Preview

Трансляционная медицина

Расширенный поиск

Подходы к моделированию тромбоэмболии легочной артерии и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии у грызунов и средних лабораторных животных

https://doi.org/10.18705/2311-4495-2021-8-2-46-57

Полный текст:

Аннотация

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) по распространенности занимает третье место среди всех сердечно-сосудистых заболеваний. Она по-прежнему связана с высокой внутрибольничной летальностью, а также с развитием острых и хронических осложнений. Лечение и профилактика ТЭЛА и ее осложнений требует высокотехнологичных подходов, направленных на улучшение прогноза пациентов. В связи с этим экспериментальные исследования, нацеленные на изучение патогенеза, улучшение методов диагностики и поиск новых фармакологических субстанций для профилактики и лечения ТЭЛА, являются востребованными с точки зрения клинической практики. Учитывая современные тенденции доклинических исследований, все большую распространенность приобретают экспериментальные работы на грызунах — мышах, крысах, хомяках, а также на средних лабораторных животных (кроликах). Использование этих видов животных является этически приемлемым и экономически целесообразным. Выбор конкретного вида животного и способа моделирования ТЭЛА в первую очередь определяется задачами исследования. В данной статье приводится обзор основных подходов к моделированию ТЭЛА, а также рассматриваются преимущества и недостатки каждого из методов. Отдельное внимание уделено моделированию хронической тромбоэмболической легочной гипертензии (ХТЭЛГ) как одного из наиболее опасных осложнений ТЭЛА. В работе проанализированы публикации с 1978 по 2020 гг., в которых выполнялось моделирование ТЭЛА на грызунах и средних лабораторных животных.

Об авторах

А. А. Карпов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Карпов Андрей Александрович, к.м.н., заведующий НИЛ патологии малого круга кровообращения, доцент кафедры патологии Института медицинского образования, научный сотрудник Центра экспериментальной фармакологии

ул. Аккуратова, д. 2, Санкт-Петербург, 197341



С. С. Смирнов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Смирнов Сергей Сергеевич, лаборант-исследователь НИЛ патологии малого круга кровообращения, клинический ординатор кафедры травматологии и ортопедии 

Санкт-Петербург



Л. А. Шиленко
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Шиленко Леонид Алексеевич, студент 

Санкт-Петербург



Г. А. Плиско
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Плиско Григорий Алексеевич, младший научный сотрудник Центра экспериментальной фармакологии 

Санкт-Петербург



Н. В. Кротова
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия

Кротова Наталья Владиславовна, студент 

Санкт-Петербург



Д. Д. Ваулина
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт мозга человека им. Н. П. Бехтеревой Российской академии наук

Ваулина Дария Дмитриевна, младший научный сотрудник НИЛ патологии малого круга кровообращения, младший научный сотрудник 

Санкт-Петербург



Список литературы

1. Raskob GE, Angchaisuksiri P, Blanco AN, et al. Thrombosis: a major contributor to global disease burden. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014;34(11):2363–2371. DOI: 10.1161/ATVBAHA.114.304488.

2. Jimenez D, de Miguel-Diez J, Guijarro R, et al. Trends in the management and outcomes of acute pulmonary embolism: analysis from the RIETE Registry. J Am Coll Cardiol. 2016;67(2):162–170. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.10.060.

3. Nikulina NN, Terekhovskaya YuV. Epidemiology of pulmonary embolism in today’s context: analysis of incidence, mortality and problems of their study. Russian Journal of Cardiology. 2019;24(6):103–108. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-6-103-108. In Russian [Никулина Н.Н., Тереховская Ю.В. Эпидемиология тромбоэмболии легочной артерии в современном мире: анализ заболеваемости, смертности и проблем их изучения. Российский кардиологический журнал. 2019;24(6):103– 108. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-6-103-108].

4. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al. 2019 ESC guidelines for the diagnosis and management of acute pulmonary embolism developed in collaboration with the European Respiratory Society (ERS). Eur Heart J. 2020;41(4):543–603. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz405.

