Роль субъединиц ферритина в диагностике дефицита железа у пациентов с легочной гипертензией

Актуальность. Дефицит железа (ДЖ) имеет распространение среди пациентов с легочной артериальной (ЛАГ) и хронической тромбоэмболической легочной гипертензией (ХТЭЛГ), ухудшая переносимость физических нагрузок. Диагностика скрытого железодефицита осложнена влиянием воспаления на показатели обмена железа. Перспективными маркерами считаются L- и H-субъединицы ферритина. Цель: оценить возможности использования субъединиц ферритина в дифференциальной диагностике абсолютного и функционального (на фоне воспаления) дефицита железа у пациентов с прекапиллярной легочной гипертензией. Материалы и методы. В исследование вошло 20 пациентов с ЛАГ и 47 с ХТЭЛГ. Всем пациентам выполнялись эхокардиографическое исследование, катетеризация правых камер сердца и тест с 6-минутной ходьбой (ТШХ), а также оценка лабораторных маркеров сердечной недостаточности, системного воспаления и обмена железа. Результаты. Были обнаружены умеренные корреляционные связи между СФ и его субъединицами с МСР-1, что указывает на роль воспаления в изменении уровня ферритина. Повышение СФ в группе ХТЭЛГ обусловлено L- и H-субъединицами. Исследование также показало корреляции обеих субъединиц ферритина с маркерами дефицита железа, такими как НТЖ и sTfRF, однако различий в соотношении субъединиц при абсолютном и функциональном ДЖ выявлено не было. Заключение. В статье представлены результаты исследования корреляций между сывороточным ферритином (СФ) и его субъединицами с маркерами воспаления и дефицита железа у пациентов с вариантами прекапиллярной легочной гипертензии (ЛАГ и ХТЭЛГ). Однако возможности использования субъединиц СФ для дифференциальной диагностики абсолютного и функционального дефицита железа остаются ограниченными. Результаты исследования имеют важное значение для понимания механизмов дефицита железа при ЛАГ и ХТЭЛГ.

1. Sonnweber T, Nairz M, Theurl I, et al. The crucial impact of iron deficiency definition for the course of precapillary pulmonary hypertension. PLoS ONE. 2018;13(8):e0203396. DOI:10.1371/journal.pone.0203396.

2. Cappellini MD, Musallam KM, Taher AT. Iron deficiency anaemia revisited. J Intern Med. 2020;287(2):153– 70. DOI:10.1111/joim.13004.

3. Cappellini MD, Comin-Colet J, De Francisco A, et al. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017;92(10):1068–78. DOI:10.1002/ajh.24820.

4. Ahmad S, Moriconi F, Naz N, et al. Ferritin L and Ferritin H are differentially located within hepatic and extra hepatic organs under physiological and acute phase conditions. Int J Clin Exp Pathol. 2013;6(4):622–9. DOI:10.1093/intimm/dxx031.

5. Sun S, Chasteen ND. Ferroxidase kinetics of horse spleen apoferritin. J Biol Chem. 1992;267(35):25160–6. DOI:10.1016/S0021-9258(19)74019-8.

6. Knovich MA, Storey JA, Coffman LG, et al. Ferritin for the clinician. Blood Rev. 2009;23(3):95–104. DOI:10.1016/j.blre.2008.08.001.

7. Ruscitti P, Di Benedetto P, Berardicurti O, et al. Pro-inflammatory properties of H-ferritin on human macrophages, ex vivo and in vitro observations. Sci Rep. 2020;10(1):12232. DOI:10.1038/s41598-020-69204-6.

8. Авдеев С.Н., Барабаш О.Л., Валиева З.С. и др. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024;29(11):6161. DOI:10.15829/1560-4071-2024-6161.

9. Rudski LG, Lai WW, Afilalo J, et al. Guidelines for the Echocardiographic Assessment of the Right Heart in Adults: A Report from the American Society of Echocardiography. J Am Soc Echocardiogr. 2010;23(7):685– 713. DOI:10.1016/j.echo.2010.05.010.

10. ATS Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. Am J Respir Crit Care Med. 2002;166(1):111–7. DOI:10.1164/ajrccm.166.1.at1102.

