РАЗВИТИЕ КОНЦЕПЦИИ ФАКТОРОВ РИСКА СЕРДЕЧНО–СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПОЗИЦИЙ ТРАНСЛЯЦИОННОЙ МЕДИЦИНЫ

Высокая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) определяет актуальность их эффективной первичной и вторичной профилактики с использованием принципов клинико-эпидеомиологического подхода и выделения факторов риска (ФР). До настоящего времени ССЗ принадлежит первенство в ухудшении демографических показателей населения всех стран. На их долю, по данным ВОЗ, приходится до 31 % случаев смерти и до 59 % смертельных исходов. Соблюдение принципов здорового образа жизни (ЗОЖ), снижение основных ФР на уровне популяции может предотвратить до 80 % преждевременных смертей от ССЗ. В то же время клинические проявления атеросклероза впервые возникают и при отсутствии у пациентов «классических» ФР. Для улучшения результатов прогнозирования ССЗ изучается возможность использования дополнительных критериев, так называемых новых ФР. К их числу относят накопление конечных продуктов гликации (КПГ), инсулинорезистентность (ИР), ожирение, гипергомоцистеинемию (ГГЦ). Среди метаболических причин признаются по-прежнему актуальными инсулинорезистентность и гипергомоцистеинемия, поскольку они интегрируют «классические» ФР атеросклероза и атеротромбоза, а их повышения считаются референтными по значениям в диагностике ССЗ и риске развития осложнений в оценке индивидуального прогноза.
Таким образом, риск возникновения ССЗ увеличивается под воздействием огромного числа различных генетических, анатомо-физиологических, биохимических, психоэмоциональных факторов и выявление маркеров развития ССЗ является актуальной проблемой современного здравоохранения.

1. World Health Organization (WHO). Cardiovascular diseases (CVDs) https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds) (17 May 2017).

2. GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990–2013: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013. Lancet. 2015; 385(9963):117–171. DOI: 10.1016/S0140-6736(14)61682-2.

3. Kannel WB, Dawber TR, Kagan A, Revotskie N, Stokes J 3rd. Factors of risk in the development of coronary heart disease--six year follow-up experience. The Framingham Study. Ann Intern Med. 1961 Jul; 55:33-50. DOI: 10.7326/0003-4819-55-1-33.

4. Kannel WB, McGee D, Gordon T. A general cardiovascular risk profile: the Framingham Study. Am J Cardiol. 1976 Jul; 38(1):46–51. DOI: 10.1016/0002-9149(76)90061-8.

5. Ford ES, Ajani UA, Croft JB, et al. Explaining the decrease in U.S. deaths from coronary disease, 1980-2000. N Engl J Med. 2007; 356(23):2388–2398. DOI: 10.1056/NEJMsa053935.

6. Collins M, Mason H, O’Flaherty M, et al. An economic evaluation of salt reduction policies to reduce coronary heart disease in England: a policy modeling study. Value Health. 2014; 17(5):517–524. DOI: 10.1016/j.jval.2014.03.1722.

7. Jousilahti P, Laatikainen T, Peltonen M, et al. Primary prevention and risk factor reduction in coronary heart disease mortality among working aged men and women in eastern Finland over 40 years: population based observational study. BMJ. 2016; 352:i721. DOI: 10.1136/bmj.i721.

8. Mattar A, Carlston D, Sariol G, et al. The prevalence of obesity documentation in Primary Care Electronic Medical Records. Are we acknowledging the problem? Appl Clin Inform. 2017; 8(1):67–79. DOI: 10.4338/ACI-2016-07-RA-0115.

9. Boytsov SA, Oganov RG. From preventive cardiology to non-communicable disease prevention in Russia. Russian Journal of Cardiology. 2013; (4):6–13.Бойцов С.А., Оганов Р.Г. От профилактической кардиологии к профилактике неинфекционных заболеваний в России. Российский кардиологический журнал. 2013; (4):6–13. DOI: 10.15829/1560-4071-2013-4-6-13.

10. Муромцева Г.А., Концевая А.В., Константинов В.О. и др. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в Российской популяции в 2012–2013 гг. результаты исследования ЭССЕ-РФ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014; 13(6): 4–11. DOI: 10.15829/1728-8800-2014-6-4-11.

11. Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д. и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Профилактическая медицина. 2016; 19(1):15–23. DOI: 10.17116/profmed201619115-23.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION). Сахарный диабет. 2016; 19(2):104–112. DOI: 10.14341/DM2004116-17.

13. Khot UN, Khot MB, Bajzer CT, et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003; 290(7):898–904. DOI: 10.1001/jama.290.7.898.