5. Keller K, Hobohm L, Ebner M, et al. Trends in thrombolytic treatment and outcomes of acute pulmonary embolism in Germany. Eur Heart J. 2020;41(4):522–529. DOI: 10.1093/eurheartj/ehz236.

6. Lehnert P, Lange T, Moller CH, et al. Acute pulmonary embolism in a national Danish cohort: increasing incidence and decreasing mortality. Thromb Haemost. 2018;118(3):539–546. DOI: 10.1160/TH17-08-0531.

7. Riedel M, Stanek V, Widimsky J, et al. Longterm follow-up of patients with pulmonary thromboembolism. Late prognosis and evolution of hemodynamic and respiratory data. Chest. 1982;81(2):151–158. DOI: 10.1378/chest.81.2.151.

8. Crikis S, Zhang XM, Dezfouli S, et al. Antiinflammatory and anticoagulant effects of transgenic expression of human thrombomodulin in mice. Am J Transplant. 2010;10(2):242–250. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2009.02939.x.

9. Frattani FS, Coriolano EO, Lima LM, et al. Oral antithrombotic effects of acylhydrazone derivatives. J Atheroscler Thromb. 2013;20(3):287–295. DOI: 10.5551/jat.14886.

10. Teng CM, Wu CC, Ko FN, et al. YC-1, a nitric oxide-independent activator of soluble guanylate cyclase, inhibits platelet-rich thrombosis in mice. Eur J Pharmacol. 1997;320(2–3):161–166. DOI: 10.1016/s0014-2999(96)00911-9.

11. Fidler TP, Middleton EA, Rowley JW, et al. Glucose transporter 3 potentiates degranulation and is required for platelet activation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017;37(9):1628–1639. DOI: 10.1161/ATVBAHA.117.309184.

12. Huang S-W, Kuo H-L, Hsu M-T, et al. A novel thromboxane receptor antagonist, nstpbp5185, inhibits platelet aggregation and thrombus formation in animal models. Thromb haemost. 2016;116(2):285–299. DOI: 10.1160/TH15-12-0993.

13. Fukumitsu M, Kawada T, Shimizu S, et al. Effects of proximal pulmonary artery occlusion on pulsatile right ventricular afterload in rats. Circulation J. 2016;80(9):2010– 2018. DOI: 10.1253/circj.CJ-16-0349.

14. Paul W, Gresele P, Momi S, et al. The effect of defibrotideonthromboembolisminthepulmonaryvasculature of mice and rabbits and in the cerebral vasculature of rabbits. Br J Pharmacol. 1993;110(4):1565–1571.

15. Hayashi H, Kyushiki H, Nagano K, et al. Anopheline anti-platelet protein from a malaria vector mosquito has anti-thrombotic effects in vivo without compromising hemostasis. Thromb Res. 2012;129(2):169– 175. DOI: 10.1016/j.thromres.2011.09.015.

16. Momi S, Impagnatiello F, Guzzetta M, et al. NCX 6560, a nitric oxide-releasing derivative of atorvastatin, inhibits cholesterol biosynthesis and shows anti-inflammatory and anti-thrombotic properties. Eur J Pharmacol. 2007;570(1–3):115–124. DOI: 10.1016/j.ejphar.2007.05.014.

17. Rossiello MR, Momi S, Caracchini R, et al. A novel nitric oxide-releasing statin derivative exerts an antiplatelet/antithrombotic activity and inhibits tissue factor expression. J thromb haemost. 2005;3(11):2554–2562. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2005.01605.x.

18. Maurice P, Pires V, Amant C, et al. Antithrombotic effect of the type III collagen-related octapeptide (KOGEOGPK) in the mouse. Vascul Pharmacol. 2006;44(1):42–49. DOI: 10.1016/j.vph.2005.09.006.

19. Mekhfi H, Belmekki F, Ziyyat A, et al. Antithrombotic activity of argan oil: an in vivo experimental study. Nutrition. 2012;28(9):937–941. DOI: 10.1016/j.nut.2011.11.032.

