Preview

Трансляционная медицина

Расширенный поиск

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ И ПРОГНОЗОМ ПОСТИНФАРКТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-1-15-24

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Изучение генетических фенотипов ХСН и поиск маркеров, ассоциированных с исходами заболевания может способствовать более полному пониманию патофизиологии ХСН и наметить мишени для терапевтических воздействий.

Цель исследования. Изучить взаимосвязь клинико-инструментальных и генетических факторов, включающих полиморфные варианты генов HSPB7 (rs1739843), FRMD4B (rs6787362), rs10519210 локуса 15q22 и MADD (rs10838692, rs2290149) с выживаемостью пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и ХСН.

Материалы и методы. В исследование включено 506 мужчин в возрасте 55,4±13,5лет с перенесенным более 3 месяцев назад ИМ. Основную группу составили 260 пациентов с СН-нФВ (ХСН I–IV ФК, с ФВЛЖ (Simpson) <40%), референтную – 246 пациентов без клиники ХСН с ФВЛЖ (Simpson)>55%. Контрольную группу составили 257 здоровых донора, сопоставимых по полу и возрасту. Проспективное наблюдение осуществляли посредством телефонного контакта.

Результаты. Аллель Т и ТТ генотип полиморфного варианта rs2290149 гена MADD были ассоциированы с развитием ИБС и ПИКС (р1,2 < 0,005). Наибольшая встречаемость аллеля Т обоих полиморфных вариантов rs2290149 и rs10838692 гена MADD наблюдалась у пациентов с СН-нФВ (р1,2 < 0,0001). СС генотип полиморфизмов (rs2290149, rs10838692) гена MADD ассоциирован с протективным эффектом в отношении ИБС с ПИКС и, возможно, АГ, встречающейся у ≥68% больных и выступающей как конкурирующая по отношению ИБС патология. Генотип СС полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 был ассоциирован с более низкой 3-х годичной смертностью у пациентов с ИБС независимо от ФВЛЖ и клинических проявлений ХСН (p< 0,05).

Заключение. Полученные данные подтверждают необходимость дальнейшего генетического анализа более широкой популяции пациентов ХСН ишемической этиологии.

Об авторах

Е. А. Лясникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Лясникова Елена Анатольевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности.

Ул. Пархоменко, д. 15 лит. Б, Санкт-Петербург, 194156


А. М. Улитин
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Улитин Андрей Максимович  -  студент



В. М. Тишкова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Тишкова Вера Михайловна - больничный ординатор отделения сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург



А. А. Куулар
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Куулар Айлаана Александровна - аспирант кафедры внутренних болезней.

Санкт-Петербург



А. С. Муравьев
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России
Россия

Муравьёв Алексей Сергеевич – студент



А. А. Козырева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Козырева Александра Анатольевна  - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург



Ю. А. Вахрушев
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Вахрушев Юрий Александрович - ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики и генетики.

Санкт-Петербург



С. Г. Иванов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Иванов Сергей Геннадьевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург



А. А. Костарева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Костарева Анна Александровна - кандидат медицинских наук, директор института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург



М. Ю. Ситникова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России
Россия

Ситникова Мария Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Smith JG. Molecular Epidemiology of Heart Failure. JACC: Basic to Translational Science. 2017; 2 (6): 757-769.

2. Howson JMM, Zhao W, Barnes DR et al. Fifteen new risk loci for coronary artery disease highlight arterial-wallspecific mechanisms. Nat Genet. 2017; 49: 1113–1119.

3. Christophersen IE, Rienstra M, Roselli C et al. Largescale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation. Nat Genet. 2017; 49: 946–952.

4. Scott RA, Scott LJ, Magi R et al. An expanded genomewide association study of type 2 diabetes in Europeans. Diabetes.2017; 66: 2888–2902.

5. Hoffmann TJ, Ehret GB, Nandakumar P et al. Genomewide association analyses using electronic health records identify new loci influencing blood pressure variation. Nat Genet. 2017; 49: 54–64.

