Изучение острой токсичности нового лекарственного препарата «АОС» для лечения остеопороза.

Актуальность. Остеопороз — одно из наиболее распространенных заболеваний, которое наряду с инфарктом миокарда, инсультом, раком и внезапной смертью занимает ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения. Женщины в постменопаузальный период наиболее уязвимы и примерно в 4 раза чаще подвержены заболеванию по сравнению с мужчинами (80 % из всех пациентов), а переломы, связанные с остеопорозом, являются причинами значительного увеличения заболеваемости, инвалидности и смертности, особенно у пожилых людей.

Цель. Изучить острую токсичность нового отечественного лекарственного препарата «Антиостеопорозное средство» (патент № 02–04–16643/15–0 от 26.02.2015) при однократном внутрижелудочном введении половозрелым аутбредным крысам обоих полов.

Материалы и методы. Исследование проведено на аутбредных крысах обоих полов согласно протоколу OECD 420, ГОСТ 32296–2013. О развитии токсического эффекта делали заключение на основании поведенческих тестов, клинических осмотров, изменений массы тела, по результатам патоморфологического исследования тканей органов и биохимическим показателям крови и мочи.

Результаты исследования. По результатам исследования тестируемый препарат был отнесен по действующему веществу к 5 категории по классификации GHS (2000<ЛД50 (в/ж)<5000 мг/кг). Оценка динамики массы тела экспериментальных животных показала, что однократное внутрижелудочное введение тестируемого препарата не повлияло на данный показатель. Изучение индивидуального поведения в рамках основного исследования на 14-й день после однократного внутрижелудочного введения тестируемого препарата показало, что однократное внутрижелудочное введение тестируемого препарата в дозе 2000 мг/кг не оказало отсроченного влияния на общее состояние и ориентировочно-исследовательскую активность экспериментальных животных. Вскрытие и патоморфологическое исследование животных на 15-й день после однократного внутрижелудочного введения тестируемого препарата не выявило наличия каких-либо остаточных явлений, связанных с введением тестируемого препарата. Тестируемый препарат не оказал местнораздражающего действия на место введения — желудочно-кишечный тракт. Во всех тестах степень изменения показателей, вызванная тестируемым препаратом, была одинакова: статистически значимых различий в показателях регистрируемых параметров между экспериментальными животными и контрольной группой не отмечалось.

1. Kanis JA. World Health Organization Scientific Group. Assessment of Osteoporosis at the Primary Health-Care Level Technical Report Sheffield. UK: WHO Collaborating Centre, University of Sheffield; 2008.

2. National Osteoporosis Foundation 2004. Disease statistics.

3. National Osteoporosis Foundation. Advocacy News & Updates. American’s

4. Bolland MJ, Grey AB, Gamble GD, Reid IR. Effect of osteoporosis treatment on mortality: a meta-analysis // J Clin Endocrinol Metab. 2010. No. 95. P.1174–1181.

5. MacLean C, Newberry S, Maglione M, et al. Systematic review: comparative effectiveness of treatments to prevent fractures in men and women with low bone density or osteoporosis // Ann Intern Med. 2007. No 148. Р.197–213.

6. Cauley JA, Thompson DE, Ensrud KC, et al. Risk of mortality following clinical fractures // Osteoporosis Int. 2000. No. 11. Р. 556–561.

7. Гинекология. Национальное руководство / Под ред. В. И. Кулакова, Г. М. Савельевой, И. Б. Манухина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009. 670 с.

8. Риггз Б.Л., Мелтон Д. Остеопороз. Этиология, диагностика, лечение. М.: ЗАО «Издательство Бином». 2000. С. 309–313.

9. International Osteoporosis Foundation. 2010. 10. EFFO and NOF. Who are candidates for prevention and treatment for osteoporosis? // Osteoporos Int. 1997. No. 7. Р. 1–32.

10. Management of Osteoporosis in Postmenopausal Women: 2010 Position Statement of The North American Menopause Society // Menopause. 2010. Vol. 17. No 1. Р. 25–54.

11. Пошивалов В.П. Фармакоэтология: сборник статей // Ин-т фармакологии им. А. В. Вальдмана ПСПбГМУ им. акад. И. П. Павлова / Cост. проф. Э. Э. Звартау. СПб: “Copy-Service”, 1997. 104 с.

12. Лесняк О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в Российской Федерации // Профилактическая медицина. 2011. № 2. С. 7–10.

13. Кеттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ. М.: Бином. 2010. 335 с.

14. Поворознюк В.В., Григорьева Н.В. Менопауза и остеопороз. Киев: Здоровье. 2004. 356 с.

15. Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности: сборник / Под ред. М. Н. Кондрашовой, В. В.Дынника, Ю. Г. Каминского и др. Пущино, 1978. 182 с.

16. Митохондрий в патологии: сборник / Под ред. М. Н. Кондрашовой, Ю. Г. Каминского, Е. И. Маевского, Е. В. Гришина. Пущино, 2001. 258 с.

17. Маевский Е.И., Гришина Е.В., Хаустова Я.В. и др. Вновь о препаратах, содержащих сукцинат // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017. № 1. С. 91–92.

18. Маевский Е.И., Рощенфельд А.С., Гришина Е.В., Кондрашова М.Н. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий: монография. Пушино, ИТЭБ РАН, 2001. 155 с.

19. Маевский Е.И., Учитель М.Л., Байрамов А.А. и др. Коррекция гормональной активности субстратными композициями у мужчин и женщин // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2019. № 2–3. С. 55–56.

20. Справочник. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / Под ред. В. Г. Макарова, М. Н. Макаровой. СПб: ООО «Издательство «ЛЕМА». 2013. 116 с.

21. Замараева Т.В. Метод определения содержания коллагеновых белков по оксипролину // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. C. 262–264.

22. Котельников Г.П., Булгаков С.В. Остеопороз. М. ГЕОТАР-Медиз. 2010. 504 с.

23. Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С., Ларсен П.Р. Эндокринология по Вильямсону. Репродуктивная эндокринология. Пер с англ. М.: Рид Элсивер. 2011. 410 с.

24. Ходжкин С. Клиника Мэйо об Остеопорозе. Пер. с англ. М.: Астрель. 2007. 237 с.