transmedТрансляционная медицинаTranslational Medicine2311-44952410-5155Almazov National Medical Research Centre, Saint Petersburg, Russia10.18705/2311-4495-2017-4-6-6-12transmed-328Research ArticleСЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯCARDIOVASCULAR MEDICINEГЕНЕТИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ КЛЮЧЕВЫХ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА И ОСТРЫМ КАРДИОРЕНАЛЬНЫМ СИНДРОМОМGENETIC VARIANTS OF FUNCTIONING OF THE KEY PATHOGENETIC MECHANISMS IN PATIENTS WITH MYOCARDIAL INFARCTION AND ACUTE CARDIORENAL SYNDROMEСиверинаА. В.SiverinaV. A.

Сиверина  Анна Викторовна - врач-кардиолог,  отдел  неотложной   кардиологии  и ревматологии.

Будапештская ул., д. 3А, Санкт-Петербург, 192242

Anna V. Siverina - cardiologist of Department of emergency  cardiology  and  rheumаtology.

Budapeshtskaya, str. 3, Saint Petersburg, 192242

Gudkovanna_09@mail.ruСкородумоваЕ. А.SkorodumovaE. A.

Скородумова Елена Андреевна - доктор медицинских наук, старший научный сотрудник,  отдел неотложной кардиологии и ревматологии

Elena A. Skorodumova   MD.,   senior   researcher  Department  of  emergency  cardiology  and  rheumаtology

elskor@mail.ruКостенкоВ. А.KostenkoV. A.

Костенко Виктор Авенирович - кандидат медицинских наук, руководитель отдела неотложной  кардиологии и ревматологии

Viktor A. Kostenko - PhD, head of Department of emergency  cardiology  and  rheumаtology

vic2012tor@gmail.comПивовароваЛ. П.PivovarovaL. P.

Пивоварова Людмила Павловна - доктор медицинских наук,  руководитель отдела лабораторной диагностики

Lyudmila P. Pivovarova - MD, head of Department of laboratory diagnostics

pivovaroval@yandex.ruАрискинаО. Б.AriskinaO. B.

Арискина Ольга Борисовна - кандидат биологических наук, научный сотрудник,  отдел лабораторной диагностики

Olga B. Ariskina -  PhD, researcher of Department of laboratory diagnostics

ariskina@yandex.ruФедоровА. Н.FedorovA. N.

Фёдоров Артём Николаевич - врач-кардиолог, отдела неотложной кардиологии и ревматологии

Artyom N. Fedorov - cardiologist of Department of emergency  cardiology  and  rheumаtology

artem_fedorov@inbox.ruСкородумоваЕ. Г.SkorodumovaE. G.

Скородумова Елизавета Геннадьевна – младший научный сотрудник,  отдел неотложной кардиологии и ревматологии

Elizaveta G. Skorodumova - MSc, of Department of emergency  cardiology  and  rheumаtology

lisavetta91@mail.ruГосударственное бюджетное учреждение Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им И.И. Джанелидзе; Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова Минздрава РоссииРоссияSaint Petersburg I.I. Dzhanelidze research institute of emergency medicineRussian Federation20170603201846612Copyright © Сиверина А.В., Скородумова Е.А., Костенко В.А., Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Федоров А.Н., Скородумова Е.Г., 20182018Сиверина А.В., Скородумова Е.А., Костенко В.А., Пивоварова Л.П., Арискина О.Б., Федоров А.Н., Скородумова Е.Г.Siverina V.A., Skorodumova E.A., Kostenko V.A., Pivovarova L.P., Ariskina O.B., Fedorov A.N., Skorodumova E.G.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://transmed.almazovcentre.ru/jour/article/view/328

 

