Прогнозирование спектра биологической активности окисленных фторсодержащих эфиров смоляных кислот.

Актуальность. Производные дитерпенов, в частности, смоляных кислот представляют интерес для создания фармакологических субстанций с широким спектром действия.

Цель. Прогнозная оценка биологической активности продуктов окисления фторсодержащих эфиров смоляных кислот.

Материалы и методы. Прогнозную оценку биологической активности продуктов окисления фторсодержащих эфиров смоляных кислот (I–VIII) проводили с помощью программного обеспечения PASS-online. Прогноз физико-химических и фармакологических свойств исследуемых соединений осуществляли с помощью веб-сервера SWISS-ADME и SwissTargetPrediction.

Результаты. Проведена прогнозная оценка спектра биологической активности, физико-химических и фармакологических свойств продуктов окисления фторсодержащих эфиров смоляных кислот с помощью PASS-online моделирования и веб-сервера SWISS-ADME и SwissTargetPrediction. Установлено, что все исследуемые соединения (I–VIII) способны к проявлению противовирусной, противоопухолевой, дерматологической активности. Эти результаты указывают на потенциал использования окисленных фторсодержащих эфиров смоляных кислот в качестве платформы для создания фармакологических субстанций. С помощью SwissTargetPrediction обнаружено, что наиболее вероятной мишенью (92 %) для соединения (I) является белок-переносчик эфира холестерина.

Заключение. На основании результатов прогнозной оценки спектра биологической активности продуктов окисления фторсодержащих эфиров смоляных кислот с использованием программ PASS-online и SWISS-ADME можно говорить об установлении их возможных свойств в качестве прогнозируемых фармакологических субстанций.

1. Толстиков Г.А., Толстикова Т.Г., Шульц Э.Э. и др. Смоляные кислоты хвойных России. Химия, фармакология. Новосибирск: Издательство «Гео», 2011. С. 396.

2. Tao Z. Study on Oxidation Reaction of Abietic Acid with H2O2 Catalyzed by Quaternary Ammonium Phosphotungstate. Journal of Fujian Forestry Science and Technology. 2009.

3. The Terpenes: The Sesquiterpenes, Diterpenes and their Derivatives, Vol. III. 2nd ed. Simonsen J and Barton DHR. New York: Cambridge Univ. Press, 1952. P. 579. DOI: 10.1126/SCIENCE.116.3016.434.

4. Зандерман В Природные смолы, скипидары, талловое масло (химия и технология). М.: Лесная промышленность. 1964. C. 576.

5. Savluchinske-Feio S, Curto MJ, Gigante B, et al. Antimicrobial activity of resin acid derivatives. Appl Microbiol Biotechnol. 2006; 72(3):430–436. DOI: 10.1007/s00253-006-0517-0.

6. Fried E, Sabo EF. Synthesis of 17-α-Hydroxycorticosterone and its 9α-Haloderivatives from 11-epi-17αHydroxycorticosterone. J. Am. Chem. Soc. 1953; 75(9):2273–2274. DOI: 10.1021/ja01105a527.

7. Fried E, Sabo EF. 9α-Fluoroderivatives of cortisone and Hydrocortisone. J. Am. Chem. Soc. 1954; 76(5):1455– 1456. DOI: 10.1021/ja01634a101.

8. Исикава Н., Кобаяси Ё. Фтор. Химия и применение. М.: Мир, 1982. С. 276.

9. Kissa E. Fluorinated sufractants and repellents. 2nd ed. NY: Marcel Decker, 2001:615. DOI:10.1177/004051750107100823.

10. Popova LM, Gaidukov IN. Preparation of fluorocontaining esters of abietic acid. Russian Journal of Applied Chemistry. 2008; 81(12):2065–2067. DOI: 10.1134/ S1070427208120276.

11. Popova LM, Dmitrieva YuA, Vershilov SV. Esterification of polyfluoroalkyl alcohols with tall oil rosin. Brief Communications. 2011; 84(2):325–328. DOI: 10.1134/ S1070427211020273.

12. Nyanikova GG, Shabrina OP, Popova LM, et al. Biocidal activity of the esterification products of polyfluoroalkyl alcohols and pentafluorophenol with resin acids. Russian Journal of General Chemistry. 2013; 83(13):2738–2744. DOI: 10.1134/S1070363213130203.

13. Popova LM, Matveenko JL, Vershilov SV. Oxidation of derivatives of polyfluoroalkyl esters of resin acids. Fluorine Notes. 2017; 3(112):3–4. DOI: 10.17677/fn20714807.2017.03.02.

14. Prediction of Activity Spectra for Substances (PASS-online). http://www.way2drug.com/PASSonline/ (10 November 2022).

15. Prediction of Activity Spectra for Substances (SWISS-ADME) http://www.swisstargetprediction.ch/ error_page.php?error=1 (12 November 2022).

16. Poroikov V, Filimonov D. Computer-aided prediction of biological activity spectra. Application for finding and optimization of new leads. Rational Approaches to Drug Design. 2001: 403–407.

17. Filimonov D, Druzhilovskiy D, Lagunin A, et al. Computer-aided Prediction of Biological Activity Spectra for Chemical Compounds: Opportunities and Limitations. Biomedical Chemistry: Research and Methods. 2018; 1(1): e00004. DOI: 10.18097/BMCRM00004.

18. Nyanikova GG, Popova LM, Gaidukov IN, et al. Biocidal activity of the esterifcation products of polyfuoroalkyl alcohols and pentafuorophenol with resin acids. Russian Journal of General Chemistry. 2013; 83(13):2738–2744. DOI: 10.1134/S1070363213130203.

19. Hay M, Thomas DW, Craighead JL, et al. Clinical development success rates for investigational drugs. Nat Biotechnol. 2014; 32(1):40–51. DOI: 10.1038/nbt.2786.

20. Dahlin JL, Inglese J, Walters MA. Mitigating risk in academic preclinical drug discovery. Nat Rev Drug Discov. 2015; 14(4):279–294. DOI: 10.1038/nrd4578.

21. Peng G, Roberts JC. Solubility and toxicity of resin acids Water Research. 2000; 34(10): 2779–2785.

22. Daina A, Michielin O, Zoete V. SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Sci Rep. 2017; 7:42717. DOI: 10.1038/srep42717.