Влияние полиморфизма гена эндотелиальной синтазы оксида азота на прогноз у пациентов после аортокоронарного шунтирования

Актуальность. Развитие персонализированной медицины и исследование генетических основ сердечно-сосудистых заболеваний являются перспективными направлениями в современной кардиологии.

Цель. Оценить влияние полиморфизма Т786С гена NOS3 на прогноз у пациентов, подвергшихся аортокоронарному шунтированию (АКШ).

Материалы и методы. В исследование включено 60 пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и многососудистым поражением коронарного русла по шкале SYNTAX I > 23 баллов. Первая группа: 39 человек — носители генотипов 786СС и 786ТС, вторая — 21 человек с генотипом 786ТТ гена NOS3. У пациентов оценивались выраженность системной воспалительной реакции (СВР) в послеоперационном периоде, динамика изменения фракции выброса (ФВ) левого желудочка, а также клинические данные в течение 12 месяцев наблюдения после АКШ.

Результаты. Наличие гетерозиготного и гомозиготного вариантов (ТС/СС) гена NOS3 ассоциировано с более выраженной и пролонгированной СВР в послеоперационном периоде: лейкоцитоз в I группе 10,8 ± 0,6 против 8,7 ± 0,6 во второй (р = 0,022) и С-реактивный белок (СРБ) в I выборке 105,4 ± 16,4 против 38,0 ± 1,0 во II (р = 0,001). Шансы развития симптомов острой декомпенсации хронической сердечной недостаточности (ХСН) в течение 12 месяцев наблюдения после выписки были достоверно выше в группе носителей генотипов ТС/СС — в 4 раза по сравнению с носителями генотипа ТТ (ОШ 4,17; 95 % ДИ: 1,05–16,57; p = 0,044).

Заключение. У пациентов с ИБС и носительством генотипов 786ТC/786СC гена NOS3, подвергающихся АКШ, отмечается более выраженная и пролонгированная СВР в послеоперационном периоде, а также повышенный риск острой декомпенсации ХСН в течение 12 месяцев после АКШ.

1. Neumann F-J, Sousa-Uva M, Ahlsson A, et al. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization. Eur Heart J. 2019;40:87-165.

2. MendisS, Puska P, Norrving B. Global atlas on cardiovascular disease prevention and control. Geneva: WHO, 2011;3.

3. Deanfield J, Halcox J, Rabelink T. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. Circulation. 2007;115:1285–1295.

4. Nakayama M., Yasue H., Yoshimura M. et al. T-786C mutation in the 5cflanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm. Circulation. 1999;99: 2864–2870.

5. Муслимова Э.Ф., Реброва Т.Ю., Афанасьев С.А. и др. Генотип -786СС гена эндотелиальной NO-синтазы NOS3 как фактор неблагоприятного течения ишемической болезни сердца и риска повышенной агрегации тромбоцитов на фоне приема антиагрегантов. Российский кардиологический журнал. 2017;10:29-32.

6. Пархоменко А.Н., Лутай Я.М., Иркин О.И. и др. Клинико-прогностическое значение полиморфизма гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острыми коронарными синдромами. Медицина неотложных состояний. 2014;3(58):45-54.

7. Сиверина А.В., Скородумова Е.А., Костенко В.А. и др. Связь клинической картины инфаркта миокарда, ассоциированного с кардиоренальным синдромом, с полиморфизмом гена NOS3 и системной воспалительной реакцией. Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2018;10(4):15–22.

8. Cruz-González I, Corra E, Sánchez-Ledesma M, et al. Association between -T786C NOS3 polymorphism and resistant hypertension: a prospective cohort study. BMC Cardiovascular Disorders. 2009;9:35.

9. Vecoli C, Andreassi MG, Liga R, et al. T−786→C polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with insulin resistance in patients with ischemic or non- ischemic cardiomyopathy. BMC Medical Genetics 2012;13:92.

10. Муслимова Э.Ф. Ассоциация полиморфизмов генов NOS3 и ITGB3 с риском развития ишемической болезни сердца. Сибирский медицинский журнал 2016;31(2):22-25].