Целью данного исследования явилось оценить клиническое течение инфаркта миокарда (ИМ) у больных с острым повреждением почек (ОПП) на госпитальном  этапе в зависимости от наличия полиморфизма генов:  Leu28Pro APOE, G681A CYP2C19, Trp212Ter CYP2C19, Val174Ala SLCO1B1, C786T NOS3. В исследование включены  86 пациентов, лечившихся в ГБУ СПб НИИ скорой помощи им. И.И. Джанелидзе в 2016 году по поводу ИМ. Все пациенты были разделены на 2 группы. В первую (I) вошли 34 больных с ИМ и ОПП. Во вторую (II) — 52 человека с ИМ, но без ОПП. Всем пациентам производился забор венозной крови, для выявления полиморфных вариантов генов. Метод основывался на анализе геномной ДНК человека, выделенной из лейкоцитов крови, методом полимеразной цепной реакции. Произведено сопоставление полученных лабораторных данных и клинической картины заболевания между группами. Репрезентативность и достоверность различий между параметрами в выборках оценены с использованием углового преобразования Фишера,  t-критерия Cтьюдентa,   проведен однофакторный анализ. Было доказано, что у больных с ИМ и ОПП  достоверно чаще выявляются мутации в генетических вариантах: G681A CYP2C19, C786T NOS3, Val174Ala SLCO1B1, на фоне чего отмечалось ухудшение течения ИМ в госпитальном периоде и увеличение случаев летальных исходов.

The aim of this study was to evaluate, depending upon presence, the impact of genes polymorphism Leu-28Pro APOE, G681A CYP2C19, Trp212Тer CYP2C19, Val174Ala SLCO1B1, C786T NOS3 on the clinical course of myocardial infarction (MI ) in patients with associated acute kidney injury (AKI) in hospital. The study included 86 patients treated in SPb Research Institute of Emergency Care. I. I. Dzhanelidze in 2016 about IM. All patients were divided into 2 groups. The first (I) included 34 patients with MI and AKI. The second one — 52 patients with MI without AKI. All patients were taken venous blood, to detect polymorphic genes variants. The method was based upon the analysis of genomic human DNA, isolated from blood leukocytes by polymerase chain reaction. We compared the data of gene analysis and clinical presentation between groups. The representativeness and significance of differences between parameters in the samples evaluated using the nonparametric angular Fischer criteria, t — criteria of Student, single-factor analysis. It has been proven that patients with MI and AKI significantly higher rate of detected mutations in genetic variants such as G681A CYP2C19, C786T NOS3, Val174Ala SLCO1B1, associated with a worsening of the course of myocardial infarction in the hospital period obtained.