14. Hense HW; MONICA Study. Epidemiology of arterial hypertension and implications for its prevention. 10-yeart results of the MONICA Study Augsburg. Dtsch Med Wochenschr. 2000; 125(46):1397–1402. In German Hense HW; MONICA Study. Epidemiologie der arteriellen Hypertonie und Implikationen für die Prävention. 10-Jahres-Ergebnisse der MONICA-Studie Augsburg. 125(46):1397– 1402. DOI: 10.1055/s-2000-8316.

15. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. Eur Heart J. 2021; 42(34):3227–3337. DOI: 10.1093/eurheartj/ehab484.

16. Sivapalaratnam S, Boekholdt SM, Trip MD, et al. Family history of premature coronary heart disease and risk prediction in the EPIC-Norfolk prospective population study. Heart. 2010; 96(24):1985–1989. DOI: 10.1136/hrt.2010.210740.

17. Смирнова М.Д., Баринова И.В., Фофанова Т.В. и др. Какие «новые» факторы целесообразно учитывать при оценке сердечно-сосудистого риска? Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2018; 17(6):77–85. DOI: 10.15829/1728-8800-2018-6-77-85.

18. Родионов А.В. Высокая вариабельность артериального давления — дополнительный фактор риска сердечно-сосудистых осложнений. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020; 16(1):94–98. DOI: 10.20996/1819-6446-2020-02-02.

19. Boussoussou M, Boussoussou N, Merész G, et al. Atmospheric fronts as minor cardiovascular risk factors, a new approach to preventive cardiology. J Cardiol. 2020; 75(2):196–202. DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.07.009.

20. Шляхто Е.В. Трансляционные исследования как модель развития современной медицинской науки. Трансляционная медицина. 2014; (1):5–18. DOI: 10.18705/2311-4495-2014-0-1-13-22.

21. Шляхто Е.В. Трансляционные исследования как модель развития современной медицинской науки и образования. СПб: Трансляционная медицина. Ред. Е. В. Шляхто. 2-е издание. СПб; 2015: 3–33.

22. Титов В.И., Хохлова Н.В., Ширяева Ю.К. и др. Глюкоза, гликотоксины и продукты гликирования протеинов: роль в патогенезе. Клиническая медицина. 2013; 3:15–24.

23. Monnier VM. Nonenzymatic glycosylation, the Maillard reaction and the aging process. J Gerontol. 1990; 45(4):B105–B111. DOI: 10.1093/geronj/45.4.b105.

24. Moller DE, Flier JS. Insulin resistance--mechanisms, syndromes, and implications. N Engl J Med. 1991; 325(13):938–948. DOI: 10.1056/NEJM199109263251307.

25. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В. и др. Синдром инсулинорезистентности. Артериальная гипертензия.1997; 3:7–17.

26. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance. Am J Physiol. 1979; 237(3):E214–E223. DOI: 10.1152/ajpendo.1979.237.3.E214.

27. Соколова Л.А., Иевская Е.В. Инсулинорезистентность как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. Трансляционная медицина. 2015; (6):32–38. DOI: 10.18705/2311-4495-2015-0-6-32-38.

28. Landsberg L, Aronne LJ, Beilin LJ, et al. Obesityrelated hypertension: pathogenesis, cardiovascular risk, and treatment: a position paper of The Obesity Society and the American Society of Hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich). 2013; 15(1):14–33. DOI: 10.1111/jch.12049.

29. Кардиоваскулярная профилактика 2017. Российские национальные рекомендации. Российский кардиологический журнал. 2018; (6):7–122. DOI: 10.15829/1560-4071-2018-6-7-122.

30. Wilcken DE, Wilcken B. The pathogenesis of coronary artery disease. A possible role for methionine metabolism. J Clin Invest. 1976; 57(4):1079–1082. DOI: 10.1172/JCI108350.

31. Walker M, Whincup PH, Shaper AG. The British Regional Heart Study 1975–2004. Int J Epidemiol. 2004; 33(6):1185–1192. DOI: 10.1093/ije/dyh295.

32. Тапильская Н.И., Гайдуков С.Н. Устранение дефицита фолатов — основная стратегия коррекции гомоцистеинзависимой эндотелиальной дисфункции. Гинекология. 2013; 15(3):70–74.

33. Giltay EJ, Hoogeveen EK, Elbers JM, et al. Effects of sex steroids on plasma total homocysteine levels: a study in transsexual males and females. J Clin Endocrinol Metab. 1998; 83(2):550–553. DOI: 10.1210/jcem.83.2.4574.