20. Ryu KH, Han HY, Lee SY, et al. Ginkgo biloba extract enhances antiplatelet and antithrombotic effects of cilostazol without prolongation of bleeding time. Thromb Res. 2009;124(3):328–334. DOI: 10.1016/j.thromres.2009.02.010.

21. Katsumata S, Nagashima M, Kato K, et al. Changes in coagulation-fibrinolysis marker and neutrophil elastase following the use of tourniquet during total knee arthroplasty andtheinfluenceofneutrophilelastaseonthromboembolism. Acta Anaesthesiol Scand. 2005;49(4):510–516. DOI: 10.1111/j.1399-6576.2005.00621.x.

22. Sathler PC, Lourenco AL, Rodrigues CR, et al. In vitro and in vivo analysis of the antithrombotic and toxicological profile of new antiplatelets N-acylhydrazone derivatives and development of nanosystems: determination of novel NAH derivatives antiplatelet and nanotechnological approach. Thrombosis Res. 2014;134(2):376–383. DOI: 10.1016/j.thromres.2014.05.009.

23. Wang L, Li L, Sun Y, et al. In vitro and in vivo evaluation of chitosan graft glyceryl monooleate as peroral delivery carrier of enoxaparin. Int J Pharm. 2014;471(1– 2):391–399. DOI: 10.1016/j.ijpharm.2014.05.050.

24. Banno F, Kita T, Fernandez JA, et al. Exacerbated venous thromboembolism in mice carrying a protein S K196E mutation. Blood. 2015;126(19):2247–2253. DOI: 10.1182/blood-2015-06-653162.

25. Hsu MF, Young JH, Wang JP, et al. Effect of hsienho-t’sao (Agrimonia pilosa) on experimental thrombosis in mice. Am J Chin Med. 1987;15(1–2):43–51. DOI: 10.1142/S0192415X87000060.

26. Zhong C, Zhang L, Chen L, et al. Coagulation factor XI vaccination: an alternative strategy to prevent thrombosis. J Thromb Haemost. 2017;15(1):122–130. DOI: 10.1111/jth.13561.

27. Sullivan DM, Watts JA, Kline JA. Biventricular cardiac dysfunction after acute massive pulmonary embolism in the rat. J Appl Physiol. 2001;90(5):1648–1656. DOI: 10.1152/jappl.2001.90.5.1648.

28. Li S-q, Qi H-w, Wu C-g, et al. Comparative proteomic study of acute pulmonary embolism in a rat model. Proteomics. 2007;7(13):2287–2299. DOI: 10.1002/pmic.200500665.

29. Ding B-S, Zhou Y-J, Chen X-Y, et al. Lung endothelium targeting for pulmonary embolism thrombolysis. Circulation. 2003;108(23):2892–2898. DOI: 10.1161/01.CIR.0000103685.61137.3D.

30. Wan H, Liu Z, Xia X, et al. A recombinant antibody-targeted plasminogen activator with high affinity for activated platelets increases thrombolytic potency in vitro and in vivo. Thromb res. 2000;97(3):133–141. DOI: 10.1016/s0049-3848(99)00142-5.

31. Guarneri L, Molinari A, Casacci F, et al. A new model of pulmonary microembolism in the mouse. J Pharmacol Methods. 1988;20(2):161–167. DOI: 10.1016/0160-5402(88)90076-9.

32. Carmeliet P, Stassen JM, Van Vlaenderen I, et al. Adenovirus-mediated transfer of tissue-type plasminogen activator augments thrombolysis in tissue-type plasminogen activator-deficient and plasminogen activator inhibitor-1-overexpressing mice. Blood. 1997;90(4):1527–1534.

33. Lu HR, Lijnen HR, Stassen JM, et al. Comparative thrombolytic properties of bolus injections and continuous infusions of a chimeric (t-PA/u-PA) plasminogen activator in a hamster pulmonary embolism model. Blood. 1991;78(1):125–131.

