Preview

Трансляционная медицина

Расширенный поиск

Фенотипическая характеристика мезенхимных клеток сердца, полученных от пациентов с тетрадой Фалло и дефектом межжелудочковой перегородки

https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-5-16-23

Полный текст:

Аннотация

Цель. Фенотипический анализ мезенхимных клеток сердца от пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки и тетрадой Фалло.

Методы. В исследование включены мезенхимные клетки сердца от 8 пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки и от 18 пациентов с тетрадой Фалло, которым выполнена радикальная коррекция порока. С помощью метода проточной цитометрии оценивался уровень экспрессии CD31, CD34, CD90, CD117, CD146, CD166, PDGFRB на поверхности клеток.

Результаты. Установлено, что мезенхимные клетки сердца от пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки статистически значимо отличаются от таковых, полученных от пациентов с тетрадой Фалло, по поверхностным маркерам CD90 и PDGFRB. Уровень экспрессии последнего имеет тенденцию к снижению с возрастом у пациентов с тетрадой Фалло.

Заключение. Клетки, полученные из ткани миокарда от пациентов с тетрадой Фалло и от пациентов с дефектом межжелудочковой перегородки, имеют характеристики мезенхимных стволовых клеток. Найденные различия между клетками от двух групп пациентов указывают на то, что патология может влиять на фенотип мезенхимных клеток сердца. По-видимому, стволовые свойства мезенхимных клеток сердца имеют тенденцию к снижению с возрастом.

Об авторах

И. А. Козырев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Козырев Иван Александрович, врач — сердечно-сосудистый хирург отделения детской сердечно-сосудистой хирургии


А. С. Головкин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Головкин Алексей Сергеевич, д.м.н., ведущий научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики


Е. С. Игнатьева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Игнатьева Елена Сергеевна, младший научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики


П. М. Докшин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Докшин Павел Михайлович, младший научный сотрудник Института молекулярной биологии и генетики


Е. В. Грехов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Грехов Евгений Викторович, к.м.н., старший научный сотрудник, руководитель научно-исследовательской группы детской кардиохирургии


М. Л. Гордеев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Гордеев Михаил Леонидович, д.м.н., заведующий НИО кардиоторакальной хирургии


Т. М. Первунина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Первунина Татьяна Михайловна, к.м.н., директор Института перинатологии и педиатрии


А. А. Костарева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Костарева Анна Александровна, к.м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики


А. Б. Малашичева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт цитологии Российской академии наук
Россия

Малашичева Анна Борисовна, к.б.н., заведующий НИЛ молекулярной кардиологии Института молекулярной биологии и генетики 

ведущий научный сотрудник, заведующий лабораторией регенеративной биомедицины



Список литературы

1. Karl TR, Stocker C. Tetralogy of Fallot and Its Variants. Pediatric critical care medicine. 2016;17(8 Suppl 1):S330–336.

2. Bittle GJ, Morales D, Deatrick KB et al. Stem cell therapy for hypoplastic left heart syndrome: mechanism, clinical application, and future directions. Circ Res. 2018;123(2):288–300.

3. Ishigami S, Ohtsuki S, Eitoku T et al. Intracoronary cardiac progenitor cells in single ventricle physiology: the PERSEUS (cardiac progenitor cell infusion to treat univentricular heart disease) randomized phase 2 trial. Circ Res. 2017;120(7):1162–1173.

4. Tsilimigras DI, Oikonomou EK, Moris D et al. Stem cell therapy for congenital heart disease: a systematic review. Circulation. 2017;136(24):2373–2385.

5. Bollini S, Smart N, Riley PR. Resident cardiac progenitor cells: at the heart of regeneration. J Mol Cell Cardiol. 2011;50(2):296–303.

6. Beltrami AP, Barlucchi L, Torella D et al. Adult cardiac stem cells are multipotent and support myocardial regeneration. Cell. 2003;114(6):763–776.

7. Hierlihy AM, Seale P, Lobe CG et al. The postnatal heart contains a myocardial stem cell population. FEBS Lett. 2002;530(1–3):239–243.

8. Messina E, De Angelis L, Frati G et al. Isolation and expansion of adult cardiac stem cells from human and murine heart. Circ Res. 2004;95(9):911–921.

9. Oh H, Bradfute SB, Gallardo TD et al. Cardiac progenitor cells from adult myocardium: homing, differentiation, and fusion after infarction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(21):12313–12318.

10. Leite CF, Almeida TR, Lopes CS, Dias da Silva VJ. Multipotent stem cells of the heart-do they have therapeutic promise? Front Physiol. 2015;6:123.