полиморфизм геновинфаркт миокардаострое повреждение почекgene polymorphismmyocardial infarctionacute kidney injuryReferencesThe Demographic Yearbook of Russia — 2014. Web page in Russian. [Демографический ежегодник России — 2014. Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/B14_16/Main.htm (11 октября 2017).The Demographic Yearbook of Russia — 2014. Web page in Russian. [Демографический ежегодник России — 2014. Электронный ресурс]. URL: http://www.gks.ru/bgd/regl/B14_16/Main.htm (11 октября 2017).Skorodumova EA, Kostenko VA, Ilyina VA, Siverina AV, Fedorov AN. Interference of background chronic kidney disease and acute tubular damage in patients with myocardial infarction. Translational Medicine = Translyatsionnaya meditsina. 2016; 3 (2): 40–45. In Russian [Скородумова Е.А., Костенко В.А., Ильина В.А., Сиверина А.В.,Фёдоров А.Н. Взаимовлияние фоновой хронической болезни почек и острого канальцевого повреждения у пациентов с инфарктом миокарда. Трансляционная медицина. 2016; 3 (2): 40–45].Skorodumova EA, Kostenko VA, Ilyina VA, Siverina AV, Fedorov AN. Interference of background chronic kidney disease and acute tubular damage in patients with myocardial infarction. Translational Medicine = Translyatsionnaya meditsina. 2016; 3 (2): 40–45. In Russian [Скородумова Е.А., Костенко В.А., Ильина В.А., Сиверина А.В.,Фёдоров А.Н. Взаимовлияние фоновой хронической болезни почек и острого канальцевого повреждения у пациентов с инфарктом миокарда. Трансляционная медицина. 2016; 3 (2): 40–45].Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh, Kayukov IG. Acute kidney injury. Moscow: Medical information Agency, 2015: 228–238. In Russian. [Смирнов А. В., Добронравов В. А., Румянцев А. Ш., Каюков И. Г. Острое повреждение почек. M.: Медицинское информационное агентство, 2015: 228–238].Smirnov AV, Dobronravov VA, Rumyantsev ASh, Kayukov IG. Acute kidney injury. Moscow: Medical information Agency, 2015: 228–238. In Russian. [Смирнов А. В., Добронравов В. А., Румянцев А. Ш., Каюков И. Г. Острое повреждение почек. M.: Медицинское информационное агентство, 2015: 228–238].Marenzi G, Gabiati A, Bertoli SV, et al. Incidence and relevance of acute kidney injury in patients hospitalized with acute coronary syndromes. Am.J.Cardiol. 2013; 20 (1): 816–822.Marenzi G, Gabiati A, Bertoli SV, et al. Incidence and relevance of acute kidney injury in patients hospitalized with acute coronary syndromes. Am.J.Cardiol. 2013; 20 (1): 816–822.Roy AK, McGorrian C, Treacy C, et al. A Comparison of Traditional and Novel Definitions (RIFLE, AKIN, and KDIGO) of Acute Kidney Injury for the Prediction of Outcomes in Acute Decompensated Heart Failure. Cardiorenal Med. 2013; 3 (1): 26–37.Roy AK, McGorrian C, Treacy C, et al. A Comparison of Traditional and Novel Definitions (RIFLE, AKIN, and KDIGO) of Acute Kidney Injury for the Prediction of Outcomes in Acute Decompensated Heart Failure. Cardiorenal Med. 2013; 3 (1): 26–37.Abrahams E, Ginsburg GS, Silver M. The Personalized Medicine Coalition: goals and strategies. Am. J. Pharmacogenomics. 2005; 5: 345–355.Abrahams E, Ginsburg GS, Silver M. The Personalized Medicine Coalition: goals and strategies. Am. J. Pharmacogenomics. 2005; 5: 345–355.Bochkov NP, PuzyrevVP, Smirnyagina SA. Clinical genetics. Moscow: Geotar-Media, 2011. p. 592. In Russian [Бочков Н.П., Пузырёв В.П., Смирнихина С.А.. Клиническая генетика. М.: Гэотар-Медиа, 2011. с. 592].Bochkov NP, PuzyrevVP, Smirnyagina SA. Clinical genetics. Moscow: Geotar-Media, 2011. p. 592. In Russian [Бочков Н.П., Пузырёв В.П., Смирнихина С.А.. Клиническая генетика. М.: Гэотар-Медиа, 2011. с. 592].Pchelina SN, Sirotkina OV, Sheidina AM, et al. Genetic Factors of Risk of Development of Myocardial Infarction in Young Men Living in North-West Region of Russia. Cardiolody = Kardiologiya. 2007; 7: 29–34. InRussian. [Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина А.М. и др. Генетические факторы риска инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России. Кардиология. 2007; 7: 29–34].Pchelina SN, Sirotkina OV, Sheidina AM, et al. Genetic Factors of Risk of Development of Myocardial Infarction in Young Men Living in North-West Region of Russia. Cardiolody = Kardiologiya. 2007; 7: 29–34. InRussian. [Пчелина С.Н., Сироткина О.В., Шейдина А.М. и др. Генетические факторы риска инфаркта миокарда у мужчин молодого возраста, проживающих в северо-западном регионе России. Кардиология. 2007; 7: 29–34].Shesternya PA, Shulman VA, Nikulina SYu. Genetic aspects of myocardial infarction: problems and perspectives. Russian Journal Of Cardiology. 2012; 1 (93): 4–9. In Russian. [Шестерня П А, Шульман ВА, Никулина С Ю. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2012; 1 (93): 4–9].Shesternya PA, Shulman VA, Nikulina SYu. Genetic aspects of myocardial infarction: problems and perspectives. Russian Journal Of Cardiology. 2012; 1 (93): 4–9. In Russian. [Шестерня П А, Шульман ВА, Никулина С Ю. