Оценка глобальной, сегментарной продольной деформации левого желудочка и функции эндотелия у детей с семейной гиперхолестеринемией

Актуальность. Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) сопровождается значительным повышением уровня холестерина липопротеидов низкой плотности в крови. Актуальность своевременной диагностики и лечения обусловлена риском преждевременного развития атеросклероза. Среди пациентов с СГХС до 30 лет встречается ишемическая болезнь сердца вследствие атеросклероза коронарных артерий. В настоящее время недостаточно сведений о сердечной морфологии и функции миокарда при СГХС в детском возрасте.  

Цель. Оценить глобальную, сегментарную продольную деформацию левого желудочка и функцию эндотелия у детей с семейной гиперхолестеринемией.  

Материалы и методы. В исследовании участвовали 59 детей, из них 25 здоровых ребят (контрольная группа) и 34 человека с диагнозом «гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия». Эндотелин-1 и оксид азота определяли методом иммуноферментного анализа. Эхокардиографическое исследование проводилось по стандартной методике. Оценка глобальной и сегментарной продольной деформации левого желудочка проводилась в 4-х камерной апикальной, 3-х камерной и 2-х камерной проекциях с использованием автоматизированного инструмента измерения TOMTEC Autostrain LV.  

Результаты. Статистически значимых различий глобальной продольной деформации (ГПД) между детьми контрольной группы и с СГХС не выявлено. Индивидуальный анализ показал, что у 2 пациентов с СГХС отмечалось снижение ГПД. Анализ сегментарной продольной деформации выявил статистически значимое снижение показателей у пациентов с СГХС на уровне базального и апикального передне-перегородочных, базального нижнего сегментов. Оценка эндотелина-1 и оксида азота в сыворотке крови выявила статистически значимое повышение показателей при СГХС относительно контрольной группы.  

Заключение. Применение спекл-трекинг эхокардиографии позволило выявить среди детей с СГХС пациентов со снижением глобальной и сегментарной продольной деформации левого желудочка. 

1. Clinical guidelines. Familial hypercholesterolemia. In Russian [Клинические рекомендации. Семейная гиперхолестеринемия.] https://noatero.ru/sites/default/files/proekt_ klinicheskie_rekomendacii_sghs_mz_rf_18.01.pdf (2018)

2. Tokgozoglu L, Kayikcioglu M. Familial Hypercholesterolemia: Global Burden and Approaches. Curr Cardiol Rep. 2021; 23(10):151. DOI: 10.1007/s11886- 021-01565-5.

3. Ershova AI, Meshkov AN, Bazhan SS, et al. The prevalence of familial hypercholesterolemia in the West Siberian region of the Russian Federation: A substudy of the ESSE-RF. PLoS One. 2017; 12(7):e0181148. DOI: 10.1371/ journal.pone.0181148.

4. Karpov YuA, Kukharchuk VV, Boytsov SA, et al. Consensus statement of the Russian National Atherosclerosis Society (RNAS) familial hypercholesterolemia in Russia: outstanding issues in diagnosis and management. 2015; (2), 5–16. In Russian [Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. и др. Заключение совета экспертов Национального общества по изучению атеросклероза (НОА). Семейная гиперхолестеринемия в Российской Федерации: нерешенные проблемы диагностики и лечения. Атеросклероз и дислипидемии. 2015; (2), 5–16.]

5. Borén J, Chapman MJ, Krauss RM, et al. Lowdensity lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic insights: a consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020; 41(24):2313–2330. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz962.

6. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/ EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020; 41(1):111–188. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz455.

7. Mabuchi H, Koizumi J, Shimizu M, et al. Development of coronary heart disease in familial hypercholesterolemia. Circulation. 1989; 79(2):225–232. DOI: 10.1161/01.cir.79.2.225.

8. Mouratidis B, Vaughan-Neil EF, Gilday DL, et al. Detection of silent coronary artery disease in adolescents and young adults with familial hypercholesterolemia by single-photon emission computed tomography thallium-201 scanning. Am J Cardiol. 1992; 70(13):1109–1112. DOI: 10.1016/0002-9149(92)90038-z.

9. Bruzzi P, Predieri B, Madeo S, et al. Longitudinal evaluation of endothelial markers in children and adolescents with familial hypercholesterolemia. Acta Biomed. 2021; 92(5):e2021343. DOI: 10.23750/abm.v92i5.11074.

10. Kusters DM, Wiegman A, Kastelein JJ, et al. Carotid intima-media thickness in children with familial hypercholesterolemia. Circ Res. 2014; 114(2):307–310. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.114.301430.