34. Костюченко Г.И. Гипергомоцистеинемия: клиническое значение, возрастные особенности, диагностика, коррекция. Клиническая геронтология. 2007; 4:32–40.

35. Grubben MJ, Boers GH, Blom HJ, et al. Unfiltered coffee increases plasma homocysteine concentrations in healthy volunteers: a randomized trial. Am J Clin Nutr. 2000; 71(2):480–484. DOI: 10.1093/ajcn/71.2.480.

36. Денисова А.Г., Кулюцина Е.Р., Дружинина Т.А. Гипергомоцистеинемия — независимый предиктор кардиоваскулярных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа. Медицинский алфавит. 2016; 19(282):54–55.

37. Добронравов В.А., Жлоба А.А., Голубев Р.В. Гипергомоцистеинемия и сердечно-сосудистые заболевания у больных на хроническом диализе. Нефрология. 2003; 7(1):13–19. DOI: 10.24884/1561-6274-2003-7-1-13-19.

38. Merki-Feld GS, Imthurn B, Keller PJ. Effects of two oral contraceptives on plasma levels of nitric oxide, homocysteine, and lipid metabolism. Metabolism. 2002; 51(9):1216–1221. DOI: 10.1053/meta.2002.34038.

39. Al Mutairi F. Hyperhomocysteinemia: Clinical Insights. J Cent Nerv Syst Dis. 2020; 12:1179573520962230. DOI: 10.1177/1179573520962230.

40. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщиков Е.Ф. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002; 1: 65–71.

41. Clarke R, Daly L, Robinson K, et al. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease. N Engl J Med. 1991; 324(17):1149–1155. DOI: 10.1056/NEJM199104253241701.

42. Баранова Е.И., Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы). Артериальная гипертензия. 2004; 10(1):12–15. DOI: 10.18705/1607-419X-2004-10-1-12-15.

43. Coppola A, Davi G, De Stefano V, et al. Homocysteine, coagulation, platelet function, and thrombosis. Semin Thromb Hemost. 2000; 26(3):243–254. DOI: 10.1055/s-2000-8469.

44. Васина Л.В., Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017; 16(1):4–15. DOI: 10.24884/1682-6655-2017-16-1-4-15.

45. Pushpakumar S, Kundu S, Sen U. Endothelial dysfunction: the link between homocysteine and hydrogen sulfide. Curr Med Chem. 2014; 21(32):3662–3672. DOI: 10 .2174/0929867321666140706142335.

46. Медведев Д.В., Звягина В.И. Молекулярные механизмы токсического действия гомоцистеина. Кардиологический вестник. 2017; 12(1):52–57.

47. Clarke R, Bennett DA, Parish S, et al. Homocysteine and coronary heart disease: meta-analysis of MTHFR casecontrol studies, avoiding publication bias. PLoS Med. 2012; 9(2):e1001177. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001177.

48. Blacher J, Benetos A, Kirzin JM, et al. Relation of plasma total homocysteine to cardiovascular mortality in a French population. Am J Cardiol. 2002; 90(6):591–595. DOI: 10.1016/s0002-9149(02)02561-4.

49. Vertkin AL, Topolyansky AV. The problem of hyperhomocysteinemia in cardiac patients. Pharmateka. 2007; 15(149): 10–14. In Russian Верткин А.Л., Тополянский А.В. Проблема гипергомоцистеинемии у кардио- логических больных. Фарматека. 2007; 15(149):10–14.

50. Султанова О.Э., Чернышева Е.Н., Коханов А.В. и др. Эволюция тренда исследований гомоцистеина в кардиологической практике. Современные проблемы науки и образования. 2020: 4. DOI: 10.17513/spno.29937.

51. Collaboration HLT. Lowering blood homocysteine with folic acid based supplements: meta-analysis of randomised trials. Homocysteine Lowering Trialists’ Collaboration. BMJ. 1998; 316(7135):894–898.

52. Li Y, Huang T, Zheng Y, et al. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016; 5(8):e003768. DOI: 10.1161/JAHA.116.003768.

53. Schwingshackl L, Boeing H, Stelmach-Mardas M, et al. Dietary Supplements and Risk of Cause-Specific Death, Cardiovascular Disease, and Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Primary Prevention Trials. Adv Nutr. 2017; 8(1):27–39. DOI: 10.3945/an.116.013516.

54. Yang HT, Lee M, Hong KS, et al. Efficacy of folic acid supplementation in cardiovascular disease prevention: an updated meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Intern Med. 2012; 23(8):745–754. DOI: 10.1016/j.ejim.2012.07.004.