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы. Российский кардиологический журнал. 2012; 1 (93): 4–9].Schunkert H, Erdmann J, Samani NJ. Genetics of myocardial infarction: a progress report. Eur. HeartJ. 2010; 31 (8): 918–925.Schunkert H, Erdmann J, Samani NJ. Genetics of myocardial infarction: a progress report. Eur. HeartJ. 2010; 31 (8): 918–925.Postgenomic and nanotechnological innovations. ApoE (apolipoprotein E). Web page in Russian. [«ПИННИ» (Постгеномные и нанотехнологические инновации) ApoE (аполипопротеин Е). Электронный ресурс.] URL: http://пинни.рф/information/genes-information/132.html (11 октября 2017).Postgenomic and nanotechnological innovations. ApoE (apolipoprotein E). Web page in Russian. [«ПИННИ» (Постгеномные и нанотехнологические инновации) ApoE (аполипопротеин Е). Электронный ресурс.] URL: http://пинни.рф/information/genes-information/132.html (11 октября 2017).Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, et al. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007; 5 (12): 2429-2436.Brandt JT, Close SL, Iturria SJ, et al. Common polymorphisms of CYP2C19 and CYP2C9 affect the pharmacokinetic and pharmacodynamic response to clopidogrel but not prasugrel. J Thromb Haemost. 2007; 5 (12): 2429-2436.Zelenskaya EM, Slepuhina AA, Koch NV, et al. Genetic, pathophysiological and clinical aspects of antiplatelet therapy. Pharmacogenetics and Рharmacogenomics. 2015; 1:12-19. In Russian [Зеленская Е.М., Cлепухина А.А., Кох Н.В. и др.. Генетические, патофизиологические и клинические аспекты антиагрегантной терапии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015; 1: 12–19].Zelenskaya EM, Slepuhina AA, Koch NV, et al. Genetic, pathophysiological and clinical aspects of antiplatelet therapy. Pharmacogenetics and Рharmacogenomics. 2015; 1:12-19. In Russian [Зеленская Е.М., Cлепухина А.А., Кох Н.В. и др.. Генетические, патофизиологические и клинические аспекты антиагрегантной терапии. Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2015; 1: 12–19].Mirzaev KB, Sychev DA, Karkischenko VN, et al. CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 allele and genotype frequencies in clopidogrel-treated patients with coronary heart disease from the Russian population. Biomedicine = Biomedistina. 2013; 1: 117–128. InRussian [Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., Каркищенко В.Н. и др. Частота полиморфных маркеров CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 среди русской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих терапию клопидогрелем, и здоровых добровольцев. Биомедицина. 2013;1: 117–128].Mirzaev KB, Sychev DA, Karkischenko VN, et al. CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 allele and genotype frequencies in clopidogrel-treated patients with coronary heart disease from the Russian population. Biomedicine = Biomedistina. 2013; 1: 117–128. InRussian [Мирзаев К.Б., Сычёв Д.А., Каркищенко В.Н. и др. Частота полиморфных маркеров CYP2C19*2, CYP2C19*3, CYP2C19*17 среди русской популяции и сравнение распространенности CYP2C19*2 у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих терапию клопидогрелем, и здоровых добровольцев. Биомедицина. 2013;1: 117–128].Komarov AL, Panchenko EP, Donnikov AE et al. Factors Determining Clinical Effectiveness of Clopidogrel and Prognosis of Patients With Stable Ischemic Heart Disease. Cardiology = Kardiologiya. 2011; 2: 8–18. In Russian. [Комаров А.Л., Панченко E.П., Донников А.Е. др. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца. Кардиология. 2011; 2: 8–18].Komarov AL, Panchenko EP, Donnikov AE et al. Factors Determining Clinical Effectiveness of Clopidogrel and Prognosis of Patients With Stable Ischemic Heart Disease. Cardiology = Kardiologiya. 2011; 2: 8–18. In Russian. [Комаров А.Л., Панченко E.П., Донников А.Е. др. Факторы, определяющие клиническую эффективность клопидогрела и прогноз у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца. Кардиология. 2011; 2: 8–18].Sychev DA, Shuev GN, Prokofiev AB. Applied aspects of SLCO1B1 pharmacogenetic testing for predicting of statin-induced myopathy and personalization of statins therapy. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013;Sychev DA, Shuev GN, Prokofiev AB. Applied aspects of SLCO1B1 pharmacogenetic testing for predicting of statin-induced myopathy and personalization of statins therapy. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2013;(6): 698–700. In Russian. [Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин индуцированной миопатии и персонализации применения статинов. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013; 9 (6): 698–700].(6): 698–700. In Russian. [Сычев Д.А., Шуев Г.Н., Прокофьев А.Б. Прикладные аспекты применения фармакогенетического тестирования по SLCO1B1 для прогнозирования развития статин индуцированной миопатии и персонализации применения статинов. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2013; 9 (6): 698–700].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.