11. Chong JJ, Chandrakanthan V, Xaymardan M et al. Adult cardiac-resident MSC-like stem cells with a proepicardial origin. Cell Stem Cell. 2011;9(6):527–540.

12. Sultana N, Zhang L, Yan J et al. Resident c-kit(+) cells in the heart are not cardiac stem cells. Nat Commun. 2015;6:8701.

13. Epstein JA. A time to press reset and regenerate cardiac stem cell biology. JAMA Cardiol. 2019;4(2):95–96.

14. Zuppo DA, Tsang M. Fusion heals the brokenhearted. Ann Transl Med. 2018;6(Suppl 1):S21.

15. Maliken BD, Kanisicak O, Karch J et al. Gata4- dependent differentiation of c-Kit+–derived endothelial cells underlies artefactual cardiomyocyte regeneration in the heart. Circulation. 2018;138(10):1012–1024.

16. Smits AM, van Vliet P, Metz CH et al. Human cardiomyocyte progenitor cells differentiate into functional mature cardiomyocytes: an in vitro model for studying human cardiac physiology and pathophysiology. Nat Protoc. 2009;4(2):232–243.

17. Dominici M, Le Blanc K, Mueller I et al. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells. The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. 2006;8(4):315–317.

18. Mishra R, Vijayan K, Colletti EJ et al. Characterization and functionality of cardiac progenitor cells in congenital heart patients. Circulation. 2011;123(4):364– 373.

19. Sharma S, Mishra R, Bigham GE et al. A deep proteome analysis identifies the complete secretome as the functional unit of human cardiac progenitor cells. Circ Res. 2017;120(5):816–834.

20. Traister A, Patel R, Huang A et al. Cardiac regenerative capacity is age- and disease-dependent in childhood heart disease. PLoS One. 2018;13(7):e0200342.

21. Betsholtz C, Karlsson L, Lindahl P. Developmental roles of platelet-derived growth factors. Bioessays. 2001;23(6):494–507.

22. Tallquist M, Kazlauskas A. PDGF signaling in cells and mice. Cytokine Growth Factor Rev. 2004;15(4):205– 213.

23. Ball SG, Worthington JJ, Canfield A et al. Mesenchymal stromal cells: inhibiting PDGF receptors or depleting fibronectin induces mesodermal progenitors with endothelial potential. Stem Cells. 2014;32(3):694–705.

24. Ishigami S, Ohtsuki S, Tarui S et al. Intracoronary autologous cardiac progenitor cell transfer in patients with hypoplastic left heart syndrome: the TICAP prospective phase 1 controlled trial. Circ Res. 2015;116(4):653–664.

25. Sano T, Ousaka D, Goto T et al. Impact of cardiac progenitor cells on heart failure and survival in single ventricle congenital heart disease. Circ Res. 2018;122(7):994–1005.

26. Zwetsloot PP, Vegh AM, Jansen of Lorkeers SJ et al. Cardiac stem cell treatment in myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis of preclinical studies. Circ Res. 2016;118(8):1223–1232.

27. Martin-Rendon E. Meta-analyses of human cellbased cardiac regeneration therapies: what can systematic reviews tell us about cell therapies for ischemic heart disease? Circ Res. 2016;118(8):1264–1272.

28. Gyöngyösi M, Wojakowski W, Navarese EP et al. Meta-analyses of human cell-based cardiac regeneration therapies: controversies in meta-analyses results on cardiac cell-based regenerative studies. Circ Res. 2016;118(8):1254– 1263.

29. Zwetsloot PP, Gremmels H, Assmus B et al. Responder definition in clinical stem cell trials in cardiology: will the real responder please stand up? Circ Res. 2016;119(4):514–518.


Для цитирования:


Козырев И.А., Головкин А.С., Игнатьева Е.С., Докшин П.М., Грехов Е.В., Гордеев М.Л., Первунина Т.М., Костарева А.А., Малашичева А.Б. Фенотипическая характеристика мезенхимных клеток сердца, полученных от пациентов с тетрадой Фалло и дефектом межжелудочковой перегородки. Трансляционная медицина. 2019;6(5):16-23. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-5-16-23

For citation:


Kozyrev I.A., Golovkin A.S., Ignatieva E.S., Dokshin P.M., Grekhov E.V., Gordeev M.L., Pervunina T.M., Kostareva A.A., Malashicheva A.B. Characterization of mesenchymal heart cells obtained from patients with tetralogy of Fallot and ventricular septal defect. Translational Medicine. 2019;6(5):16-23. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2019-6-5-16-23

Просмотров: 199


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-4495 (Print)
ISSN 2410-5155 (Online)