КИССПЕПТИНОВЫЙ СИГНАЛИНГ ПРИ НАРУШЕНИИ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА У ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ

Актуальность. Нарушения менструального цикла (НМЦ) широко распространены среди девочек подросткового возраста.
Цель. Изучение уровня кисспептина плазмы крови у девочек-подростков с ожирением и НМЦ.
Материалы и методы. В исследование включены 80 девочек-подростков с ожирением. 1 группа — с НМЦ, 2 группа — без НМЦ. Включение в группы через 1 год и более после менархе. Лабораторное обследование включало оценку углеводного и липидного обмена, гормональное обследование.
Результаты. Достоверных различий по SDS ИМТ между группами не выявлено (р = 0,486 и р = 0,459). Достоверно выше в 1 группе: нарушение толерантности к углеводам (НТУ), гипертриглицеридемия (р = 0,022), уровни кисспептина, лютеинизирующего гормона (ЛГ), общего тестостерона, антимюллерова гормона (АМГ), индекса свободных андрогенов (ИСА) (р = 0,001, р = 0,008 р = 0,026, р = 0,014, р = 0,027 соответственно). Уровень эстрадиола в группе 2 был достоверно выше, чем в группе 1 (р = 0,012). По результатам ROC-анализа установлено оптимальное значение уровня кисспептина плазмы крови, равное 53,56 пг/мл.
Заключение. Пациентки с ожирением и НМЦ имеют достоверно более высокие уровни кисспептина, а также ЛГ, АМГ, тестостерона, чем девочки-подростки с аналогичным по степени тяжести ожирением без НМЦ. Уровень кисспептина плазмы крови 53,56 пг/мл может быть использован в качестве нового диагностического критерия для прогнозирования риска НМЦ у девочек с ожирением. Пациентки с ожирением и НМЦ достоверно чаще имеют НТУ и гипертриглицеридемию по сравнению с пациентками с ожирением без НМЦ.

1. Navarro VM. Metabolic regulation of kisspeptin — the link between energy balance and reproduction. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16(8):407–420. DOI: 10.1038/s41574-020-0363-7.

2. Committee opinion no. 605: primary ovarian insufficiency in adolescents and young women. Obstet Gynecol. 2014; 124(1):193–197. DOI: 10.1097/01. AOG.0000451757.51964.98.

3. Tena-Sempere M. Kisspeptin signaling in the brain: recent developments and future challenges. Mol Cell Endocrinol. 2010; 314(2):164–169. DOI: 10.1016/j.mce.2009.05.004.

4. Avendaño MS, Vazquez MJ, Tena-Sempere M. Disentangling puberty: novel neuroendocrine pathways and mechanisms for the control of mammalian puberty. Hum Reprod Update. 2017; 23(6):737–763. DOI: 10.1093/humupd/dmx025.

5. Abreu AP, Kaiser UB. Pubertal development and regulation. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3):254–264. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00418-0.

6. Acevedo-Rodriguez A, Kauffman AS, Cherrington BD, et al. Emerging insights into hypothalamic-pituitarygonadal axis regulation and interaction with stress signalling. J Neuroendocrinol. 2018; 30(10):e12590. DOI: 10.1111/jne.12590.

7. Lomniczi A, Ojeda SR. The Emerging Role of Epigenetics in the Regulation of Female Puberty. Endocr Dev. 2016; 29:1–16. DOI: 10.1159/000438840.

8. Никитина И.Л., Байрамов А.А., Ходулева Ю.Н. и др. Кисспептины в физиологии и патологии полового развития — новые диагностические и терапевтические возможности. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2014; 12(4):3–12. DOI: 10.17816/RCF1243-12.

9. Latronico AC, Brito VN, Carel JC. Causes, diagnosis, and treatment of central precocious puberty. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016; 4(3):265–274. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00380-0.

10. Trevisan CM, Montagna E, de Oliveira R, et al. Kisspeptin/GPR54 System: What Do We Know About Its Role in Human Reproduction? Cell Physiol Biochem. 2018; 49(4):1259–1276. DOI: 10.1159/000493406.

11. Uenoyama Y, Inoue N, Maeda KI, et al. The roles of kisspeptin in the mechanism underlying reproductive functions in mammals. J Reprod Dev. 2018; 64(6):469–476. DOI: 10.1262/jrd.2018-110.

12. Vazquez MJ, Velasco I, Tena-Sempere M. Novel mechanisms for the metabolic control of puberty: implications for pubertal alterations in early-onset obesity and malnutrition. J Endocrinol. 2019; 242(2):R51–R65. DOI: 10.1530/JOE-19-0223.

13. Perdices-Lopez C, Avendaño MS, Barroso A, et al. Connecting nutritional deprivation and pubertal inhibition via GRK2-mediated repression of kisspeptin actions in GnRH neurons. Metabolism. 2022; 129:155141. DOI: 10.1016/j.metabol.2022.155141.

14. Munro MG, Critchley HOD, Fraser IS, et al. The two FIGO systems for normal and abnormal uterine bleeding symptoms and classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years: 2018 revisions. Int J Gynaecol Obstet. 2018; 143(3):393–408. DOI: 10.1002/ijgo.12666.

15. Bhide P, Pundir J, Homburg R, et al. Biomarkers of ovarian reserve in childhood and adolescence: A systematic review. Acta Obstet Gynecol Scand. 2019; 98(5):563–572. DOI: 10.1111/aogs.13574.

16. Navarro DJ, Foxcroft DR. Learning statistics with jamovi: a tutorial for psychology students and other beginners. 2022. (Version 0.75) DOI: 10.24384/hgc3-7p15.

17. Ibáñez L, Oberfield SE, Witchel S, et al. An International Consortium Update: Pathophysiology, Diagnosis, and Treatment of Polycystic Ovarian Syndrome in Adolescence. Horm Res Paediatr. 2017; 88(6):371–395. DOI: 10.1159/000479371.

18. Manfredi-Lozano M, Roa J, Tena-Sempere M. Connecting metabolism and gonadal function: Novel central neuropeptide pathways involved in the metabolic control of puberty and fertility. Front Neuroendocrinol. 2018; 48:37–49. DOI: 10.1016/j.yfrne.2017.07.008.

19. Никитина И.Л., Юхлина Ю.Н., Васильева Е.Ю. и др. Кисспептиновые механизмы регуляции полового развития мальчиков: потенциал диагностики и терапии при задержке старта пубертата и гипогонадотропном гипогонадизме. Проблемы эндокринологии. 2018; 64(5):280–285. DOI: 10.14341/probl9360.