34. Singh S, Houng A, Reed GL. Releasing the brakes on the fibrinolytic system in pulmonary emboli: unique effects of plasminogen activation and α2-antiplasmin inactivation. Circulation. 2017;135(11):1011–1020. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024421.

35. Murciano J-C, Medinilla S, Eslin D, et al. Prophylactic fibrinolysis through selective dissolution of nascent clots by tPA-carrying erythrocytes. Nat Biotechnol. 2003;21(8):891–896. DOI: 10.1038/nbt846.

36. Hu W, Narasaki R, Nishimura N, et al. SMTP (Stachybotrys microspora triprenyl phenol) enhances clot clearance in a pulmonary embolism model in rats. Thromb J. 2012;10(1):2. DOI: 10.1186/1477-9560-10-2.

37. Dewerchin M, Lijnen HR, Stassen JM, et al. Effect of chemical conjugation of recombinant singlechain urokinase-type plasminogen activator with monoclonal antiplatelet antibodies on platelet aggregation and on plasma clot lysis in vitro and in vivo. Blood. 1991;78(4):1005–1018.

38. Lin X, Liang X-x, Tang J-j, et al. The effect of the fibrinolytic enzyme FIIa from Agkistrodon acutus venom on acute pulmonary thromboembolism. Acta Pharmacol Sin. 2011;32(2):239–244. DOI: 10.1038/aps.2010.193.

39. Zhang Z, Meng Z, Wang Y. Correlations of inhaled NO with the cTnI levels and the plasma clotting factor in rabbits with acute massive pulmonary embolism. Acta Cir Bras. 2018;33(8):664–672. DOI: 10.1590/s0102-865020180080000002.

40. Evlakhov VI, Poyassov IZ, Ovsyannikov VI. Pulmonary microcirculation in experimental model of pulmonary thromboembolism under conditions of α-adrenoceptor blockade. Bull Exp Biol Med. 2019;166(3):313–316. DOI: 10.1007/s10517-019-04340-3.

41. Tang Z, Wang X, Huang J, et al. Gene expression profiling of pulmonary artery in a rabbit model of pulmonary thromboembolism. PloS One. 2016;11(10):e0164530. DOI: 10.1371/journal.pone.0164530.

42. Li S-q, Yun J, Xue F-b, et al. Comparative proteome analysis of serum from acute pulmonary embolism rat model for biomarker discovery. J Proteome Res. 2007;6(1):150– 159. DOI: 10.1021/pr0603102.

43. Witt W, Baldus B, Bringmann P, et al. Thrombolytic properties of Desmodus rotundus (vampire bat) salivary plasminogen activator in experimental pulmonary embolism in rats. Blood. 1992;79(5):1213–1217.

44. Runyon MS, Gellar MA, Sanapareddy N, et al. Development and comparison of a minimally-invasive model of autologous clot pulmonary embolism in SpragueDawley and Copenhagen rats. Thromb J. 2010;8:3. DOI: 10.1186/1477-9560-8-3.

45. Chun C, Yang W, Xueding C, et al. Resveratrol downregulates acute pulmonary thromboembolism-induced pulmonary artery hypertension via p38 mitogen-activated protein kinase and monocyte chemoattractant protein-1 signaling in rats. Life Sci. 2012;90(19–20):721–727. DOI: 10.1016/j.lfs.2012.03.008.

46. Deng C, Wu D, Yang M, et al. Expression of tissue factor and forkhead box transcription factor O-1 in a rat model for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. J Thromb Thrombolysis. 2016;42(4):520– 528. DOI: 10.1007/s11239-016-1413-9.

47. Li XK, Lijnen HR, Nelles L, et al. Biochemical and biologic properties of rt-PA del (K296-G302), a recombinant human tissue-type plasminogen activator deletion mutant resistant to plasminogen activator inhibitor-1. Blood. 1992;79(2):417–429.

