 2 diabetes mellitus. Saudi J Biol Sci. 2017;24(6):1195–1203. DOI: 10.1016/j.sjbs.2016.05.012.

7. Lampropoulou I.-Th, Stangou М, Papagianni А. TNF-α and Microalbuminuria in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. J Diabetes Res. 2014;2014:394206. DOI: 10.1155/2014/394206.

8. Zhuang L, Ma W, Cai D, et al. Associations between tumor necrosis factor-alpha polymorphisms and risk of psoriasis: a meta-analysis. PLoS One. 2013;8(12):e68827. doi.org/10.1371/journal.pone.0068827.

9. European convention for the protection of vertebrate animal used for experimental and other scientific purposes. Council of Europe, Strasbourg. 1986:53.

10. Landeck L. Impact of tumour necrosis factor-α polymorphisms on irritant contact dermatitis. Contact Dermatitis. 2012;66(4):221–7. DOI: 10.1111/j.1600-0536.2011.02045.x.

11. Agodi A, Barchitta M, Valenti G, et al. Role of the TNFα -308G>A polymorphism in the genetic susceptibility to acne vulgaris in a sicilian population. Ann Ig. 2012;24(5):351–7.

12. Lee HY, Stieger M, Yawalkar N, Kakeda M. Cytokines and chemokines in irritant contact dermatitis. Mediators of inflammation. 2013; 2013:916497. doi.org/10.1155/2013/916497.

13. Davis JA, Visscher MO, Wickett RR, Hoath SB. Influence of tumour necrosis factor-α polymorphism-308 and atopy on irritant contact dermatitis in healthcare workers. Contact Dermatitis. 2010;63(6):320–32. DOI: 10.1111/j.1600-0536.2010.01778.x.

14. Бабаджанов О.А., Арифов С.С. Роль гена TNF-α в формировании розацеа. Медицинские новости. 2020;3:73–75.