Молекулярно-генетические полиморфизмы C786T гена eNOS и LYS198ASN гена END1 при синдроме диабетической стопы

Введение. Синдром диабетической стопы — одно из серьезных осложнений сахарного диабета, в 80 % случаев приводящее к развитию гнойно-некротического поражения мягких тканей и в 30 % к ампутации. В патогенезе ключевую роль играет развитие эндотелиальной дисфункции, в котором принимают участие оксид азота и эндотелин-1.
Цель. Оценить частоту встречаемости генотипов и аллелей полиморфизма C786T гена eNOS и полиморфизма LYS198ASN гена END1 в группе пациентов с синдромом диабетической стопы и группе здоровых доноров, проживающих в Забайкальском крае.
Материалы и методы. У 100 практически здоровых лиц и 198 пациентов со смешанной формой синдрома диабетической стопы методом ПЦР исследовали полиморфизм C786T гена eNOS и полиморфизм LYS198ASN гена END1. Оценка статистической значимости различий проводилась с использованием критерия хи-квадрат Пирсона.
Результаты. Генотип С/C полиморфизма C786T гена eNOS в 1,2 раза чаще отмечался у пациентов, в то время как частота встречаемости генотипа С/T была ниже в 1,4 раза, чем в группе контроля. Генотип Т/T регистрировался чаще в 2,1 раза у пациентов. Генотип LYS/LYS полиморфизма LYS198ASN гена END1 чаще отмечался в контрольной группе (67 %). Гетерозиготный генотип K/N выявлялся чаще в 1,7 раза в группе пациентов. Генотип ASN/ASN в группе больных встречался реже в 2,2 раза по сравнению с контролем.
Выводы. Различия частоты встречаемости генотипов полиморфизма C786T гена eNOS и LYS198ASN гена END1 у больных с синдромом диабетической стопы и здоровых лиц подтверждают вклад указанных полиморфизмов в индукцию дисфункции эндотелия.

1. Dedov II, Shestakova MV. Complications of diabetes mellitus: treatment and prevention: monograph. M.: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2017. p.744. In Russian [Дедов И.И., Шестакова М.В. Осложнения сахарного диабета: лечение и профилактика: монография. М.: Медицинское информационное агентство, 2017. 744 с.]

2. International Diabetes Federation (IDF). Diabetes Atlas. 7th Edition, International Diabetes Federation, Brussels, Belgium. http://www.diabetesatlas.org (2015)

3. Standards of Medical Care in Diabetes-2017: Summary of Revisions. Diabetes Care. 2017; 40(Suppl 1):S4-S5. DOI: 10.2337/dc17-S003.

4. Dedov II, Shestakova MV. Type 2 diabetes mellitus: from theory to practice. M.: Medicinskoe informacionnoe agentstvo, 2016. p. 576. In Russian [Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике. М.: Медицинское информационное агентство, 2016. 576 с.]

5. Druk IV, Nechaeva GI, Rjapolova EA. Diabetic foot syndrome: tactics of preventive interventions. LechNhij vrach. 2014; 12:12-14. In Russian [Друк И.В., Нечаева Г.И., Ряполова Е.А. Синдром диабетической стопы: тактика профилактических вмешательств. Лечащий врач. 2014; 12:12–14.]

6. Tokmakova AY, Egorova DN, Doronina LP. Foot disorders in diabetes mellitus. Obesity and metabolism. 2017; 14(1):41–47. In Russian [Токмакова А.Ю., Егорова Д.Н., Доронина Л.П. Поражения нижних конечностей при сахарном диабете. Ожирение и метаболизм. 2017; 14(1):41–47.] DOI: 10.14341/omet2017141-47.

7. Kurlayev PP, Gritsenko VA, Belozertseva YP. Modern approaches to antibiotic therapy of purulentnecrotic complications of diabetic foot syndrome. Bjulleten’ Orenburgskogo nauchnogo centra UrO RAN. 2016; 2: 1–13. In Russian [Курлаев П.П., Гриценко В.А., Белозерцева Ю.П. Современные подходы к антибактериальной терапии гнойно-некротических осложнений синдрома диабетической стопы. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2016; 2:1–13.]