48. Zhang J-X, ChenY-L, ZhouY-L, et al. Expression of tissue factor in rabbit pulmonary artery in an acute pulmonary embolism model. World J Emerg Med. 2014;5(2):144–147. DOI: 10.5847/wjem.j.1920-8642.2014.02.012.

49. Evlakhov VI, Poyassov IZ, Shaidakov EV. Peculiarities of blood flow changes in venae cavae during experimental pulmonary embolism. Bull Exp Biol Med. 2016;161(6):759–762. DOI: 10.1007/s10517-016-3503-2.

50. Bouchacourt JP, Riva J, Grignola JC. Pulmonary hypertension attenuates the dynamic preload indicators increase during experimental hypovolemia. BMC Anesthesiol. 2017;17(1):35. DOI: 10.1186/s12871-017-0329-z.

51. Yu D, Wang Y, Yu Y, et al. Acute beneficial effects of sodium nitroprusside in a rabbit model of massive pulmonary embolism associated with circulatory shock. Am J Pathol. 2018;188(8):1768–1778. DOI: 10.1016/j.ajpath.2018.04.014.

52. Burke SJ, Annapragada A, Hoffman EA, et al. Imaging of pulmonary embolism and t-PA therapy effects using MDCT and liposomal iohexol blood pool agent: preliminary results in a rabbit model. Acad radiol. 2007;14(3):355–362. DOI: 10.1016/j.acra.2006.12.014.

53. Liu W, Zhang Y, Lu L, et al. Expression and correlation of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) with pulmonary artery remodeling and right ventricular hypertrophy in experimental pulmonary embolism. Med Sci Monit. 2017;23:2083–2088. DOI: 10.12659/msm.900354.

54. Arias-Loza P-A, Jung P, Abeßer M, et al. Development and characterization of an inducible rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Hypertension. 2016;67(5):1000–1005. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.07247.

55. Zagorski J, Debelak J, Gellar M, et al. Chemokines accumulate in the lungs of rats with severe pulmonary embolism induced by polystyrene microspheres. J Immunol. 2003;171(10):5529–5536. DOI: 10.4049/jimmunol.171.10.5529

56. Zagorski J, Gellar MA, Obraztsova M, et al. Inhibition of CINC-1 decreases right ventricular damage caused by experimental pulmonary embolism in rats. J Immunol. 2007;179(11):7820–7826. DOI: 10.4049/jimmunol.179.11.7820.

57. Watts JA, Marchick MR, Gellar MA, et al. Upregulation of arginase II contributes to pulmonary vascular endothelial cell dysfunction during experimental pulmonary embolism. Pulm Pharmacol Ther. 2011;24(4):407–413. DOI: 10.1016/j.pupt.2011.01.009.

58. Zagorski J, Marchick MR, Kline JA. Rapid clearance of circulating haptoglobin from plasma during acute pulmonary embolism in rats results in HMOX1 up-regulation in peripheral blood leukocytes. J Thromb Haemost. 2010;8(2):389–396. DOI: 10.1111/j.1538-7836.2009.03704.x.

59. Riegger GA, Hoferer P. A new experimental model for measurement of pulmonary arterial haemodynamic variables in conscious rats before and after pulmonary embolism and during general anaesthesia. Cardiovasc Res. 1990;24(4):340–344. DOI: 10.1093/cvr/24.4.340.

60. Courtney DM, Watts JA, Kline JA. End tidal CO(2) is reduced during hypotension and cardiac arrest in a rat model of massive pulmonary embolism. Resuscitation. 2002;53(1):83–91. DOI: 10.1016/s0300-9572(01)00504-4.

61. Cuenoud HF, Joris I, Majno G. Ultrastructure of the myocardium after pulmonary embolism. A study in the rat. Am J Pathol. 1978;92(2):421–458.

62. Palei ACT, Zaneti RAG, Fortuna GM, et al. Hemodynamic benefits of matrix metalloproteinase-9 inhibition by doxycycline during experimental acute pulmonary embolism. Angiology. 2005;56(5):611–617. DOI: 10.1177/000331970505600513.

