ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ИНВАЗИИ HELICOBACTER PYLORI: ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ВАКЦИН
Ю. П. Успенский,
И. А. Горбачева,
А. Н. Суворов,
М. М. Галагудза, 
Н. В. Барышникова,
С. А. Богданова
Н. В. Барышникова,
С. А. Богданова https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-6-31-40
Аннотация
В статье описаны основные иммунологические нарушения, происходящие на фоне инвазии инфекции Helicobacter pylori (нарушения местного, клеточного и гуморального иммунитета, изменения уровня цитокинов). Представленные собственные данные об изменении уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов в условиях персистенции cagA(+) и cagA(−) штаммов микроорганизма показывают, что уровень провоспалительного интерлейкина-1β и интерлейкина-8 выше, а уровень противовоспалительного интерлейкина-4 ниже в случае инвазии cagA(+) штаммами. Данные исследований по созданию антихеликобактерных вакцин как средств иммунологической профилактики инфицирования Helicobacter pylori демонстрируют, что перспективным направлением в совершенствовании вакцин против H. pylori является применение эффективных мукозальных адъювантов и использование иммуностимулирующих пробиотиков во время введения вакцины или рекомбинантных полезных бактерий, экспрессирующих иммуногенные антигенны H. pylori.
Об авторах
Ю. П. Успенский
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет»
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»
Россия
Россия
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии имени Вальдмана, СПбГПМУ, профессор кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ПСПбГМУ имени И. П. Павлова
ул. Льва Толстого, 6/8, Санкт-Петербург, Россия, 197022
И. А. Горбачева
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней стоматологического факультета
ул. Льва Толстого, 6/8, Санкт-Петербург, Россия, 197022
А. Н. Суворов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
чл.-корр. РАН, д.м.н., профессор, руководитель отдела молекулярной микробиологии
М. М. Галагудза
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова»
чл.-корр. РАН, д.м.н., проф., директор Института экспериментальной медицины ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова»
Н. В. Барышникова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»
Россия
Россия
к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней стоматологического факультета ПСПбГМУ имени И. П. Павлова, научный сотрудник отдела молекулярной микробиологии ФГБНУ «ИЭМ»
ул. Льва Толстого, 6/8, Санкт-Петербург, Россия, 197022
С. А. Богданова
ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский
государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова»
клинический ординатор, кафедра внутренних болезней стоматологического факультета ПСПбГМУ имени И. П. Павлова
ул. Льва Толстого, 6/8, Санкт-Петербург, Россия, 197022
Список литературы
1. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. с. 344.
2. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М.: Витебский мединститут, 1996. с. 282.
3. Makristathis A, Rokita E, Labigne A. et al. Highly significant role of Helicobacter pylori urease in phagocytosis and production of oxygen metabolites by human granulocytes. J Infect Dis. 1998; 177(3):803–806.
4. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь: Рук. для врачей. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. c. 376.
5. Blaser MJ, Chen Y, Reibman J. Does Helicobacter pylori protect against asthma and allergy? Gut. 2008;57(5):561–567.
6. Cardoso CR, Teixeira G, Provinciatto PR et al. Modulation of mucosal immunity in a murine model of food-induced intestinal inflammation. Clin Exp Allergy. 2008;38(2):338–349.
7. Чернин В.В. Язвенная болезнь, хронический гастрит и эзофагит в аспекте дисбактериоза эзофагогастродуоденальной зоны. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2008;3:68–69.
8. Дубцова Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразования. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002;4:9–14.
9. Успенский Ю.П., Суворов А.Н., Барышникова Н.В. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике. СПб: ИнформМед, 2011. с. 572.
10. Sharma CM, Hoffmann S, Darfeuille F et al. The primary transcriptome of the major human pathogen Helicobacter pylori. Nature. 2010;464(7286):250–255.
11. D’Elios MM, Andersen LP. Inflammation, immunity, and vaccines for Helicobacter pylori. Helicobacter. 2009:14(1): 21–28.
