ЗНАЧЕНИЕ ГЕНОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ КРИТИЧЕСКИХ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ

Появление критических осложнений (полиорганной недостаточности — ПОН) после операций коронарного шунтирования является результатом нарушения функций иммунитета, что обусловлено особенностями реагирования иммунной системы у конкретного индивидуума и генетическим программированием, которое реализуется через врожденный иммунный ответ. Цель исследования. Оценить вклад наследственной компоненты на основании анализа частоты встречаемости аллельных вариантов локусов генов рецепторов врожденного иммунного ответа в развитие критических послеоперационных осложнений коронарного шунтирования. Материалы и методы. Проведено исследование с включением 680 пациентов с атеросклерозом коронарных артерий, перенесших операцию коронарного шунтирования. Генотипирование полиморфных локусов генов TREM-1 и TLRs осуществлялось методом аллель-специфичной ПЦР в реальном времени. Результаты. Обнаружено, что аллель G полиморфного варианта rs1817537 (OR = 2,94 (95%CI = 1,09-7,92); р = 0,019), аллель Т rs2234246 (OR = 3,64 (95%CI = 1,24-10,73); р = 0,0076) и аллель Т rs3804277 (OR = 2,94 (95%CI = 1,09-7,92); р = 0,019) гена TREM-1 по доминантной модели наследования ассоциированы c повышенным риском развития ПОН в послеоперационном периоде. Со сниженным риском развития ПОН в послеоперационном периоде были ассоциированы: аллель С rs3775073 гена TLR6 (OR = 0,33 (95%CI = 0,15-0,71); р = 0,0045), аллель А rs7768162 TREM-1 (OR = 0,46 (95%CI = 0,21-0,98); р = 0,043) по доминантной модели наследования и генотип Т/Т rs4711668 TREM-1 (OR = 0,22 (95%CI = 0,05-0,97); р = 0,015) по рецессивной модели наследования. Заключение. Носительство редких аллелей в отдельных полиморфных сайтах генов врожденного иммунитета демонстрирует свою значимость в развитие полиорганной недостаточности после операции коронарного шунтирования.

ишемическая болезнь сердца, полиорганная недостаточность, коронарное шунтирование, врожденный иммунитет, TREM-1, TLR

1. Nowbar AN, Howard JP, Finegold JA et al. 2014 global geographic analysis of mortality from ischaemic heart disease by country, age and income: statistics from World Health Organisation and United Nations. International Journal of Cardiology. 2014; 174(2): 293–298.

2. Møller CH, Steinbrüchel DA. Off-pump versus on-pump coronary artery bypass grafting. Current Cardiology Reports Journal. 2014; 16(3):455

3. Plotnikov GP, SHukevich DL, Grigor’ev EV. Abdominal complication in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Complex problems of cardiovascular diseases = Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij. 2014; 1:75–86. In Russian [ПлотниковГ. П., Шукевич Д. Л., Григорьев Е. В. Абдоминальные осложнения при операциях на сердце с искусственным кровообращением. Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2014, 1:75–86].

4. Hatakeyama N, Matsuda N. Alert cell strategy: mechanisms of infl ammatory response and organ protection. Current Pharmaceutical Design Journal. 2014; 20(36): 5766–5778.

5. Bone RС. American College of Chest Physicians / Society of Critical Care Medicine Consensus Conference Committee: American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference. Defi nitions for sepsis and multiple organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Critical Care Medicine. 1992; 20: 864–874.

6. Scott MC. Defi ning and Diagnosing Sepsis. Emergency Medicine Clinics of North America. 2017; 35 (1): 1–9.

7. Iwasaki A, Medzhitov R. Control of adaptive immunity by the innate immune system. Nature Immunology. 2015; 16 (4): 343–353.

8. Pothlichet J, Quintana-Murci L. The genetics of innate immunity sensors and human disease. International Reviews of Immunology. 2013; 32 (2): 157–208.

9. Vincent J-L, Moreno R, Takala J et al. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Medicine. 1996; 22 (7): 707–710.

10. Smith К, Kliko С, Cantor C. Puls-elektroforez and methods of work with the big molecules of DNA. The Analysis of the genome. Methods: the Lane with English М: World, 1990. 58–94.

