Соотношение свободных тиреоидных гормонов в сыворотке крови больных амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом 1 и 2 типов

Дифференциальный диагноз между амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом 1 типа (АмИТ1) и 2 типа (АмИТ2) является серьезной клинической проблемой. Существующие сегодня диагностические тесты часто оказываются неспособными дифференцировать эти два типа тиреотоксического синдрома. В ряде исследований было обнаружено, что уровень Т4 и соотношение тироидных гормонов больных деструктивным тиреоидитом и болезнью Грейвса существенно отличаются. Так сывороточная концентрация Т4, была значимо выше, а соотношение Т3/T4 ниже у больных с деструктивным тиреоидом по сравнению с этими показателями при болезни Грейвса. Поскольку известно, что AмИТ1 развивается у пациентов с латентной болезнью Грейвса, а AмИT2 является деструктивным тиреоидитом, целью нашего исследования было оценить уровень свТ4 в сыворотке и соотношение св.T4/св.T3 при AмИT1 и AмИT2 в качестве дополнительного диагностического теста для дифференциальной диагностики этих типов тиреотоксикоза.

В исследование включили 45 пациентов с тиреотоксикозом (33 с AмИT1 и 12 AмИT2). Диагноз тиротоксикоза (AмИT1 или AмИT2) был установлен на основе клинических данных, результатов цветного допплеровского сканирования (ЦД), наличия аутоантител к ТТГ–рец., а также эффекта от лечения. Не было выявлено различий в уровнях свТ3 у пациентов с АмИТ1 и АмИТ2, тогда как значения свТ4 (36,2 ± 19,1 и 17,8 ± 3,7 пмоль/л соответственно, p = 0,002) и соотношение св.T4 /св.T3 (6,1 ± 5,7 и 2,7 ± 0,8 соответственно, p = 0,048) были значительно выше у пациентов с АмИТ2, чем у пациентов с АмИТ1. Более того, 75% пациентов с AмИT1 имели значение соотношения св.T4 /св.T3 <3,10, тогда как у 75% пациентов с АмИТ2 этот показатель был более 3,65. Значение соотношения св.T4/св.T3 может быть использовано в качестве дополнительного теста в дифференциальной диагностике AмИT1 и AмИT2.

1. Martino E, Bartalena L, Bogazzi F, Braverman LE. The Effects of Amiodarone on the Thyroid. Endocrine Reviews. 2001; 22: 240 — 254.

2. Bogazzi F, Bartalena L, Gasperi M. et al. The Various Effects of Amiodarone on Thyroid Function Thyroid. 2001; 11: 511-519.

3. Cohen-Lehman J, Dahl P, Danzi S, Klein I. Effects of amiodarone therapy on thyroid function Nat. Rev. Endocrinol.2009; 6:34–41.

4. Eskes SA, Wiersinga WM. Amiodarone and thyroid. Best Practice Research Clinical Endocrinology Metabolism. 2009; 23:735–751.

5. Гринева Е.Н, Дора С.В, Малахова Т.В, Малахова З.Л. Влияние амиодарона на структуру и функцию щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. 2008; 54: 17-21.

6. Гринева Е.Н., Бабенко А.Ю., Выговский А.Б. Кордарон-индуцированный тиреотоксикоз: трудности диагностики и врачебной тактики. Проблемы эндокринологии. 2005; 51(4): 18.

7. Basaria S, Cooper DS. Amiodarone and the thyroid. Am J Med. 2005;118: 706-714.

8. Bogazzi F, Bartalena L, Martino E. Approach to the Patient with Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. JCEM. 2010; 95: 2529–2535.

9. Pattison DA, Westcott J, Lichtenstein M, et al: Quantitative assessment of thyroid-to-background ratio improves the interobserver reliability of technetium99m sestamibi thyroid scintigraphy for investigation of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Nuclear Medicine Communications. 2015; 36: 356–362.

10. Tsang W, Houlden RL. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: a review. Can J Cardiol. 2009; 25: 421-424.

11. Bogazzi F, Martino E, Dell’Unto E, et al. Thyroid color flow doppler sonography and radioiodine uptake in 55 consecutive patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis J. Endocrinol. Invest. 2003; 26: 635-640.