12. Izcue A, Coombes JL, Powrie F. Regulatory T cells suppress systemic and mucosal immune activation to control intestinal inflammation. Immunol Rev. 2006; 212: 256–271.
13. Aebischer T, Meyer TF, Andersen LP. Inflammation, immunity, and vaccines for Helicobacter. Helicobacter. 2010;15(1):21–28.
14. Kaparakis M, Philpott DJ, Ferrero RL. Mammalian NLR proteins; discriminating foe from friend. Immunol Cell Biol. 2007;85(6):495–502.
15. Amedei A, Cappon A, Codolo G et al. The neutrophil-activating protein of Helicobacter pylori promotes Th1 immune responses. J Clin Invest. 2006;116(4):1092– 1101.
16. Magen E, Mishal J, Schlesinger M et al. Eradication of Helicobacter pylori infection equally improves chronic urticaria with positive and negative autologous serum skin test. Helicobacter. 2007;12(5):567–571.
17. Бережная Н.М., Чехун В.Ф., Сепиашвили Р.И. Эозинофилы, базофилы и иммуноглобулин Е в противоопухолевой защите. Аллергология и иммунология. 2005;6(1):38–49.
18. Maloy KJ. Induction and regulation of inflammatory bowel disease in immunodeficient mice by distinct CD4+ T-cell subsets. Methods Mol Biol. 2007;380:327–335.
19. Лазебник Л.В., Чернуцкая С.П., Гервазиева В.Б. и др. Роль H. pylori в развитии аллергических заболеваний у больных с поражением желудка и двенадцатиперстной кишки. Терапевтический архив. 2008;80(12):63–66.
20. Imamura S, Sugimoto M, Kanemasa K et al. Inverse association between Helicobacter pylori infection and allergic rhinitis in young Japanese. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25 (7):1244–1249.
21. Chen Y, Blaser MJ. Inverse associations of Helicobacter pylori with asthma and allergy. Arch Intern Med. 2007;167(8):821–827.
22. Cоколова Н.Н., Кузин В.Б., Дугина В.В. и др. Исследование влияния дерината и ликопида на эрадикацию Helicobacter pylori у больных хронической язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Медицинский альманах. 2011;2(15):188–190.
23. Ткаченко Е.И., Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori. Врач. 2012; 1: 36–38.
24. Aebischer T, Schmitt A, Walduck AK et al. Helicobacter pylori vaccine development: facing the challenge. Int J Med Microbiol. 2005;295(5):343–353.
25. Shi T, Liu WZ, Gao F et al. Intranasal CpGoligodeoxynucleotide is a potent adjuvant of vaccine against Helicobacter pylori, and T helper 1 type response and interferon-gamma correlate with the protection. Helicobacter. 2005;10(1):71–79.
26. Барышникова Н.В., Суворов А.Н., Ткаченко Е.И. и др. Роль генетических особенностей Helicobacter pylori в патогенезе заболеваний органов пищеварения: от теории к практике. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2009;1:12–19.
27. Del Giudice G, Covacci A, Telford JL et al. The design of vaccines against Helicobacter pylori and their development. Annu Rev Immunol. 2001;19:523–563.
28. Vorobjova T, Watanabe T, Chiba T. Helicobacter pylori immunology and vaccines. Helicobacter. 2008;13(1):18–22.
29. Ferrero RL, Thiberge JM, Kansau I et al. The GroES homolog of Helicobacter pylori confers protective immunity against mucosal infection in mice. Proc Natl Acad Sci USA. 1995;92(14):6499–6503.
30. Cuenca R, Blanchard TG, Czinn SJ et al. Therapeutic immunization against Helicobacter mustelae in naturally infected ferrets. Gastroenterology. 1996;110(6):1770–1775.