11. Hutornaya MV, Ponasenko AV, Golovkin AS. Triggering receptor expressed on myeloid cells (tremg1): genetic polymorphisms and a role in the immune responses. Medicine in Kuzbass = Medicina v Kuzbasse. 2013; 4(12):14–18. In Russian [Хуторная М. В., Понасенко А. В., Головкин А. С. Триггерный рецептор экспрессируемый на миелоидных клетках (TREM-1): генетический полиморфизм и роль в реализации иммунного ответа. Медицина в Кузбассе. 2013, 4 (12): 14–18].

12. Velez DR, Fortunato SJ, Thorsen P et al. Preterm birth in Caucasians is associated with coagulation and infl ammation pathway gene variants. PLoS One. 2008; 3(9):e3283.

13. Jung ES, Kim SW, Moon CM et al. Relationships between genetic polymorphisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and infl ammatory bowel diseases in the Korean population. Life Sci. 2011; 89 (9–10):289–294.

14. Rivera-Chávez FA, Huebinger RM, Burris A et al. A TREM-1 Polymorphism A/T within the Exon 2 Is Associated with Pneumonia in Burn-Injured Patients. ISRN Infl amm. 2013; 2013: 431739.

15. Replogle JM, Chan G, White CC et al. A TREM1 variant alters the accumulation of Alzheimerrelated amyloid pathology. Ann Neurol. 2015; 77 (3): 469–477.

16. Su L, Liu C, Li C et al. Dynamic Changes in Serum Soluble Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells-1 (sTREM-1) and its Gene Polymorphisms are Associated with Sepsis Prognosis. Infl ammation. 2012; 35: 1833.

17. Peng L-S, Li J, Zhou G-S, Deng L-H et al. Relationships between genetic polymorphisms of triggering receptor expressed on myeloid cells-1 and septic shock in a Chinese Han population. World Journal of Emergency Medicine. 2015; 2 (6): 123–130.

18. Chen Q, Zhou H, Wu S, et al. Lack of association between TREM-1 gene polymorphisms and severe sepsis in a Chinese Han population. Hum Immunol. 2008; 69 (3): 220–226.

19. Ponasenko AV, Kutikhin AG, Khutornaya MV et al. Polymorphisms within innate immune response, calcium metabolism and lipid metabolism are predictors of infective endocarditis. Infection and immunity = Infektsiya i immunitet. 2015; 4 (5): 331–338. In Russian [Понасенко А. В., Кутихин А. Г., Хуторная М. В. и др. Связь полиморфизмов гена TREM-1 с инфекционным эндокардитом. Инфекция и иммунитет. 2015, 4 (5): 331–338].

20. Ponasenko AV, Golovkin AS, Khutornaya MV et al. Association of TREM-gene polymorphisms with the risk of the coronary artery disease in russian population. Molecular medicine = Molekulyarnaya medicina. 2017; 1 (15): 34–39. In Russian [Понасенко А. В., Головкин А. С., Хуторная М. В. и др. Связь полиморфизмов гена TREM-1 с риском развития ишемической болезни сердца в русской популяции. Молекулярная медицина. 2017, 1 (15): 34–39].

21. Xie X, Shi X, Liu M. The Roles of TLR Gene Polymorphisms in Atherosclerosis: A Systematic Review and Meta-Analysis of 35,317 Subjects. Scand J Immunol. 2017; 86 (1): 50–58.

22. den Dekker WK, Cheng C, Pasterkamp G, Duckers HJ. Toll like receptor 4 in atherosclerosis and plaque destabilization. Atherosclerosis. 2010; 209(2):314–320.

23. Vallejo JG. Role of Toll-like receptors in cardiovascular diseases. Clin Sci (Lond). 2011; 121 (1): 1–10.

24. Ponasenko AV, Khutornaya MV, Kutikhin AG et al. The role of polymorphisms within genes encoding toll-like receptors in coronary atherosclerosis. Ateroskleroz. 2015; 3(11):22–28. In Russian [Понасенко А. В., Хуторная М. В., Кутихин А. Г. и др. Роль полиморфизмов генов семейства Toll-подобных рецепторов в атеросклеротическом поражении сосудов сердца. Атеросклероз. 2015, 3 (11): 22–28].