Preview

Трансляционная медицина

Расширенный поиск

Влияние нокаута по гену урокиназы на уровень TNF- α и его рецепторов в головном мозге мышей при экспериментальной меланоме, развивающейся на фоне хронической нейрогенной боли

https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-4-74-82

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Несмотря на функциональную множественность и сложность действий TNF- α, его роль в центральной нервной системе при развитии различных патологических состояний в организме до сих пор не понята.

Цель. Изучить динамику TNF-a и его рецепторов в головном мозге мышей с нокаутом по урокиназе (uPA-) при злокачественном росте на фоне хронической нейрогенной боли (ХНБ).

Материалы и методы. Работа выполнена на мышах обоего пола двух линий: C57BL/6 (n = 80) и C57BL/6-PlautmI.IBug-ThisPlau6FDhu/GFDhu (n = 56). В основных группах животных ХНБ моделировали путем двусторонней перевязки седалищных нервов, через 2 недели под кожу спины перевивали меланому В16/ F10. Группа сравнения — ложно оперированные животные с перевивной меланомой. Контрольные группы — ложно оперированные животные и животные с ХНБ. На 21 сутки роста меланомы мышей декапи-тировали, в церебральной ткани методом иммуноферментного анализа определяли содержание TNF- α, sTNF- α R1 и sTNF- α R2.

Результаты. В мозге самцов uPA- регистрировался высокий уровень TNF- α (в 5,6 раза) и низкий — TNF- α R1 (в 2,1 раза), у самок — изменений не было. Под влиянием ХНБ содержание TNF- α в мозге становилось одинаковым у самцов и самок мышей, при этом у мышей uPA- уровень TNF- α был более чем в 2,0 раза больше, чем у мышей с нормальным геномом. Основу стимулирующего действия ХНБ на злокачественный процесс у мышей uPA- составили: у самок — увеличение церебральной концентрации TNF- α R2 (в 1,7 раза; р < 0,05), у самцов — редукция TNF- α (в 2,2 раза).

Заключение. Специфика фибринолитического статуса мышей определяет течение злокачественного процесса подкожно перевитой меланомы на фоне боли, один из механизмов этого явления — изменение функционирования системы TNF- α головного мозга, зависящее от пола животного.

Об авторах

Е. М. Франциянц
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Франциянц Елена Михайловна – доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке.

14-я линия, д. 63, Ростов-на-Дону, 344037



И. В. Каплиева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Каплиева Ирина Викторовна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

Ростов-на-Дону



В. А. Бандовкина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Бандовкина Валерия Ахтямовна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

Ростов-на-Дону


Е. И. Сурикова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Сурикова Екатерина Игоревна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

Ростов-на-Дону


Н. Д. Черярина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Черярина Наталья Дмитриевна - врач-лаборант лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

Ростов-на-Дону



И. В. Нескубина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Нескубина Ирина Валерьевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

Ростов-на-Дону



Л. К. Трепитаки
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Трепитаки Лидия Константиновна - лаборант исследователь лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей

Ростов-на-Дону



Н. С. Лесовая
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Лесовая Наталья Сергеевна - младший научный сотрудник лаборатории изучения патогенеза злокачественных опухолей.

Ростов-на-Дону



Список литературы

1. Commins SP, Borish L, Steinke JW. Immunologic messenger molecules: cytokines, interferons, and chemokines. J Allergy Clin Immunol. 2010; 125(2 Suppl 2): S53-72.

2. Probert L. TNF and its receptors in the CNS: the essential, the desirable and the deleterious effects. Neuroscience. 2015; 302: 2-22.

3. Vanden Berghe T, Linkermann A, Jouan-Lanhouet S, et al. Regulated necrosis: the expanding network of non-apoptotic cell death pathways. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014; 15(2): 135-147.

4. Fischer R, Kontermann RE, Maier O. Targeting sTNF/TNFR1 signaling as a new therapeutic strategy. Antibodies. 2015; 4: 48-70.

5. Steeland S, Puimege L, Vandenbroocke RE, et al. Generation and characterization of small single domain antibodies inhibiting human tumor necrosis factor receptor 1. J Biol Chem. 2015; 290(7): 4022-4037.

6. Кит О.И., Франциянц Е.М., Ко-тиева И.М. и др. Динамика тканевой системы регуляторов плазминогена при меланоме кожи на фоне хронической боли у самок мышей. Трансляционная медицина. 2018; 5(2): 38-46.

7. Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Сурикова Е.И. и др. Влияние нокаута по гену урокиназы на рост меланомы в эксперименте. Сибирский научный медицинский журнал. 2019; 39(4): 62-70.

8. Idell RD, Florova G, Komissarov AA, et al. The fibrinolytic system: A new target for treatment of depression with psychedelics. Med Hypotheses. 2017; 100: 46П53.

9. Liguz-Lecznar M, Zakrzewska R, Kossut M. Inhibition of Tnf-a R1 signaling can rescue functional cortical plasticity impaired in early post-stroke period. Neurobiol Aging. 2015; 36(10): 2877-2884.

10. Chen BL, Li YQ, Xie DH, et al. Blocking TNF-a with infliximab alleviates ovariectomy induced mechanical and thermal hyperalgesia in rats. Neurol Sci. 2012; 33(3): 527-533.

11. Bouris P, Skandalis SS, Piperigkou Z, et al. Estrogen receptor alpha mediates epithelial to mesenchymal transition, expression of specific matrix effectors and functional properties of breast cancer cells. Matrix Biol. 2015; 43: 42-60.

12. Liu Y, Zhou L-J, Wang J, et al. TNF-a differentially regulates synaptic plasticity in the hippocampus and spinal cord by microglia-dependent mechanisms after peripheral nerve injury. J Neurosci. 2017; 37(4): 871-881.

13. Buoncervello M, Maccari S, Ascione B, et al. Inflammatory cytokines associated with cancer growth induce mitochondria and cytoskeleton alterations in cardiomyocytes. J Cell Physiol. 2019; 234(11): 2045320468.

14. Camara ML, Corrigan F, Jaehne EJ, et al. TNF-a and its receptors modulate complex behaviours and neurotrophins in transgenic mice. Psychoneuroendocrinology. 2013; 38(12): 3102-3114.


Для цитирования:


Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Бандовкина В.А., Сурикова Е.И., Черярина Н.Д., Нескубина И.В., Трепитаки Л.К., Лесовая Н.С. Влияние нокаута по гену урокиназы на уровень TNF- α и его рецепторов в головном мозге мышей при экспериментальной меланоме, развивающейся на фоне хронической нейрогенной боли. Трансляционная медицина. 2020;7(4):74-82. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-4-74-82

For citation:


Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Bandovkina V.A., Surikova E.I., Cheryarina N.D., Neskubina I.V., Trepitaki L.K., Lesovaya N.S. Influence of urokinase gene knockout on levels of TNF- α and its receptors in the brain of mice with experimental melanoma developing in presence of chronic neurogenic pain. Translational Medicine. 2020;7(4):74-82. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-4-74-82

Просмотров: 52


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-4495 (Print)
ISSN 2410-5155 (Online)