Особенности возбудителя и эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2022 году было выявлено около 10,6 млн новых случаев заболевания туберкулезом, что на 3,5 % больше, чем в 2021 году, когда было зарегистрировано 10,3 млн. После пандемии COVID-19 заболеваемость туберкулезом выросла на 3,9 % с 2020 по 2022 годы. Согласно последним нормативным документам, диагноз «возбудитель с множественной лекарственной устойчивостью» ставится в том случае, если любые бактериологические или молекулярно-генетические методы выявляют лекарственную устойчивость комплекса M. Tuberculosis как минимум к изониазиду и рифампицину, независимо от устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам.

Обладая широким набором генов вирулентности, возбудитель туберкулеза экспрессирует гены на разных стадиях инфекции. Одни гены «включаются» на ранних стадиях и важны для преодоления иммунной защиты и распространения возбудителя в организме хозяина, другие важны для выживания в латентной фазе. Эти особенности микобактерий туберкулеза определяют необходимость правильного и адекватного подбора терапии. Проблема диагностики и лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза остается чрезвычайно актуальной.

Несмотря на внедрение новых тестов для быстрого определения спектра лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis, проблема своевременного и адекватного назначения режима химиотерапии остается актуальной. При подборе терапии сохраняется проблема назначения комбинации противотуберкулезных препаратов с доказанной эффективностью в отношении M. tuberculosis. В настоящее время внедрение бедаквилина в схемах терапии имеет значение для повышения эффективности лечения туберкулеза. Кроме того, проводятся исследования по сокращению сроков терапии МЛУ и ШЛУ туберкулеза, что особенно важно для сохранения приверженности пациентов к лечению.

1. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: treatment - drug-susceptible tuberculosis treatment. Geneva: World Health Organization; 2022. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.

2. Mitnick C, Khan U, Guglielmetti L, et al. SP01 Innovation to guide practice in MDR/RR-TB treatment: efficacy and safety results of the end TB trial. Presented at: Union World Conference on Lung Health. 2023 November 15. https://theunion.floq.live/event/worldconf2023/symposia?objectClass=timeslot&objectId=64ef5819e-0400915b209e22f&type=detail.

3. Global tuberculosis report 2023. Geneva: World Health Organization; 2023. Licence: CC BY-NC- SA 3.0 IGO, ISBN 978-92-4-008385-1.

4. Старшинова А.А., Вишневский Б.И., Гращенков А.С. и др. Принципы дифференциальной диагностики туберкулеза органов дыхания и других заболеваний легких: Учебное пособие. Красноярск: изд. АС-КИТ, 2024. 148 с..

5. Sabin S, Herbig A, Vågene ÅJ, et al. A seventeenth-century Mycobacterium tuberculosis genome supports a Neolithic emergence of the Mycobacterium tuberculosis complex. Genome Biol. 2020; 21, 201. DOI: 10.1186/s13059-020-02112-1.

6. Masson M, Bereczki Z, Molnár E, et al. 7000 yearold tuberculosis cases from Hungary — Osteological and Biomolecular Evidence, Tuberculosis. 2015; 1:S13–7. DOI: 10.1016/j.tube.2015.02.007.

7. Gupta RS, Lo B, Son J. Phylogenomics and Comparative Genomic Studies Robustly Support Division of the Genus Mycobacterium nto an Emended Genus Mycobacterium and Four Novel Genera. Front. Microbiol. 2018; 13: 9:67. DOI: 10.3389/fmicb.2018.00067.

8. Wanger A, Chavez V, Huang RSP, et al. Mycobacterium tuberculosis complex comprises M. tuberculosis, M. bovis, M. bovis BCG, Mycobacterium africanum, among others. Microbiology and Molecular Diagnosis in Pathology. 2017; 75–117. DOI: 10.1016/B978-0-12-805351-5.00006-5.

9. Damene H, Tahir D, Diels M, et al. Broad diversity of Mycobacterium tuberculosis complex strains isolated from humans and cattle in Northern Algeria suggests a zoonotic transmission cycle. PLoS Negl Trop Dis. 2020; 30:14:11: e0008894. DOI: 10.1371/journal.pntd.0008894.