11. Кузин М.И., Шкpoб O.C., Кузин Н.М. идp. Хиpуpгичеcкие бoлезни: Учебник / Пoд pед. М.И. Кузинa. – 3-е изд., пеpеpaб. идoп. – М.: Медицинa, 2002. – 784 c.

12. Bone RC. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome). JAMA. 1992;268(24):3452-3455.

13. Felker GM, Allen LA, Pocock SJ. et al. Red cell distribution width as a novel prognostic marker in heart failure: Data from the CHARM Program and the Duke Databank. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50(1):40–47.

14. Tonelli M, Sacks F, Arnold M, et al. Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rate in people with coronary disease. Circulation. 2008;117:163-168.

15. Ozsin KK, Sanri US, Toktas F, et al. Relationship between red cell distribution width and mean platelet volume with new onset atrial fibrillation after off-pump coronary artery bypass grafting. Bratisl Lek Listy. 2018;119(6):335-340.

16. Pala AA, Urcun YS. Is the Mean Platelet Volume a Predictive Factor for Atrial Fibrillation Developing After Coronary Artery Bypass Grafting in Elderly Patients. Heart Surg Forum. 2020;23(6):809-814.

17. Weymann A, Ali-Hasan-Al-Saegh S, Popov AF, et al. Haematological indices as predictors of atrial fibrillation following isolated coronary artery bypass grafting, valvular surgery, or combined procedures: a systematic review with meta-analysis. Kardiol Pol. 2018;76(1):107-118.

18. Ege MR, Guray U, Guray Y, et al. Platelet distribution width and saphenous vein disease in patients after CABG. Association with graft occlusion. Herz. 2013;38(2):197-201.

19. Richard W, Neeraj M, Matthew Sh, et al. Red cell distribution width and coronary artery bypass surgery. European Journal of Cardio-Thoracic Surgery. 2013;43(6):1165–1169.

20. Benedetto U, Angeloni E, Melina G, et al. Red blood cell distribution width predicts mortality after coronary artery bypass grafting. Int J Cardiol.2013;165(2):369-371.

21. Schnabel R, Lubos E, Rupprecht H, et al. B-type natriuretic peptide and the risk of cardiovascular events and death in patients with stable angina: results from the Athero Gene study. J Am Coll Cardiol. 2006;47:552–558.

22. Jeffrey P, Jacobs, Shama S, et al. The Association between Novel Biomarkers and 1-year Readmission or Mortality after Cardiac Surgery. Ann Thorac Surg. 2018;106 (4):1122-1128.

23. Aida F, Ali Sh, Ali A. Significance of preoperative left ventricular ejection fraction in 5-year outcome after isolated CABG. J Cadiothorac Surg. 2021;16:353.

24. Severino, D’Amato P, Prosperi A,. et al. Potential Role of eNOS Genetic Variants in Ischemic Heart Disease Susceptibility and Clinical Presentation. J. Cardiovasc. Dev. Dis. 2021;8(9):116.

25. Maaroos M, Tuomainen R, Price J, et al. Preventive strategies for atrial fibrillation after cardiac surgery in Nordic countries. Scand J Surg. 2013;102(3):178-181.

26. Yadava M, Hughey AB, Crawford TC. Postoperative atrial fibrillation: incidence, mechanisms, and clinical correlates. Heart Fail Clin. 2016;12(2):299-308.

27. Аргунова Ю.А., Ларионов М.В. Периоперационный инфаркт миокарда при выполнении коронарного шунтирования. Основные подходы к диагностике и профилактике. Российский кардиологический журнал. 2019;8:124-131.

28. Cho MS, Ahn JM, Lee CH, et al. Differential rates and clinical significance of periprocedural myocardial infarction after stenting or bypass surgery for multivessel coronary disease according to various definitions. JACC Cardiovasc Interv. 2017;10(15):1498-507.

29. Nalysnyk L, Fahrbach K, Reynolds MW, et al. Adverse events in coronary artery bypass graft (CABG) trials: a systematic review and analysis. Heart. 2003;89:767-72.

30. Kristian Th, Joseph S, Allan S, et al. ESC Scientific Document Group, Fourth universal definition of myocardial infarction. European Heart Journal. 2019;40(3):237–269.

31. Mohr F, Morice M, Kappetein A, et al. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial. Lancet. 2013;381:629–638.