transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2018-5-1-15-24transmed-368Research ArticleСЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCARDIOVASCULAR MEDICINEГЕНЕТИЧЕСКИЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ И ПРОГНОЗОМ ПОСТИНФАРКТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ И ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИGENETIC DETERMINANTS ASSOCIATED WITH THE DEVELOPMENT AND PROGNOSIS OF POSTINFARCTION REMODELING AND CHRONIC HEART FAILUREЛясниковаЕ. А.LyasnikovaE. A.

Лясникова Елена Анатольевна - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности.

Elena A. Lesnikova - MD, PhD, senior research fellow of Research Department of Heart Failureэ

Parkhomenko str. 15-B, Saint Petersburg, 194156

elka77@mail.ruУлитинА. М.UlitinA. M.

Улитин Андрей Максимович  -  студент

ТишковаВ. М.TishkovaV. M.

Тишкова Вера Михайловна - больничный ординатор отделения сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург

Vera M. Tishkova - hospital resident of the department of heart failure.

Saint Petersburg

КууларА. А.KuularA. A.

Куулар Айлаана Александровна - аспирант кафедры внутренних болезней.

Санкт-Петербург

Aylaana A. Kuular - postgraduate student of the department of internal diseases.

Saint Petersburg

МуравьевА. С.MuravievA. S.

Муравьёв Алексей Сергеевич – студент

Alexey S. Muravyev – student

КозыреваА. А.KozyrevaA. A.

Козырева Александра Анатольевна  - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург

Alexandra A. Kozyreva - phd, senior research fellow, Institute of molecular biology and genetics.

Saint Petersburg

ВахрушевЮ. А.VahrushevYu. А.

Вахрушев Юрий Александрович - ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики и генетики.

Санкт-Петербург

Yuri A. Vakhrushev - assistant of the department of clinical laboratory diagnostics and genetics.

Saint Petersburg

joint444@rambler.ruИвановС. Г.IvanovS. G.

Иванов Сергей Геннадьевич - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург

Sergey G. Ivanov - MD, PhD, senior research fellow of research Department of Heart Failure.

Saint Petersburg

КостареваА. А.KostarevaA. A.

Костарева Анна Александровна - кандидат медицинских наук, директор института молекулярной биологии и генетики.

Санкт-Петербург

Anna A. Kostareva - phd, director of the Institute of molecular biology and genetics.

Saint Petersburg

СитниковаМ. Ю.SitnikovaM. Yu.

Ситникова Мария Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, руководитель научно-исследовательского отдела сердечной недостаточности.

Санкт-Петербург

Maria Y. Sitnikova - MD, Dr Sci, professor, head of the Research Department of Heart Failure.

Saint Petersburg

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава РоссииРоссияAlmazov National Medical Research CentreRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РоссииРоссияAcademician I. P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical UniversityRussian Federation201826042018511524Copyright © Лясникова Е.А., Улитин А.М., Тишкова В.М., Куулар А.А., Муравьев А.С., Козырева А.А., Вахрушев Ю.А., Иванов С.Г., Костарева А.А., Ситникова М.Ю., 20182018Лясникова Е.А., Улитин А.М., Тишкова В.М., Куулар А.А., Муравьев А.С., Козырева А.А., Вахрушев Ю.А., Иванов С.Г., Костарева А.А., Ситникова М.Ю.Lyasnikova E.A., Ulitin A.M., Tishkova V.M., Kuular A.A., Muraviev A.S., Kozyreva A.A., Vahrushev Y.А., Ivanov S.G., Kostareva A.A., Sitnikova M.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/368Актуальность

Актуальность. Изучение генетических фенотипов ХСН и поиск маркеров, ассоциированных с исходами заболевания может способствовать более полному пониманию патофизиологии ХСН и наметить мишени для терапевтических воздействий.

Цель исследования

Цель исследования. Изучить взаимосвязь клинико-инструментальных и генетических факторов, включающих полиморфные варианты генов HSPB7 (rs1739843), FRMD4B (rs6787362), rs10519210 локуса 15q22 и MADD (rs10838692, rs2290149) с выживаемостью пациентов с постинфарктным кардиосклерозом и ХСН.

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование включено 506 мужчин в возрасте 55,4±13,5лет с перенесенным более 3 месяцев назад ИМ. Основную группу составили 260 пациентов с СН-нФВ (ХСН I–IV ФК, с ФВЛЖ (Simpson) <40%), референтную – 246 пациентов без клиники ХСН с ФВЛЖ (Simpson)>55%. Контрольную группу составили 257 здоровых донора, сопоставимых по полу и возрасту. Проспективное наблюдение осуществляли посредством телефонного контакта.

