Параметры метаболизма витамина D у госпитализированных больных в острый период COVID-19

Актуальность. В условиях пандемии COVID-19 данные интервенционных исследований показывают положительное влияние добавления препаратов витамина D на клинико-лабораторные показатели и исход заболевания. Ранее не проводились интервенционные исследования, анализирующие параметры метаболизма витамина D в остром периоде COVID-19.

Цель. Оценить уровень 25(OH)D и 1,25(OH)2D у госпитализированных больных с COVID-19, а также их динамику на фоне болюсного применения колекальциферола.

Материалы и методы. В группе 1 (n = 22) к основной терапии COVID-19 был добавлен болюсный прием колекальциферола в суммарной дозе 100 000 МЕ; больные группы 2 (n = 22) колекальциферол не получали. В каждой группе были определены уровни 25(ОН)D и 1,25(ОH)2D на 1-й и 9-й дни госпитализации.

Результаты. В группе 1 выявлено повышение уровня 25(OH)D сыворотки крови на 45,8 % на 9-й день госпитализации, в то время как в группе 2 уровень 25(OH)D снизился на 17,9 %. При оценке уровня 1,25(ОH)2D не было получено различий в его уровне в обеих группах к 9-му дню госпитализации, а при попарном сравнении показателей на 1-й и на 9-й дни госпитализации отмечалось повышение концентрации 1,25(ОH)2D (p < 0,001) в обеих группах.

Заключение. Такие параметры метаболизма витамина D в остром периоде COVID-19, возможно, ассоциированы с изменением активности 1α-гидроксилазы как на фоне активного инфекционного процесса, так и при использовании терапии ГКС, что обуславливает увеличение концентрации активной формы витамина D вне зависимости от уровня 25(ОН)D.

1. Kaufman H, Niles J, Kroll M, et al. SARS-CoV-2 positivity rates associated with circulating 25-hydroxyvitamin D levels. PLoS One. 2020;15(9):e0239252. doi:10.1371/journal.pone.0239252

2. Karonova T, Kudryavtsev I, Golovatyuk K, et al. Vitamin D Status and Immune Response in Hospitalized Patients with Moderate and Severe COVID-19. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(3):305. doi:10.3390/ph15030305

3. Kaya M, Pamukçu E, Yakar B. The role of vitamin D deficiency on COVID-19: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Epidemiol Health. 2021;43:e2021074. doi:10.4178/epih.e2021074

4. Каронова Т.Л., Андреева А.Т., Головатюк К.А., и др. Инфицированность SARS-CoV-2 в зависимости от уровня обеспеченности витамином D. Проблемы Эндокринологии. 2021;67(5):20-28. https://doi.org/10.14341/probl12820].

5. Zaazouee MS, Eleisawy M, Abdalalaziz AM, et al. Hospital and laboratory outcomes of patients with COVID-19 who received vitamin D supplementation: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2022;1-14. doi:10.1007/s00210-022-02360-x

6. Ling SF, Broad E, Murphy R, et al. High-Dose Cholecalciferol Booster Therapy is Associated with a Reduced Risk of Mortality in Patients with COVID-19: A Cross-Sectional Multi-Centre Observational Study. Nutrients. 2020;12(12):3799. doi:10.3390/nu12123799

7. Annweiler G, Corvaisier M, Gautier J, et al. Vitamin D Supplementation Associated to Better Survival in Hospitalized Frail Elderly COVID-19 Patients: The GERIA-COVID Quasi-Experimental Study. Nutrients. 2020;12(11):3377. doi:10.3390/nu12113377, 12, 3377.;].

8. Pike JW, Meyer MB, Lee SM, et al. The vitamin D receptor: contemporary genomic approaches reveal new basic and translational insights. J Clin Invest.2017;127(4):1146-1154. doi:10.1172/JCI88887

9. Cantorna MT, Snyder L, Lin YD, et al. Vitamin D and 1,25(OH)2D regulation of T cells. Nutrients. 2015;7(4):3011-21. doi: 10.3390/nu7043011.