12. Eaton SEM, Euinton HA, Newman CM, et al. Clinical experience of amiodarone-induced thyrotoxicosis over a 3-year period: role of colour-flow Doppler sonography Clinical Endocrinology. 2002; 56: 33–38.

13. Barvalia U, Amlani B, Pathak R. Amiodarone-Induced Thyrotoxic Thyroiditis: A Diagnostic and Therapeutic Challenge. Hindawi Publishing Corporation Case Reports in Medicine Volume. 2014; Article ID 231651, 1-6.

14. Tanda ML, Piantanida E, Lai A, et al. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis: similarities and differences between North American and European thyroidologists. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 69:812 — 818.

15. Sriphrapradang C, Bhasipol A. Differentiating Graves’ disease from subacute thyroiditis using ratio of serum free triiodothyronine to free thyroxine. Annals of Medicine and Surgery. 2016; 10: 69-72.

16. Yoshimura Noh J, Momotani N, Fukada S, et al. Ratio of serum free triiodothyronine to free thyroxine in Graves’ hyperthyroidism and thyrotoxicosis caused by painless thyroiditis, Endocr. J. 2005; 52: 537-542.

17. Yanagisawa T, Sato K, Kato Y. et al. Rapid differential diagnosis of Graves’ disease and painless thyroiditis using total T3/T4 ratio, TSH, and total alkaline phosphatase activity. Endocr J. 2005; 52:29-36.

18. Bogazzi F, Bartalena L, Brogioni S. et al. Color flow Doppler sonography rapidly differentiates typeI and type II amiodarone-induced thyrotoxicosis. Thyroid. 1997; 7: 541545.

19. Bogazzi F, Bartalena L, Dell’Unto E. et al. Proportion of type 1 and type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis has changed over a 27-year period in Italy. Clinical Endocrinology. 2007; 67: 533–537.

20. Carle ́ A, Knudsen N, Bu ̈low Pedersen I, et al. Determinants of serum T4 and T3 at the time of diagnosis in nosological types of thyrotoxicosis: a population-based study. Eur JEndocrinol. 2013; 169: 537–545.

21. Martino E, Safran M, Aghini-Lombardi F. et al. Environmental iodine intake and thyroid dysfunction during chronic amiodarone therapy. Ann Intern Med. 1984; 101:28 — 34.

22. Sidhu, J, Jenkins D. Men are at increased risk of amiodarone-associated thyrotoxicosis in the UK. QJM. 2003; 96: 949–950.

23. Amino N, Yabu Y, Miki T. et al. Serum ratio of triiodothyronine to thyroxine, and thyroxine-binding globulin and calcitonin concentrations in Graves’ disease and destruction-induced thyrotoxicosis. JCEM. 1981; 53: 113–116.

24. Laurberg P. Mechanisms Governing the Relative Proportions of Thyroxine and 3,5,3’-Triiodothyronine in Thyroid Secretion Metabolism. 1984; 33: 379-392.

25. Laurberg P, Vestergaard H, Nielsen S. et al. Sources of Circulating 3,5,3`-Triiodothyronine in Hyperthyroidism Estimated after Blocking of Type 1 and Type 2 Iodothyronine Deiodinases. JCEM. 2007; 92: 2149 –2156.

26. Salvatore D, Tu H, Harney JW, Larsen R. Type 2 Iodothyronine Deiodinase Is Highly Expressed in Human Thyroid J. Clin. Invest. 1996; 98:962–968.

27. Murakami M, Araki O, Hosoi Y. et al. Expression and Regulation of Type II Iodothyronine Deiodinase in Human Thyroid Gland. Endocrinol. 2001; 142: 2961- 2967.

28. Nelson JC, Wang R, Asher DT, Wilcox RB. Underestimates and overestimates of total thyroxine concentrations caused by unwanted thyroxine-binding protein effects. Thyroid. 2005; 15: 12–15.

29. Shigemasa C, Abe K, Taniguchi S. et al. Lower serum free thyroxine (T4) levels in painless thyroiditis compared with Graves’ disease despite similar serum total T4 levels. JCEM. 1987; 65: 359–363.

30. Izumi Y, Hidaka Y, Tada H. et al. Simple and practical parameters for differentiation between destruction-induced thyrotoxicosis and Graves’ thyrotoxicosis. Clin Endocrinol (Oxf). 2002; 57: 51–58.