11. Авдеев С.Н., Барабаш О.Л., Баутин А.Е. и др. Клинические рекомендации 2020. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. Российский кардиологический журнал. 2021;26(12):4683. DOI:10.15829/1560-4071-2021-4683.

12. Benza RL, Miller DP, Gomberg-Maitland M, et al. Predicting Survival in Pulmonary Arterial Hypertension: Insights From the Registry to Evaluate Early and Long-Term Pulmonary Arterial Hypertension Disease Management (REVEAL). Circulation. 2010;122(2):164–72. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.898122.

13. Hurdman J, Condliffe R, Elliot CA, et al. ASPIRE registry: Assessing the Spectrum of Pulmonary hypertension Identified at a REferral centre. Eur Respir J. 2012;39(4):945–55. DOI:10.1183/09031936.00078411.

14. Sonnweber T, Pizzini A, Tancevski I, et al. Anaemia, iron homeostasis and pulmonary hypertension: a review. Intern Emerg Med. 2020;15(4):573–85. DOI:10.1007/s11739-020-02324-w.

15. Camaschella C. Iron deficiency. Blood. 2019;133(1):30–9. DOI:10.1182/blood-2018-05-815944.

16. Kernan KF, Carcillo JA. Hyperferritinemia and inflammation. Int Immunol. 2017;29(9):401–9. DOI:10.1093/intimm/dxx031.

17. Koudstaal T, Boomars KA, Kool M. Pulmonary Arterial Hypertension and Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension: An Immunological Perspective. JCM. 2020;9(2):561. DOI:10.3390/jcm9020561.

18. Thenappan T, Ormiston ML, Ryan JJ, Archer SL. Pulmonary arterial hypertension: pathogenesis and clinical management. BMJ. 2018;j5492. DOI:10.1136/bmj.j5492.

19. Ruscitti P, Cipriani P, Di Benedetto P, et al. H-ferritin and proinflammatory cytokines are increased in the bone marrow of patients affected by macrophage activation syndrome. Clin Exp Immunol. 2018;191(2):220– 8. DOI:10.1111/cei.13072.

20. Ruscitti P, Cipriani P, Di Benedetto P, et al. Increased level of H-ferritin and its imbalance with L-ferritin, in bone marrow and liver of patients with adult onset Still’s disease, developing macrophage activation syndrome, correlate with the severity of the disease. Autoimmun Rev. 2015;14(5):429–37. DOI:10.1016/j.autrev.2015.01.006.

21. Singh S, Anshita D, Ravichandiran V. MCP- 1: Function, regulation, and involvement in disease. Int Immunopharmacol. 2021;101:107598. DOI:10.1016/j.intimp.2021.107598.

22. Koudstaal T, Van Uden D, Van Hulst JAC, et al. Plasma markers in pulmonary hypertension subgroups correlate with patient survival. Respir Res. 2021;22(1):137. DOI:10.1186/s12931-021-01888-9.

23. Quarck R, Wynants M, Verbeken E, et al. Contribution of inflammation and impaired angiogenesis to the pathobiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J. 2015;46(2):431–43. DOI:10.1183/09031936.00009914.

24. Rhodes CJ, Howard LS, Busbridge M, et al. Iron Deficiency and Raised Hepcidin in Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. J Am Coll Cardiol. 2011;58(3):300– 9. DOI:10.1016/j.jacc.2011.03.036.

25. Nemeth E, Ganz T. Hepcidin-Ferroportin Interaction Controls Systemic Iron Homeostasis. Int J Mol Sci. 2021;22(12):6493. DOI:10.3390/ijms22126493.

26. Grote Beverborg N, Klip IjT, Meijers WC, et al. Definition of Iron Deficiency Based on the Gold Standard of Bone Marrow Iron Staining in Heart Failure Patients. Circ Heart Fail. 2018;11(2):e004519. DOI:10.1161/CIRCHEARTFAILURE.117.004519.

27. Grote Beverborg N, Van Veldhuisen DJ, Van Der Meer P. Anemia in Heart Failure. JACC Heart Fail. 2018;6(3):201–8. DOI:10.1016/j.jchf.2017.11.009.

28. Weiss G. Anemia of Chronic Disorders: New Diagnostic Tools and New Treatment Strategies. Semin Hematol. 2015;52(4):313–20. DOI:10.1053/j.seminhematol.2015.07.004.