8. Dubrovshchik OI, Garelik PV, Dovnar IS, et al. Real possibilities to decrease a quantity of lower extremities amputations in patients with purulo-necrotic complications of diabetic foot syndrome. Journal of the Grodno State Medical University. 2015; 4(52): 26–29. In Russian [Дубровщик О.И., Гарелик П.В., Довнар И.С. и др. Реальные возможности снижения частоты ампутаций нижних конечностей у пациентов с гнойно-некротическими осложнениями синдрома диабетической стопы. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2015; 4(52): 26–29.]

9. Maksimova N. Diabetic foot syndrome: possible problems and solutions. Aktualnaya endokrinologiya. 2016; 3: 53–70. In Russian [Максимова Н. Синдром диабетической стопы: возможные проблемы и пути решения. Актуальная эндокринология. 2016; 3: 53–70.]

10. Korejba KA, Minabutdinov AR, Tueshev LM, et al. Diabetic foot syndrome. Replacement for inpatient treatment technique based on the fast track surgery. Ambulatornaya khirurgiya=Ambulatory Surgery (Russia). 2019;(1–2):72–79. In Russian [Корейба К.А., Минабутдинов А.Р., Туешев Л.М. и др. Синдром диабетической стопы. Стационарзамещающая методика на основе fast track-хирургии. Амбулаторная хирургия. 2019; (1– 2):72–79.] DOI: 10.21518/1995-1477-2019-1-2-72-79.

11. Wukich DK, Ahn J, Raspovic KM, et al. Comparison of Transtibial Amputations in Diabetic Patients With and Without End-Stage Renal Disease. Foot Ankle Int. 2017; 38(4):388–396. DOI: 10.1177/1071100716688073.

12. Berstneva SV, Dubinina II, Byalovsky YuYu, et al. Genetic aspects of diabetic neuropathy in the case of patients having dianetes mellitus of the 2nd type. Medical almanac. 2017; 6 (51): 140–144. In Russian [Берстнева С.В., Дубинина И.И., Бяловский Ю.Ю. и др. Генетические аспекты диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа. Медицинский альманах. 2017; 6 (51): 140–144.]

13. Stepanova TV, Ivanov AN, Tereshkina NE, et al. Markers of endothelial dysfunction: pathogenetic role and diagnostic significance. Russian clinical laboratory diagnostics. 2019; 64(1): 34–41. In Russian [Степанова Т.В., Иванов А.Н., Терешкина Н.Е. и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2019; 64(1): 34–41.] DOI: 10.18821/0869-2084-2019-64-1-34-41.

14. Davydchyk EV, Snezhitskiy VA, Stepuro TL, et al. Endothelial nitric oxide synthase gene G894T polymorphism in patients with coronary heart disease and diabetes mellitus type 2. Journal of the Grodno State Medical University. 2018; 16(6): 673–678. In Russian [Давыдчик Э.В., Снежицкий В.А., Степуро Т.Л. и др. Полиморфизм G894T гена эндотелиальной синтазы оксида азота у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2019; 16(6): 673–678.] DOI:10.25298/2221-8785-2018-16-6-673-678.

15. Mudrov VA. Statistical anaKis algorithms of qualitative features in biomedical research using the SPSS software package. Transbaikalian Medical Bulletin. 2020; 1:151–163. In Russian [Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020; 1:151–163.] DOI: 10.52485/19986173_2020_1_151.

16. Zhao S, Li T, Zheng B, et al. Nitric oxide synthase 3 (NOS3) 4b/a, T-786C and G894T polymorphisms in association with diabetic retinopathy susceptibility: a metaanaKis. Ophthalmic Genet. 2012; 33(4):200–207. DOI: 10.3109/13816810.2012.675398.

17. Ezzidi I, Mtiraoui N, Mohamed MB, et al. Association of endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp, 4b/a, and -786T>C gene variants with diabetic nephropathy. J Diabetes Complications. 2008; 22(5):331–338. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2007.11.011.

18. Šeruga M, Kariž S, Makuc J, et al. Endothelin-1 Gene Polymorphisms rs5370, rs1476046, and rs3087459 are not Associated with Diabetic Nephropathy in Caucasians with Type 2 Diabetes Mellitus. Folia Med (Plovdiv). 2017; 59(3):261–269. DOI: 10.1515/folmed-2017-0033.

19. Li H, Louey JW, Choy KW, et al. EDN1 K198N is associated with diabetic retinopathy in type 2 diabetes. Mol Vis. 2008 Sep 15;14:1698–1704.