31. Stadtlander CT, Gangemi JD, Khanolkar SS et al. Immunogenicity and safety of recombinant Helicobacter pylori urease in a nonhuman primate. Dig Dis Sci. 1996;41(9):1853–1862.
32. Michetti P, Corthésy-Theulaz I, Davin C et al. Immunization of BALB/c mice against Helicobacter felis infection with Helicobacter pylori urease. Gastroenterology. 1994;107(4):1002–1011.
33. Smythies LE, Novak MJ, Waites KB et al. Poliovirus replicons encoding the B subunit of Helicobacter pylori urease protect mice against H. pylori infection. Vaccine. 2005;23(7):901–909.
34. Todoroki I, Joh T, Watanabe K et al. Suppressive effects of DNA vaccines encoding heat shock protein on Helicobacter pylori-induced gastritis in mice. Biochem Biophys Res Commun. 2000;277(1):159–163.
35. D’Elios MM, Andersen LP. Helicobacter pylori inflammation, immunity, and vaccines. 2007;12(1):15–19.
36. Nedrud JG, Bagheri N, Schön K et al. Subcomponent vaccine based on CTA1-DD adjuvant with incorporated UreB class II peptides stimulates protective Helicobacter pylori immunity. PLoS One. 2013;8(12):e83321.
37. Chionh YT, Arulmuruganar A, Venditti E et al. Heat shock protein complex vaccination induces protection against Helicobacter pylori without exogenous adjuvant. Vaccine. 2014;32(20):2350–2358.
38. Sjökvist Ottsjö L, Flach CF, Clements J et al. A double mutant heat-labile toxin from Escherichia coli, LT (R192G/L211A), is an effective mucosal adjuvant for vaccination against Helicobacter pylori infection. Infect Immun. 2013;81(5):1532–1540.
39. Zhang HX, Qiu YY, Zhao YH et al. Immunogenicity of oral vaccination with Lactococcus lactis derived vaccine candidate antigen (UreB) of Helicobacter pylori fused with the human interleukin 2 as adjuvant. Mol Cell Probes. 2014;28(1):25–30.
40. Anderl F, Gerhard M. Helicobacter pylori vaccination: is there a path to protection? World J Gastroenterol. 2014;20(34):11939–11949.
41. Aebischer T, Bumann D, Epple HJ et al. Correlation of T cell response and bacterial clearance in human volunteers challenged with Helicobacter pylori revealed by randomised controlled vaccination with Ty21abased Salmonella vaccines. Gut. 2008;57(8):1065–1072.
42. Malfertheiner P, Schultze V, Rosenkranz B et al. Safety and immunogenicity of an intramuscular Helicobacter pylori vaccine in noninfected volunteers: a phase I study. Gastroenterology. 2008;135:787–795.
43. Zeng M, Mao XH, Li JX et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an oral recombinant Helicobacter pylori vaccine in children in China: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2015;386(10002):1457–1464.
44. Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Функциональная диспепсия и хронический гастрит. Педиатр. 2018; 9(1) :77–83.
45. Гурова М.М., Успенский Ю.П. Интеллектуальные характеристики детей подросткового возраста с хроническими гастродуоденитами. Педиатр. 2017; 8(3):15–22.
Рецензия
Для цитирования:
Успенский Ю.П., Горбачева И.А., Суворов А.Н., Галагудза М.М., Барышникова Н.В., Богданова С.А. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ИНВАЗИИ HELICOBACTER PYLORI: ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ВАКЦИН. Трансляционная медицина. 2018;5(6):31-40. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-6-31-40
For citation:
Uspenskiy Yu.P., Gorbacheva I.A., Suvorov A.N., Galagudza M.M., Baryshnikova N.V., Bogdanova S.A. IMMUNOLOGICAL CHANGES IN THE INVASION OF HELICOBACTER PYLORI: PROSPECTS FOR CREATING VACCINES. Translational Medicine. 2018;5(6):31-40. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-6-31-40
Просмотров:
957
Послать статью по эл. почте 