Клинический случай сочетанной генетической патологии у ребенка с синдромом желтухи

Диагностика сочетанной генетической патологии, протекающей с синдромом желтухи, является сложной задачей, поскольку некоторые болезни имеют схожие клинические проявления, но разный генез, что существенно влияет на установление диагноза и тактику терапии. Желтушное окрашивание кожи вследствие гипербилирубинемии в любом возрасте требует немедленного обследования для установления ее генеза и проведения дифференциальной диагностики между инфекционными и неинфекционными болезнями. Спектр состояний, сопровождающихся синдромом желтухи, обширен и включает более 50 различных заболеваний. Основными механизмами надпеченочной желтухи являются: во-первых, нарушение захвата и глюкуронирования билирубина в печени, во-вторых, повышенное разрушение эритроцитов вследствие гемолиза или при утилизации крови при внутренних кровотечениях. Первый механизм реализуется при синдроме Жильбера, в то время как второй механизм надпеченочной желтухи часто обусловлен гемолитическими анемиями.

В рассматриваемом клиническом примере показана реализация двух патогенетических форм желтухи у одного пациента — надпеченочной, обусловленной наследственным стоматоцитозом 2 типа и синдромом Жильбера, а также механической желтухи, обусловленной желчнокаменной болезнью. Авторы статьи обращают внимание на необходимость углубленного обследования пациента, если течение заболевания не полностью укладывается в классическую клиническую картину. Использование метода секвенирования нового поколения наряду с традиционными методами лабораторной и инструментальной диагностики позволило установить точный диагноз и определить тактику ведения пациента.

1. Zinoviev E.V., Tsygan V.N., Dergunov A.V., Pakhalskaya O.Yu. Pathological physiology of the digestive system. SPb.: SpecLit, 2017. 103 p. In Russian [Зиновьев Е.В., Цыган В.Н., Дергунов А.В., Пахальская О.Ю. Патологическая физиология системы пищеварения: учеб. пособие под ред. В.Н. Цыгана. СПб: СпецЛит, 2017, 103 с.

2. Захарова И.Н., Горяйнова А.Н., Холодова И.Н., Майкова И.Д., Беленович Е.В., Тамбиева Е.В., Болбикова Е.В., Меленькина А.Н., Худякова А.А. Дифференциальный диагноз желтух у детей раннего возраста. Медицинский Совет. 2016; (7): 56-65. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2016-07-56-65].

3. Мохова О.Г., Канкасова М.Н., Поздеева О.С. Синдром желтухи в практике педиатра. Практическая медицина. 2018; 8:43-49].

4. Волков А.Н. Популяционно-генетическое исследование мутации гена UGT1A1, ассоциированной со сниженной функцией печеночной УДФ-глюкуронилтрансферазы А1. Фундаментальная и клиническая медицина. 2020; 5(3):59-65. https://doi. org/10.23946/2500-0764-2020-5-3-59-65].

5. Волков А.Н., Цуркан Е.В. Изучение половозрастных особенностей пациентов с синдромом Жильбера. Фундаментальная и клиническая медицина. 2021; 6(2):75-81. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2021-6-1-75-81].

6. Volkov A.N., Khabieva S.M., Smirnova E.Y., Larionov A.V. The genetic diagnostics of mutations UGT1A1 in practice of modern medicine. Klin Lab Diagn. 2018 ;63(3):186-192. doi: 10.18821/0869-2084-2018-63-3-186-192

7. Романенко Н.А. Наследственные гемолитические анемиии. Мембранопатии (лекция) часть 1. Вестник гематологии. 2022; 25-33].

8. Ohya S, Matsui M, Kajikuri J, Kito H, Endo K. Downregulation of IL-8 and IL-10 by the Activation of Ca2+-Activated K+ Channel KCa3.1 in THP-1-Derived M2 Macrophages. Int J Mol Sci. 2022; 23(15):8603. doi: 10.3390/ijms23158603.

9. Seo CH, Cui HS, Kim JB. Altered KCa3.1 expression following burn injury and the therapeutic potential of TRAM-34 in post-burn hypertrophic scar formation. Transl Res. 2021;236:133-146. doi: 10.1016/j.trsl.2021.04.007.

10. Fermo E, Monedero-Alonso D, Petkova-Kirova P, Makhro A, Pérès L, Bouyer G, Marcello AP, Longo F, Graziadei G, Barcellini W, Bogdanova A, Egee S, Kaestner L, Bianchi P. Gardos channelopathy: functional analysis of a novel KCNN4 variant. Blood Adv. 2020; 4(24):6336-6341. doi: 10.1182/bloodadvances.2020003285.

11. Суспицын Е.Н, Тюрин В.И., Имянитов Е.Н., Соколенко А.П. Полноэкзомное секвенирование: принципы и диагностические возможности. Педиатр. 2016; 7(4): 142-146. DOI 10.17816/PED74142-146].

12. Мицура Е.Ф., Ромашевская И.П., Новик Д.К. Этапы диагностики гемолитических анемий у детей. Гомель: ГУ «РНПЦ РМиЭЧ», 2017. с. 20].

13. Селиверстов П.В., Скворцова Т.Э., Ситкин С.И., Радченко В.Г. Возможности терапевтического лечения больных желчнокаменной болезнью. Медицинский Совет. 2019; (14):44-51. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-14-44-51].