ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ КЛЮЧЕВЫХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И ОСТРЫМ КАРДИОРЕНАЛЬНЫМ СИНДРОМОМ

Целью данного исследования явилось оценить клиническое течение инфаркта миокарда (ИМ) у больных с острым повреждением почек (ОПП) на госпитальном  этапе в зависимости от наличия полиморфизма генов:  Leu28Pro APOE, G681A CYP2C19, Trp212Ter CYP2C19, Val174Ala SLCO1B1, C786T NOS3. В исследование включены  86 пациентов, лечившихся в ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе в 2016 году по поводу ИМ. Все пациенты были разделены на 2 группы. В первую (I) вошли 34 больных с ИМ и ОПП. Во вторую (II) — 52 человека с ИМ, но без ОПП. Всем пациентам производился забор венозной крови, для выявления полиморфных вариантов генов. Метод основывался на анализе геномной ДНК человека, выделенной из лейкоцитов крови, методом полимеразной цепной реакции. Произведено сопоставление полученных лабораторных данных и клинической картины заболевания между группами. Репрезентативность и достоверность различий между параметрами в выборках оценены с использованием углового преобразования Фишера,  t-критерия Cтьюдентa,   проведен однофакторный анализ. Было доказано, что у больных с ИМ и ОПП  достоверно чаще выявляются мутации в генетических вариантах: G681A CYP2C19, C786T NOS3, Val174Ala SLCO1B1, на фоне чего отмечалось ухудшение течения ИМ в госпитальном периоде и увеличение случаев летальных исходов.

1. The Demographic Yearbook of Russia — 2014. Web page in Russian. [Демографический ежегодник России — 2014. Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/B14_16/Main.htm (11 октября 2017).

2. Skorodumova EA, Kostenko VA, Ilyina VA, Siverina AV, Fedorov AN. Interference of background chronic kidney disease and acute tubular damage in patients with myocardial infarction. Translational Medicine = Translyatsionnaya meditsina. 2016; 3 (2): 40–45. In Russian [Скородумова Е.А., Костенко В.А., Ильина В.А., Сиверина А.В.,Фёдоров А.Н. Взаимовлияние фоновой хронической болезни почек и острого канальцевого повреждения у пациентов с инфарктом миокарда. Трансляционная медицина. 2016; 3 (2): 40–45].

3. Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh, Kayukov IG. Acute kidney injury. Moscow: Medical information Agency, 2015: 228–238. In Russian. [Смирнов А. В., Добронравов В. А., Румянцев А. Ш., Каюков И. Г. Острое повреждение почек. M.: Медицинское информационное агентство, 2015: 228–238].

4. Marenzi G, Gabiati A, Bertoli SV, et al. Incidence and relevance of acute kidney injury in patients hospitalized with acute coronary syndromes. Am.J.Cardiol. 2013; 20 (1): 816–822.

5. Roy AK, McGorrian C, Treacy C, et al. A Comparison of Traditional and Novel Definitions (RIFLE, AKIN, and KDIGO) of Acute Kidney Injury for the Prediction of Outcomes in Acute Decompensated Heart Failure. Cardiorenal Med. 2013; 3 (1): 26–37.

6. Abrahams E, Ginsburg GS, Silver M. The Personalized Medicine Coalition: goals and strategies. Am. J. Pharmacogenomics. 2005; 5: 345–355.

7. Bochkov NP, PuzyrevVP, Smirnyagina SA. Clinical genetics. Moscow: Geotar-Media, 2011. p. 592. In Russian [Бочков Н.П., Пузырёв В.П., Смирнихина С.А.. Клиническая генетика. М.: Гэотар-Медиа, 2011. с. 592].

8. Pchelina SN, Sirotkina OV, Sheidina AM, et al. Genetic Factors of Risk of Development of Myocardial Infarction in Young Men Living in North-West Region of Russia. Cardiolody = Kardiologiya. 2007; 7: 29–34. InRussian. [Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина А.М. и др. Генетические факторы риска инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России. Кардиология. 2007; 7: 29–34].

9. Shesternya PA, Shulman VA, Nikulina SYu. Genetic aspects of myocardial infarction: problems and perspectives. Russian Journal Of Cardiology. 2012; 1 (93): 4–9. In Russian. [Шестерня П А, Шульман ВА, Никулина С Ю. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2012; 1 (93): 4–9].

10. Schunkert H, Erdmann J, Samani NJ. Genetics of myocardial infarction: a progress report. Eur. HeartJ. 2010; 31 (8): 918–925.

11. Postgenomic and nanotechnological innovations. ApoE (apolipoprotein E). Web page in Russian. [«ПИННИ» (Постгеномные и нанотехнологические инновации) ApoE (аполипопротеин Е). Электронный ресурс.] URL: http://пинни.рф/information/genes-information/132.html (11 октября 2017).

12. Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, et al. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007; 5 (12): 2429-2436.

13. Zelenskaya EM, Slepuhina AA, Koch NV, et al. Genetic, pathophysiological and clinical aspects of antiplatelet therapy. Pharmacogenetics and Рharmacogenomics. 2015; 1:12-19. In Russian [Зеленская Е.М., Cлепухина А.А., Кох Н.В. и др.. Генетические, патофизиологические и клинические аспекты антиагрегантной терапии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015; 1: 12–19].

14. Mirzaev KB, Sychev DA, Karkischenko VN, et al. CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 allele and genotype frequencies in clopidogrel-treated patients with coronary heart disease from the Russian population. Biomedicine = Biomedistina. 2013; 1: 117–128. InRussian [Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., Каркищенко В.Н. и др. Частота полиморфных маркеров CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 среди русской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих терапию клопидогрелем, и здоровых добровольцев. Биомедицина. 2013;1: 117–128].

15. Komarov AL, Panchenko EP, Donnikov AE et al. Factors Determining Clinical Effectiveness of Clopidogrel and Prognosis of Patients With Stable Ischemic Heart Disease. Cardiology = Kardiologiya. 2011; 2: 8–18. In Russian. [Комаров А.Л., Панченко E.П., Донников А.Е. др. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца. Кардиология. 2011; 2: 8–18].

16. Sychev DA, Shuev GN, Prokofiev AB. Applied aspects of SLCO1B1 pharmacogenetic testing for predicting of statin-induced myopathy and personalization of statins therapy. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013;

17. (6): 698–700. In Russian. [Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин индуцированной миопатии и персонализации применения статинов. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013; 9 (6): 698–700].