11. Atabaeva LS, Saidova MA, Shitov VN, et al. Myocardial deformation analysis combined with contrast stress-echocardiography — an additional method for assessment of myocardial ischemia. In Russian [Атабаева Л.С., Саидова М.А. Шитов В.Н. и др. Технология спекл-трекинг в сочетании с миокардиальной контрастной стресс-эхокардиографией — дополнительный способ оценки ишемии миокарда. Кардиологический вестник. 2021; 16(2): 43–52.] DOI: 10.17116/Cardiobulletin20211602143.

12. Plana JC, Galderisi M, Barac A, et al. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2014; 27(9):911–939. DOI: 10.1016/j. echo.2014.07.012.

13. Levy PT, Machefsky A, Sanchez AA, et al. Reference Ranges of Left Ventricular Strain Measures by Two-Dimensional Speckle-Tracking Echocardiography in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Am Soc Echocardiogr. 2016; 29(3):209–225.e6. DOI: 10.1016/j. echo.2015.11.016.

14. Campbell MJ, Quartermain MD, Cohen MS, et al. Longitudinal changes in echocardiographic measures of ventricular function after Fontan operation. Echocardiography. 2020; 37(9):1443–1448. DOI: 10.1111/ echo.14826.

15. Zoeller BB, Miyamoto SD, Younoszai AK, et al. Longitudinal Strain and Strain Rate Abnormalities Precede Invasive Diagnosis of Transplant Coronary Artery Vasculopathy in Pediatric Cardiac Transplant Patients. Pediatr Cardiol. 2016; 37(4):656–662. DOI: 10.1007/s00246- 015-1328-9.

16. Popp TJ, Henshaw MH, Carter J, et al. Racial differences in myocardial deformation in obese children: Significance of inflammatory state. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2019; 29(4):378–382. DOI: 10.1016/j. numecd.2019.01.013.

17. He M, Leone DM, Frye R, et al. Longitudinal Assessment of Global and Regional Left Ventricular Strain in Patients with Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C). Pediatr Cardiol. 2022;43(4):844–854. DOI: 10.1007/s00246-021-02796-7.

18. Ahmed S, Strait K, RayChaudhuri N, et al. Global Longitudinal Strain Reduction in the Absence of Clinical Cardiac Symptoms in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children Associated with COVID-19: A Case Series. Pediatr Cardiol. 2022; 43(1):233–237. DOI: 10.1007/ s00246-021-02712-z.

19. Volgina SYa, Shurygin AD, Zaynutdinov AV, et al. Modern diagnostic criteria for Kawasaki disease in children. In Russian [Волгина С.Я., Шурыгин А.Д., Зайнутдинов А.В. и др. Современные диагностические критерии болезни кавасаки у детей. Российский педиатрический журнал. 2020; 23 (1): 48–56.] DOI: 10.18821/1560-9561- 2020-23-1-48-56.

20. Neil HA, Hammond T, Huxley R, et al. Extent of underdiagnosis of familial hypercholesterolaemia in routine practice: prospective registry study. BMJ. 2000; 321(7254):148. DOI: 10.1136/bmj.321.7254.148.

21. Navarini S, Bellsham-Revell H, Chubb H, et al. Myocardial Deformation Measured by 3-Dimensional Speckle Tracking in Children and Adolescents With Systemic Arterial Hypertension. Hypertension. 2017; 70(6):1142–1147. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.

22. Zhang C, Deng Y, Liu Y, et al. Preclinical cardiovascular changes in children with obesity: A real-time 3-dimensional speckle tracking imaging study. PLoS One. 2018; 13(10):e0205177. DOI: 10.1371/journal.pone.0205177.

23. Vitarelli A, Martino F, Capotosto L, et al. Early myocardial deformation changes in hypercholesterolemic and obese children and adolescents: a 2D and 3D speckle tracking echocardiography study. Medicine (Baltimore). 2014; 93(12):e71. DOI: 10.1097/MD.0000000000000071.

24. Lee TM, Chou TF, Tsai CH. Association of pravastatin and left ventricular mass in hypercholesterolemic patients: role of 8-iso-prostaglandin f2alpha formation. J Cardiovasc Pharmacol. 2002; 40(6):868–874. DOI: 10.1097/00005344-200212000-00007.

25. Rajapurohitam V, Javadov S, Purdham DM, et al. An autocrine role for leptin in mediating the cardiomyocyte hypertrophic effects of angiotensin II and endothelin-1. J Mol Cell Cardiol. 2006; 41(2):265–274. DOI: 10.1016/j. yjmcc.2006.05.001.

26. Chadjichristos CE, Matter CM, Roth I, et al. Reduced connexin43 expression limits neointima formation after balloon distension injury in hypercholesterolemic mice. Circulation. 2006; 113(24):2835–2843. DOI: 10.1161/ CIRCULATIONAHA.106.627703.