Rs122537 полиморфизм гена TCF712 - генетический маркер метаболического синдрома или только его компонентов?

Задачи данной работы - анализ распространенности аллеля риска гена TCF7L2 (rs1225537 полиморфизм) и выявление взаимосвязи между данным полиморфизмом и метаболическим синдромом и его компонентами среди жителей Санкт-Петербурга. Материалы и методы. Данное исследование является частью многоцентрового эпидемиологического исследования «ЭССЕ-РФ» и в настоящее время представляет собой предварительный анализ результатов обследования жителей одного региона - Санкт-Петербурга. В исследование случайным образом было включено 1600 человек; выборка была стратифицирована по полу и возрасту. Все обследуемые подписали информированное согласие на участие в исследовании и заполнили специальные опросники, касающиеся анализа образа жизни, наследственности, сопутствующей патологии и лекарственной терапии. Всем обследуемым были выполнены оценка антропометрических показателей (рост, вес, окружность талии (ОТ), расчет индекса массы тела (ИМТ)), измерение артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС), исследование уровня глюкозы и липидов крови натощак проводилось с помощью прибора «Abbott Architect 8000» (США) с использованием диагностических наборов «Roche Diagnostic». Геномная ДНК была выделена из цельной крови с использованием метода магнитных частиц. Rs1225537 полиморфизм гена TCF7L2 определялся методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием аллель-специфичных праймеров (Applied Biosystems). Результаты. Среди женщин - носителей Т-аллеля (ТТ + ТО генотип) наблюдалась тенденция к более высокому уровню холестерина (5,6 ± 1,3 ммоль/л; 5,4 ± 1, ммоль/л; p = 0,04) в сравнении с женщинами с GG-генотипом. Среди женщин - носителей Т-аллеля из всех компонентов метаболического синдрома только гипергликемия встречалась чаще других по сравнению с женщинами с GG-генотипом. Частота встречаемости Т-аллеля риска среди жителей Санкт-Петербурга составила 22,6 %. Выводы. Среди жителей Санкт-Петербурга rs1225537 полиморфизм гена TCF7L2 ассоциируется только с гипергликемией. Частота встречаемости Т-аллеля сходна с частотой встречаемости в общей популяции (20 %).

метаболический синдром и его компоненты, сердечно-сосудистые заболевания, rs1225537 полиморфизм гена TCF7L2, metabolic syndrome and its components, cardiovascular diseases, TCF7L2 gene rs1225537 polymorphism

1. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. World health statistics 2012 // [Электронный ресурс]. URL: http://www.who.int/gho/publications/world_health_statistics/EN_WHS2013_Full.pdf

2. Mottillo S., Filion K.B., Genest J. et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk: a systematic review and meta-analysis. J Am Coll Cardiol. 2010; 56, № 14: 1113-32.

3. Научно-организационный комитет проекта ЭССЕ-РФ Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования. // Профилактическая медицина. - 2013. - № 6. - С. 25-34.

4. Scott L.J., Mohlke R.L., Bonnycastle L.L. et al. Genome-Wide Association Study of Type 2 Diabetes in Finns Detects Multiple Susceptibility Variants // Science. - 2007. - № 316(5829). - P. 1341-1345.

5. Sladek R., Rocheleau G., Rung J. et al. A genome-wide association study identifies novel risk loci for type 2 diabetes // Nature. - 2007. - Feb 22. - P. 881-885.

6. Wang J., Zhang J., Li L. et al. Association of rs122537 in the TCF7L2 gene with type 2 diabetes mellitus: a metaanalysis // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2013. - Vol. 46, № 4. - P. 382-393.

7. Jin T., Liu L. The Wnt signaling pathway effector TCF7L2 and type 2 diabetes mellitus // Molecular Endocrinology. - 2008. - Vol. 22, № 11. - P. 2383-2392.

8. Helgason A., Palsson S., Thorleifsson G. et al. Refinding the impact of TCF7L2 gene variants on type 2 diabetes and adaptive evolution // Nat. Genet. - 2007. - Vol. 39, № 2. - P. 218-225.

9. Prunier C., Hocevar B.A., Howe P.H. et al. Wnt signaling: physiology and pathology // Growth Factors. - 2004. - Vol. 22, № 3. - P. 141-150.

10. Yi F., Brubaker P.L., Jin T. TCF-4 mediates cell type-specific regulation of proglucagon gene expression by beta-catenin and glycogen synthase kinase-3 beta // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, № 2. - P. 1457-1464.

11. Grant S.F., Thorleifsson G., Reynisdottir I. et al. Variant of transcription factor 7-like 2 (TCF7L2) gene confers risk of type 2 diabetes // Nat. Genet. - 2006. - № 38. - P. 320-323.

12. Scott L.J., Mohlke K.L., Bonnycastle L.L. et al. A genome-wide association study of 2 type diabetes in finns detects multiple susceptibility variants // Science. - 2007. - Vol. 316. - № 5829. - P. 1331-1336.

13. Mundellein A., Saely C.H., Geller-Rhomberg S. et al. Single nucleotide polymorphisms of TCF7L2 are linked to diabetic coronary atherosclerosis // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, issue 3. - P. e17978.

14. Flores J.C. Newly identified loci highlight beta cell dysfunction as a key cause of type 2 diabetes: where are the insulin resistance genes? // Diabetologia. - 2008. - № 51. - P. 1100-1110.

15. Pearson E.R. Translating Tcf7L2: from gene to function // Diabetologia. - 2009. - № 52. - P. 1227-1230.

16. Lyssenko V., Lupi R., Marchetti P. et al. Mechanisms by which common variants in the TCF7L2 gene increase risk of type 2 diabetes. - J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 2155-2163.

17. Cauchi S., Meyre D., Dina C. et al. Transcription factor TCF7L2 genetic study in the French population: expression in human beta-cells and adipose tissue and strong association with type 2 diabetes // Diabetes. - 2006. - Vol. 55, № 10. - P. 2903-2908.

18. Hayashi T., Iwamoto Y., Kaku K. et al. Replication study for the association of TCF7L2 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50, № 5. - P. 980-984.

19. Parra E.J., Cameron E., Simmonds L. et al. Association of TCF7L2 polymorphisms with type 2 diabetes in Mexico City // Clin. Genet. - 2007. - Vol. 71, № 4. - P. 359-366.

20. Dodhini D., Radha V., Dhar M. et al. The rs12255372 (G/T) and rs7903146 (C/T) polymorphisms of the TCF7L2 gene are association with type 2 diabetes mellitus in Asian Indians // Metabolisms. - 2007. - Vol. 56, № 9. - P. 1174-1178.

21. Хромова Н.В., Ротарь О.П., Ерина А.М. и др. Взаимосвязь rs9939609 полиморфизма гена FTO с метаболическим синдромом и его компонентами в Российской популяции // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19, № 4. - С. 311-319.