Результаты

Результаты. Аллель Т и ТТ генотип полиморфного варианта rs2290149 гена MADD были ассоциированы с развитием ИБС и ПИКС (р1,2 < 0,005). Наибольшая встречаемость аллеля Т обоих полиморфных вариантов rs2290149 и rs10838692 гена MADD наблюдалась у пациентов с СН-нФВ (р1,2 < 0,0001). СС генотип полиморфизмов (rs2290149, rs10838692) гена MADD ассоциирован с протективным эффектом в отношении ИБС с ПИКС и, возможно, АГ, встречающейся у ≥68% больных и выступающей как конкурирующая по отношению ИБС патология. Генотип СС полиморфного варианта rs1739843 гена HSPB7 был ассоциирован с более низкой 3-х годичной смертностью у пациентов с ИБС независимо от ФВЛЖ и клинических проявлений ХСН (p< 0,05).

Заключение

Заключение. Полученные данные подтверждают необходимость дальнейшего генетического анализа более широкой популяции пациентов ХСН ишемической этиологии.

Background

Background. The study of the genetic phenotypes of CHF and the search for markers associated with the outcome of the disease may contribute to a better understanding of the pathophysiology of CHF and to target the therapeutic effects.

Objective

Objective. To research the relationship between clinical, instrumental and genetic factors, including polymorphic variants of the genes HSPB7 (rs1739843), FRMD4B (rs6787362), rs10519210 of the locus 15q22 and MADD (rs10838692, rs2290149) with the survival of patients with postinfarction cardiosclerosis and CHF. Design and methods. The study included 506 men aged 55.4 ± 13.5 years with MI transferred more than 3 months ago. The main group consisted of 260 patients with HF-rEF (CHF I-IV FC, with LVEF (Simpson) <40%), reference group – 246 patients without CHF clinic with LVEF (Simpson)> 55%. The control group consisted of 257 healthy donors, comparable in sex and age. Prospective observation was performed by telephone contact.

Results

Results. Allele T and TT genotype polymorphic variant rs2290149 of the MADD gene were associated with the development of IHD and postinfaction cardiosclerosis (p1,2 <0,005). The highest occurrence of the T allele of both polymorphic variants rs2290149 and rs10838692 of the MADD gene was observed in patients with HFrEF (p1,2 <0,0001). CC genotype of polymorphisms (rs2290149, rs10838692) of the MADD gene is associated with a protective effect against IHD with postinfaction cardiosclerosis and, possibly, arterial hypertension, occurring in ≥68% of patients and acting as a competing pathological towards coronary artery disease. The CC genotype of the polymorphic variant rs1739843 of the HSPB7 gene was associated with a lower 3-year mortality in patients with IHD, regardless of LVEF and clinical manifestations of CHF (p <0.05).

Conclusion

Conclusion. The findings confirm the need for further genetic analysis of a broader population of CHF patients with ischemic etiology.