10. Godreuil S, Torrea G, Terru D, et al. First Molecular Epidemiology Study of Mycobacterium tuberculosis in Burkina Faso. J Clin Microbiol. 2007; 45:3: 921–927. DOI: 10.1128/JCM.01918-06.

11. Mokrousov I, Chernyaeva E, Vyazovaya A, et al. Rapid Assay for Detection of the Epidemiologically Important Central Asian/Russian Strain of the Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype. J Clin Microbiol. 2018; 56:2: e01551–17. DOI: 10.1128/JCM.01551-17.

12. Vyazovaya A, Gerasimova A, Mudarisova R, et al. Genetic Diversity and Primary Drug Resistance of Mycobacterium tuberculosis Beijing Genotype Strains in North-western Russia. Microorganisms. 2023; 11:2: 255. DOI: 10.3390/microorganisms11020255.

13. Krajewski WW, Jones TA, Mowbray SL. Structure of Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase in complex with a transition-state mimic provides functional insights. PNAS, 2005; 102:30: 10499–10504. DOI: 10.1073/pnas.0502248102.

14. Массино С.В. Основные этапы развития борьбы с туберкулезом в СССР. Руководство по туберкулезу / Под ред. А. И. Лапиной, С. В. Массино. М.: Медгиз. 1962; 4: 9–24.

15. Старшинова А.А., Павлова М.В., Яблонский П.К. и др. Эволюция фтизиатрии — это поиск новых методов и препаратов, эффективных при лечении туберкулеза. Практическая медицина. 2014; 7:83: 127–132.

16. Tuberculosis in the Russian Federation 2011 Analytical Review of Statistical Indicators Used in the Russian Federation and in the World. 2015; Moscow. 280 p.

17. Borisov SE, Filippov AV, Ivanova DA, et al. Efficacy and safety of chemotherapy regimens with bedaquiline in patients with respiratory tuberculosis: immediate and final results. Tuberculosis and Lung Diseases. 2019;97(5):28–42. (In Russ.) DOI: 10.21292/2075-1230-2019-97-5-28-40.

18. WHO consolidated guidelines on tuberculosis: Module 3: diagnosis – rapid diagnostics for tuberculosis detection [Internet] 732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999549/ (accessed on Aug 28, 2023)

19. WHO. The Use of Bedaquiline in the Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis: Interim Policy Guidance; WHO: Geneva, Switzerland, 2013; 57p.

20. Кудлай Д.А. Разработка и внедрение в клиническую практику нового фармакологического вещества из класса диарилхинолинов. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021; 84: 41–47. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-3-41-47.

21. Mitnick C, Khan U, Guglielmetti L, et al. SP01 Innovation to guide practice in MDR/RR-TB treatment: efficacy and safety results of the end TB trial. Presented at: Union World Conference on Lung Health. 2023 November 15. https://theunion.floq.live/event/worldconf2023/symposia?objectClass=timeslot&objectId=64ef5819e-0400915b209e22f&type=detail.

22. WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 5: management of tuberculosis in children and adolescents. Geneva: World Health Organization; 2022.

23. Borisov SE, Dheda K, Enwerem M, et al. Effectiveness and safety of bedaquiline-containing regimens in the treatment of MDR- and XDR-TB: A multicentre study. Eur. Respir. J. 2017; 49:5: 1700387. DOI: 10.1183/13993003.00387-2017.

24. Старшинова А.А., ДовгалюкИ.Ф., Осипов Н.Н. и др. Эффективность применения бедаквилина в Российской Федерации: метаанализ с использованием модели со случайными эффектами. Туберкулез и болезни легких. 2023; 101:3: 52–61. DOI: 10.58838/2075-1230-2023-101-3-52-61.

25. Yablonsky PK, Starshinova AA, Nazarenko MM, et al. Efficiency of new chemotherapy regimens in patients with extensive drug resistance of the pathogen. Bull. Mod. Clin. Med. 2022; 15: 67–75. DOI: 10.20969/VSKM.2022.15(2).

26. Ставицкая Н.В., Фелькер И.Г., Жукова Е.М. и др. Многофакторный анализ результатов применения бедаквилина в терапии МЛУ/ ШЛУ-туберкулеза легких. Туберкулез и болезни легких. 2020; 98:7: 56–62. DOI: 10.21292/2075-1230-2020-98-7-56-62.