ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ, КОДИРУЮЩИХ БЕЛКИ Z-ДИСКА, ПРИ ГИПЕРТРОФИИ МИОКАРДА, ВЫЗВАННОЙ РЕНОВАСКУЛЯРНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В МОДЕЛИ «2 KIDNEY, 1 CLIP»

Актуальность. Гипертрофия миокарда ассоциирована с риском развития различных сердечно-сосудистых заболеваний. Причинами возникновения патологической гипертрофии могут служить гемодинамические и нейрогуморальные факторы. На клеточном уровне в развитии гипертрофии важную роль играет элемент кардиомиоцита — Z-диск, белки которого участвуют в поддержании строения саркомера и различных сигнальных взаимодействиях. Вовлечение компонентов Z-диска в процесс развития гипертрофии остается недостаточно изученным. Цель исследования. Проанализировать экспрессию генов, кодирующих белки Z-диска, при гипертрофии миокарда, вызванной преимущественно нейрогуморальными факторами в модели реноваскулярной гипертензии «2 kidney, 1 clip». Материалы и методы. Модель «2 kidney, 1 clip» была реализована на крысах самцах линии Wistar. Животные были разделены на группы в соответствии со временем действия модели. Определение уровня экспрессии генов, кодирующих белки Z-диска, в миокарде крыс проводили при помощи ПЦР в реальном времени. Результаты. Показано изменение экспрессии генов cmya5, actn2, nebl: возрастание на ранних сроках (1, 2 недели) с последующим снижением до контрольного уровня в левом желудочке и постепенное возрастание к поздним срокам (8, 10 недель) в правом желудочке. Экспрессия гена des повышается на сроках 1 и 2 недели в левом и правом желудочках. Выводы. Время действия модели влияет на профили экспрессии генов, кодирующих структурные и сигнальные белки Z-диска при нейрогуморальном воздействии, и подтверждающих роль белков Z-диска в развитии гипертрофии левого и правого желудочков.

белки Z-диска, гипертрофия миокарда, реноваскулярная гипертензия

1. Kahan T, Bergfeldt L. Left ventricular hypertrophy in hypertension: its arrhythmogenic potential. Heart. 2005; 91: 250–256.

2. Herrmann SM, Textor SC. Current Concepts in the Treatment of Renovascular Hypertension. Am J Hypertens. 2017. [Epub ahead of print].

3. Tsyrlin VA, Galagudza MM, Kuzmenko N V., Pliss MG, Rubanova NS, Shcherbin YI. Arterial Baroreceptor Refl ex Counteracts Long-Term Blood Pressure Increase in the Rat Model of Renovascular Hypertension. PLoS One. 2013; 8 (6): 1–9.

4. Hoshijima M. Mechanical stress-strain sensors embedded in cardiac cytoskeleton: Z disk, titin, and associated structures. Am J Physiol Heart Circ Physiol [Internet]. 2006; 290 (4): H1313-25.

5. Knöll R, Buyandelger B, Lab M. The sarcomeric Z-disc and Z-discopathies. J Biomed Biotechnol [Internet]. 2011; 2011: 569–628.

6. Lyon RC, Zanella F, Omens JH, Sheikh F. Mechanotransduction in cardiac hypertrophy and failure. Circ Res. 2015; 116 (8): 1462–1476.

7. Tabish AM, Azzimato V, Alexiadis A, Buyandelger B, Knöll R. Genetic epidemiology of titin-truncating variants in the etiology of dilated cardiomyopathy. Biophys Rev [Internet]. 2017; 9 (3): 207–223.

8. Frank D, Frey N. Cardiac Z-disc signaling network. J Biol Chem. 2011; 286 (12): 9897–9904.

9. Livak KJ, Schmittgen TD. Analysis of Relative Gene Expression Data Using Real-Time Quantitative PCR and the 2−ΔΔCT Method. Methods [Internet]. 2001; 25 (4): 402–408.

10. Oliveira-sales EB, Colombari E, Abdala AP, Campos RR, Paton JFR. Sympathetic overactivity occurs before hypertension in the two-kidney, one-clip model. 2016; 1(November 2015): 67–80.

11. Nakagami H, Kikuchi Y, Katsuya T, Morishita R, Akasaka H, Saitoh S, et al. Gene polymorphism of myospryn (cardiomyopathyassociated 5) is associated with left ventricular wall thickness in patients with hypertension. Hypertens Res. 2007; 30 (12): 1239–1246.

12. Sequeira V, Nijenkamp LLAM, Regan JA, Velden J Van Der. Biochimica et Biophysica Acta The physiological role of cardiac cytoskeleton and its alterations in heart failure. BBA - Biomembr [Internet]. 2014; 1838 (2): 700–722.

13. Hernandez DA, Bennett CM, DuninaBarkovskaya L, Wedig T, Capetanaki Y, Herrmann H, et al. Nebulette is a powerful cytolinker organizing desmin and actin in mouse hearts. Mol Biol Cell [Internet]. 2016; 27: mbc.E16-04-0237.

14. Monreal G, Nicholson LM, Han B, Joshi MS, Phillips AB, Wold LE, et al. Cytoskeletal remodeling of desmin is a more accurate measure of cardiac dysfunction than fi brosis or myocyte hypertrophy. Life Sci [Internet]. 2008; 83 (23–24): 786–794.

15. Voelkel NF, Quaife RA, Leinwand LA, Barst RJ, McGoon MD, Meldrum DR, et al. Right ventricular function and failure: Report of a National Heart, Lung, and Blood Institute working group on cellular and molecular mechanisms of right heart failure. Circulation. 2006; 114 (17): 1883–1891.

16. Te Riet L, Van Esch JHM, Roks AJM, Van Den Meiracker AH, Danser AHJ. Hypertension: Renin-Angiotensin-Aldosterone System Alterations. Circ Res. 2015; 116 (6): 960–975.