6. Smith NL, Felix JF, Morrison AC et al. Association of Genome-Wide Variation With the Risk of Incident Heart Failure in Adults of European and African Ancestry: A Prospective Meta-Analysis From the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Consortium. Circ. Cardiovasc. Genet. 2010; 3(3): 256-266.

7. Cappola TP, Li M, He J et al. Common Variants in HSPB7 and FRMD4B Associated With Advanced Heart Failure. Circ. Cardiovasc. Genet., 2010; 3(2): 147-154.

8. Stark K, Esslinger UB, Reinhard W et al. Genetic association study identifies HSPB7 as a risk gene for idiopathic dilated cardiomyopathy. PLoS. Genet. 2010; 6(10): e1001167.

9. Matkovich SJ, Van Booven DJ, Hindes A et al. Cardiac signaling genes exhibit unexpected sequence diversity in sporadic cardiomyopathy, revea ling HSPB7 polymorphisms associated with disease. J Clin Invest. 2010; 120(1): 280–289.

10. Golenhofen N, Perng MD, Quinlan RA, Drenckhahn D. Comparison of the small heat shock proteins alphaBcrystallin, MKBP, HSP25, HSP20, and cvHSP in heart and skeletal muscle. Histochem Cell Biol. 2004; 122(5): 415–425.

11. Тишкова В.М., Прокопова Л.В., Костарева А.А., Ситникова М.Ю. Распространенность полиморфизмов rs10519210, rs1739843, rs6787362 у пациентов с ХСН ишемического генеза. Журнал Сердечная Недостаточность. 2017; 18 (2): 115–121.

12. WuC-K, HuangY-T, LeeJ-Ketal. Cardiac Myosin Binding Protein C and MAP-Kinase Activating Death Domain-Containing Gene Polymorphisms and Diastolic Heart Failure. PLoS ONE. 2012; 7(4): e35242.

13. Ситникова М.Ю., Лясникова Е.А., Юрченко А.В. и др. Результаты российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности в 3 субъектах российской федерации. Кардиология. 2015; 55(10): 5-13.

14. Полякова А.А., Давыдова В.Г., Стрельцова А.А. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов MADD и MYH7 и гипертрофической кардиомиопатии у пациентов старше 45 лет Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017; 1:47-54.

15. Sadayappan S, Osinska H, Klevitsky R. Cardiac myosin binding protein c phosphorylation is cardioprotective. ProcNatlAcadSci USA. 2006; 103(45): 16918-16923.

16. Tong CW, Nair N, Doersch KM et al. Cardiac myosin-binding protein-C is a critical mediator of diastolic function. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 2014; 466:451–457.

17. Mercer EJ, Lina YF, Cohen-Gouldb L, Evansa T. Dev Biol. 2018. Jan 10. pii: S0012-1606 (17) 30511-0. doi: 10.1016/j.ydbio.2018.01.005. [Epub ahead of print]


Для цитирования:


Лясникова Е.А., Улитин А.М., Тишкова В.М., Куулар А.А., Муравьев А.С., Козырева А.А., Вахрушев Ю.А., Иванов С.Г., Костарева А.А., Ситникова М.Ю. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ И ПРОГНОЗОМ ПОСТИНФАРКТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. Трансляционная медицина. 2018;5(1):15-24. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-1-15-24

For citation:


Lyasnikova E.A., Ulitin A.M., Tishkova V.M., Kuular A.A., Muraviev A.S., Kozyreva A.A., Vahrushev Y.А., Ivanov S.G., Kostareva A.A., Sitnikova M.Y. GENETIC DETERMINANTS ASSOCIATED WITH THE DEVELOPMENT AND PROGNOSIS OF POSTINFARCTION REMODELING AND CHRONIC HEART FAILURE. Translational Medicine. 2018;5(1):15-24. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2018-5-1-15-24

Просмотров: 173


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-4495 (Print)
ISSN 2410-5155 (Online)