10. Van Etten E, Mathieu C. Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitamin D3: basic concepts. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005;97(1-2):93-101. doi:10.1016/j.jsbmb.2005.06.002

11. Prietl B, Treiber G, Pieber TR, Amrein K. Vitamin D and immune function. Nutrients. 2013;5(7):2502-21. doi: 10.3390/nu5072502. PMID: 23857223

12. Hansdottir S, Monick MM, Hinde SL, et al. Respiratory epithelial cells convert inactive vitamin D to its active form: potential effects on host defense. J Immunol. 2008;181(10):7090-7099. doi:10.4049/jimmunol.181.10.7090

13. Kreutz M, Andreesen R, Krause SW, yeah al. 1,25-dihydroxyvitamin D3 production and vitamin D3 receptor expression are developmentally regulated during differentiation of human monocytes into macrophages. Blood. 1993;82(4):1300-1307.

14. Barlow PG, Svoboda P, Mackellar A, et al. Antiviral activity and increased host defense against influenza infection elicited by the human cathelicidin LL-37. PLoS One. 2011;6(10):e25333. doi:10.1371/journal.pone.0025333

15. Zelzer S, Goessler W, Herrmann M. Measurement of vitamin D metabolites by mass spectrometry, an analytical challenge. J Lab Precis Med. 2018; 3:99–99. https://doi.org/10.21037/jlpm.2018.11.06

16. Karonova TL, Golovatyuk KA, Kudryavtsev IV, et al. Effect of Cholecalciferol Supplementation on the Clinical Features and Inflammatory Markers in Hospitalized COVID-19 Patients: A Randomized, Open-Label, Single-Center Study. Nutrients. 2022;14(13):2602. doi:10.3390/nu14132602

17. Головатюк К.А., Каронова Т.Л., Михайлова А.А., и др. Возможности применения колекальциферола в комплексной терапии в остром периоде COVID-19. Профилактическая медицина.2022;25(12):106–113] https://doi.org/10.17116/profmed202225121106

18. Povaliaeva A, Bogdanov V, Pigarova E, et al. Impaired Vitamin D Metabolism in Hospitalized COVID-19 Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2022;15(8):906. doi: 10.3390/ph15080906.

19. Skversky AL, Kumar J, Abramowitz MK, et al. Association of glucocorticoid use and low 25-hydroxyvitamin D levels: results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2001-2006. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(12):3838-45. doi: 10.1210/jc.2011-1600.

20. Dhawan P, Christakos S. Novel regulation of 25-hydroxyvitamin D3 24-hydroxylase (24(OH)ase) transcription by glucocorticoids: cooperative effects of the glucocorticoid receptor, C/EBP beta, and the Vitamin D receptor in 24(OH)ase transcription. J Cell Biochem. 2010;110(6):1314-23. doi: 10.1002/jcb.22645.

21. Akeno N, Matsunuma A, Maeda T, et al. Regulation of vitamin D-1alpha-hydroxylase and -24-hydroxylase expression by dexamethasone in mouse kidney. J Endocrinol. 200;164(3):339-48. doi: 10.1677/joe.0.1640339.

22. Chapuy MC, Chapuy P, Meunier PJ. Calcium and vitamin D supplements: effects on calcium metabolism in elderly people. Am J Clin Nutr. 1987;46(2):324-328. doi:10.1093/ajcn/46.2.324

23. Barger-Lux MJ, Heaney RP, Dowell S, et al. Vitamin D and its major metabolites: serum levels after graded oral dosing in healthy men. Osteoporos Int. 1998;8(3):222-230. doi:10.1007/s001980050058.

24. Seamans KM, Cashman KD. Existing and potentially novel functional markers of vitamin D status: a systematic review. Am J Clin Nutr. 2009;89(6):1997S-2008S. doi:10.3945/ajcn.2009.27230D