постинфарктный кардиосклерозхроническая сердечная недостаточнотьполиморфные вариантыпрогнозpostinfarction cardiosclerosischronic heart failurepolymorphic variantsprognosisReferencesSmith JG. Molecular Epidemiology of Heart Failure. JACC: Basic to Translational Science. 2017; 2 (6): 757-769.Smith JG. Molecular Epidemiology of Heart Failure. JACC: Basic to Translational Science. 2017; 2 (6): 757-769.Howson JMM, Zhao W, Barnes DR et al. Fifteen new risk loci for coronary artery disease highlight arterial-wallspecific mechanisms. Nat Genet. 2017; 49: 1113–1119.Howson JMM, Zhao W, Barnes DR et al. Fifteen new risk loci for coronary artery disease highlight arterial-wallspecific mechanisms. Nat Genet. 2017; 49: 1113–1119.Christophersen IE, Rienstra M, Roselli C et al. Largescale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation. Nat Genet. 2017; 49: 946–952.Christophersen IE, Rienstra M, Roselli C et al. Largescale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation. Nat Genet. 2017; 49: 946–952.Scott RA, Scott LJ, Magi R et al. An expanded genomewide association study of type 2 diabetes in Europeans. Diabetes.2017; 66: 2888–2902.Scott RA, Scott LJ, Magi R et al. An expanded genomewide association study of type 2 diabetes in Europeans. Diabetes.2017; 66: 2888–2902.Hoffmann TJ, Ehret GB, Nandakumar P et al. Genomewide association analyses using electronic health records identify new loci influencing blood pressure variation. Nat Genet. 2017; 49: 54–64.Hoffmann TJ, Ehret GB, Nandakumar P et al. Genomewide association analyses using electronic health records identify new loci influencing blood pressure variation. Nat Genet. 2017; 49: 54–64.Smith NL, Felix JF, Morrison AC et al. Association of Genome-Wide Variation With the Risk of Incident Heart Failure in Adults of European and African Ancestry: A Prospective Meta-Analysis From the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Consortium. Circ. Cardiovasc. Genet. 2010; 3(3): 256-266.Smith NL, Felix JF, Morrison AC et al. Association of Genome-Wide Variation With the Risk of Incident Heart Failure in Adults of European and African Ancestry: A Prospective Meta-Analysis From the Cohorts for Heart and Aging Research in Genomic Epidemiology (CHARGE) Consortium. Circ. Cardiovasc. Genet. 2010; 3(3): 256-266.Cappola TP, Li M, He J et al. Common Variants in HSPB7 and FRMD4B Associated With Advanced Heart Failure. Circ. Cardiovasc. Genet., 2010; 3(2): 147-154.Cappola TP, Li M, He J et al. Common Variants in HSPB7 and FRMD4B Associated With Advanced Heart Failure. Circ. Cardiovasc. Genet., 2010; 3(2): 147-154.Stark K, Esslinger UB, Reinhard W et al. Genetic association study identifies HSPB7 as a risk gene for idiopathic dilated cardiomyopathy. PLoS. Genet. 2010; 6(10): e1001167.Stark K, Esslinger UB, Reinhard W et al. Genetic association study identifies HSPB7 as a risk gene for idiopathic dilated cardiomyopathy. PLoS. Genet. 2010; 6(10): e1001167.Matkovich SJ, Van Booven DJ, Hindes A et al. Cardiac signaling genes exhibit unexpected sequence diversity in sporadic cardiomyopathy, revea ling HSPB7 polymorphisms associated with disease. J Clin Invest. 2010; 120(1): 280–289.Matkovich SJ, Van Booven DJ, Hindes A et al. Cardiac signaling genes exhibit unexpected sequence diversity in sporadic cardiomyopathy, revea ling HSPB7 polymorphisms associated with disease. J Clin Invest. 2010; 120(1): 280–289.Golenhofen N, Perng MD, Quinlan RA, Drenckhahn D. Comparison of the small heat shock proteins alphaBcrystallin, MKBP, HSP25, HSP20, and cvHSP in heart and skeletal muscle. Histochem Cell Biol. 2004; 122(5): 415–425.Golenhofen N, Perng MD, Quinlan RA, Drenckhahn D. Comparison of the small heat shock proteins alphaBcrystallin, MKBP, HSP25, HSP20, and cvHSP in heart and skeletal muscle. Histochem Cell Biol. 2004; 122(5): 415–425.Тишкова В.М., Прокопова Л.В., Костарева А.А., Ситникова М.Ю. Распространенность полиморфизмов rs10519210, rs1739843, rs6787362 у пациентов с ХСН ишемического генеза. Журнал Сердечная Недостаточность. 2017; 18 (2): 115–121.Tishkova VM, Prokopova LV, Kostareva AA, Sitnikova MYu. Prevalence of rs10519210, rs1739843, and rs6787362 polymorphisms in patients with CHF of ischemic origin. Russian Heart Failure Journal. 2017;18 (1): 115–121. In RussianWuC-K, HuangY-T, LeeJ-Ketal. Cardiac Myosin Binding Protein C and MAP-Kinase Activating Death Domain-Containing Gene Polymorphisms and Diastolic Heart Failure. PLoS ONE. 2012; 7(4): e35242.WuC-K, HuangY-T, LeeJ-Ketal. Cardiac Myosin Binding Protein C and MAP-Kinase Activating Death Domain-Containing Gene Polymorphisms and Diastolic Heart Failure. PLoS ONE. 2012; 7(4): e35242.Ситникова М.Ю., Лясникова Е.А., Юрченко А.В. и др. Результаты российского госпитального регистра хронической сердечной недостаточности в 3 субъектах российской федерации. Кардиология. 2015; 55(10): 5-13.Sitnikova MYu, Lyasnikova EA, Yurchenko AV et al. Results of Russian Hospital Chronic Heart Failure Registry in Three Subjects of Russian Federation. Kardiologiya=Cardiology. 2015; 55(10): 5-13. In RussianПолякова А.А., Давыдова В.Г., Стрельцова А.А. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов MADD и MYH7 и гипертрофической кардиомиопатии у пациентов старше 45 лет Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2017; 1:47-54.Polyakova AA, Davydova VG, Streltsova AA et al. Association of polymorphic variants of genes MADD , MYH7 and hypertrophic cardiomyopathy in patients older than 45. Kremlin medicine. Clinical bulletin.2017; 1:47-54. In Russian.Sadayappan S, Osinska H, Klevitsky R. Cardiac myosin binding protein c phosphorylation is cardioprotective. ProcNatlAcadSci USA. 2006; 103(45): 16918-16923.Sadayappan S, Osinska H, Klevitsky R. Cardiac myosin binding protein c phosphorylation is cardioprotective. ProcNatlAcadSci USA. 2006; 103(45): 16918-16923.Tong CW, Nair N, Doersch KM et al. Cardiac myosin-binding protein-C is a critical mediator of diastolic function. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 2014; 466:451–457.Tong CW, Nair N, Doersch KM et al. Cardiac myosin-binding protein-C is a critical mediator of diastolic function. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 2014; 466:451–457.Mercer EJ, Lina YF, Cohen-Gouldb L, Evansa T. Dev Biol. 2018. Jan 10. pii: S0012-1606 (17) 30511-0. doi: 10.1016/j.ydbio.2018.01.005. [Epub ahead of print]Mercer EJ, Lina YF, Cohen-Gouldb L, Evansa T. Dev Biol. 2018. Jan 10. pii: S0012-1606 (17) 30511-0. doi: 10.1016/j.ydbio.2018.01.005. [Epub ahead of print]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.