Мутации драйверного гена клонального гемопоэза DNMT3A у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с умеренно низкой фракцией выброса левого желудочка ишемической этиологии: мнение по проблеме и долгосрочные клинические наблюдения

Клональный гемопоэз неопределенного потенциала (КГНП) представляет собой активно изучаемый возрастной феномен, ассоциированный как с онкогематологическими неоплазиями, так и с неблагоприятным прогнозом при атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваниях и хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также другими состояниями, в патогенезе которых участвует системное низкоуровневое воспаление.

В статье изложены современные сведения о КГНП. Приведены долгосрочные клинические наблюдения двух мужчин с кардиометаболическими факторами риска, ишемической болезнью сердца (ИБС), постинфарктным кардиосклерозом и ХСН с умеренно низкой фракцией выброса левого желудочка, имеющих мутации драйверного гена клонального гемопоэза DNMT3А с большой представленностью клона (VAF 15,4 % и VAF 8,7 %). Мутации КГНП гена DNMT3А у пациентов были выявлены в возрасте 47 и 65 лет. Генетическое исследование было проведено методом секвенирования нового поколения с использованием целевой панели генов КГНП. На фоне КГНП в течение семи лет у пациентов наблюдалось относительно благоприятное течение ИБС и ХСН, но развитие других, не сердечно-сосудистых, заболеваний: двухстороннего коксартроза с последующим эндопротезированием тазобедренных суставов (у более молодого пациента) и рака желудка.

В работе обсуждаются методологические нюансы определения КГНП и нерешенные клинические аспекты врачебной тактики долгосрочного наблюдения. Авторам представляется оптимальным мультидисциплинарный подход ведения пациентов с КГНП, возможно в контексте специализированных амбулаторных клиник в рамках превентивной персонализированной медицины.

1. Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE, et al. Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood dna sequence. New England Journal of Medicine. 2014;371(26):2477–2487. doi: 10.1056/NEJMOA1409405

2. Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, et al. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes. Blood. 2015;126(1):9–16. doi: 10.1182/BLOOD-2015-03-631747

3. Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, et al. Clonal hematopoiesis and risk of atherosclerotic cardiovascular disease. New England Journal of Medicine. 2017;377(2):111–121. doi: 10.1056/NEJMOA1701719

4. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, et al. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. New England Journal of Medicine. 2014;371(26):2488–2498. doi: 10.1056/NEJMOA1408617

5. Лясникова Е. А., Иванченко Л. Ю., Козлова С. Н. и др. Клональный гемопоэз неопределенного потенциала и хроническая сердечная недостаточность. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11S):6016. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6016

6. Marshall CH, Gondek LP, Luo J, Antonarakis ES. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential in patients with solid tumor malignancies. Cancer Res. 2022;82(22):4107–4113. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0985

7. Coombs CC, Zehir A, Devlin SM, et al. Therapy-related clonal hematopoiesis in patients with non-hematologic cancers is common and associated with adverse clinical outcomes. Cell Stem Cell. 2017;21(3):374–382.e4. doi: 10.1016/j.stem.2017.07.010

8. Cacic AM, Schulz FI, Germing U, et al. Molecular and clinical aspects relevant for counseling individuals with clonal hematopoiesis of indeterminate potential. Front Oncol. 2023;13. doi: 10.3389/FONC.2023.1303785

9. Singh J, Li N, Ashrafi E, et al. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential as a prognostic factor : a systematic review and meta-analysis. Blood Adv. 2024;8(14):3771–3784. doi: 10.1182/BLOODADVANCES.2024013228

10. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, et al. Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes. New England Journal of Medicine. 2014;371(26):2488–2498. doi: 10.1056/NEJMOA1408617

11. Weeks LD, Niroula A, Neuberg D, et al. Prediction of risk for myeloid malignancy in clonal hematopoiesis. NEJM Evidence. 2023;2(5). doi: 10.1056/EVIDOA2200310

12. Gu M, Kovilakam SC, Dunn WG, et al. Multiparameter prediction of myeloid neoplasia risk. Nat Genet. 2023;55(9):1523–1530. doi: 10.1038/S41588-023-01472-1

13. Hecker JS, Hartmann L, Rivière J, et al. CHIP and hips: clonal hematopoiesis is common in patients undergoing hip arthroplasty and is associated with autoimmune disease. Blood. 2021;138(18): 1727–1732. doi: 10.1182/BLOOD.2020010163

14. Tan HSV, Jiang H, Wang SSY. Biomarkers in clonal haematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) linking cardiovascular diseases, myeloid neoplasms and inflammation. Ann Hematol. 2025;104(3):1355–1366. doi: 10.1007/S00277-025-06244-X/TABLES/1

15. Tan Y, Zhu X, Huang Y, et al. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential is associated with incident abdominal aortic aneurysm. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2025;45(7):1326–1336. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.322630

16. Li Z, Huang W, Yin JC, et al. Comprehensive next-generation profiling of clonal hematopoiesis in cancer patients using paired tumor-blood sequencing for guiding personalized therapies. Clin TranslMed. 2020;10(7). doi: 10.1002/CTM2.222

17. Петинати Н. А., Дризе Н. И. Клональное кроветворение и его роль в развитии гематологических заболеваний. Гематология и трансфузиология. 2021;66(4):580–592. doi: 10.35754/0234-5730-2021-66-4-580-592

18. Hoermann G. Clinical significance of clonal hematopoiesis of indeterminate potential in hematology and cardiovascular disease. Diagnostics. 2022;12(7). doi: 10.3390/DIAGNOSTICS12071613

19. Libby P, Sidlow R, Lin AE, et al. Clonal hematopoiesis: crossroads of aging, cardiovascular disease, and cancer: JACC review topic of the week. J Am Coll Cardiol. 2019;74(4):567–577. doi: 10.1016/J.JACC.2019.06.007