63. Souza-Costa DC, Figueiredo-Lopes L, Alves-Filho JC, et al. Protective effects of atorvastatin in rat models of acute pulmonary embolism: involvement of matrix metalloproteinase-9. Crit Care Med. 2007;35(1):239–245. DOI: 10.1097/01.CCM.0000251638.67104.C3.

64. Neto-Neves EM, Brown MB, Zaretskaia MV, et al. Chronic embolic pulmonary hypertension caused by pulmonary embolism and vascular endothelial growth factor inhibition. Am J Pathol. 2017;187(4):700–712. DOI: 10.1016/j.ajpath.2016.12.004.

65. KarpovAA,Anikin NA, Cherepanov DE, et al. Model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension in rats, caused by repeated intravenous administration of biodegradable microspheres from sodium alginate. Regional blood circulation and microcirculation. 2019;18(1): 86–95. DOI: 10.24884/1682-6655-2019-18-1-86-95. In Russian [Карпов А.А., Аникин Н.А., Черепанов Д.Е. и др. Модель хронической тромбоэмболической легочной гипертензии у крыс, вызванная повторным внутривенным введением биодеградируемых микросфер из альгината натрия. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2019;18(1):86–95. DOI: 10.24884/1682-6655-2019-18-1-86-95].

66. Mata JF, Bozlar U, Mugler 3rd JP, et al. Timeresolved and high-resolution MRA in a rabbit model of pulmonary embolism at 7 T: preliminary results. Magn Reson Imaging. 2010;28(1):139–145. DOI: 10.1016/j.mri.2009.06.005.

67. Keilholz SD, Bozlar U, Fujiwara N, et al. MR diagnosis of a pulmonary embolism: comparison of P792 and Gd-DOTA for first-pass perfusion MRI and contrastenhanced 3D MRA in a rabbit model. Korean J Radiol. 2009;10(5):447–454. DOI: 10.3348/kjr.2009.10.5.447.

68. Chai X, Zhang L-J, Yeh BM, et al. Acute and subacute dual energy CT findings of pulmonary embolism in rabbits: correlation with histopathology. Br J Radiol. 2012;85(1013):613–622. DOI: 10.1259/bjr/67661352.

69. Zhang LJ, Wang ZJ, Lu L, et al. Feasibility of gadolinium-enhanced dual energy CT pulmonary angiography: a pilot study in rabbits. Int J Cardiovasc Imaging. 2011;27(7):1069–1080. DOI: 10.1007/s10554-010-9755-4.

70. Zhang LJ, Chai X, Wu SY, Zhao YE, Hu XB, Hu YX, et al. Detection of pulmonary embolism by dual energy CT: correlation with perfusion scintigraphy and histopathological findings in rabbits. European radiology. 2009;19(12):2844–2854. DOI: 10.1007/s00330-009-1518-z.

71. Zhou B, Sun G, Mei F, et al. The effects of lowmolecular-weight heparin on lung and pulmonary artery injuries in acute pulmonary embolism rat model via plateletderived growth factor-β. Saudi Pharm J. 2017;25(4):564– 569. DOI: 10.1016/j.jsps.2017.04.024.

72. Deng C, Zhong Z, Wu D, et al. Role of FoxO1 and apoptosis in pulmonary vascular remolding in a rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Sci Rep. 2017;7(1):2270. DOI: 10.1038/s41598-017-02007-5.

73. Deng C, Wu D, Yang M, et al. The role of tissue factor and autophagy in pulmonary vascular remodeling in a rat model for chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Respir Res. 2016;17(1):65. DOI: 10.1186/s12931-016-0383-y.

74. Li C-y, Deng W, Liao X-q, et al. The effects and mechanism of ginsenoside Rg1 on myocardial remodeling in an animal model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur J Med Res. 2013;18(1):16. DOI: 10.1186/2047-783X-18-16.

75. Frey MK, Alias S, Winter MP, et al. Splenectomy is modifying the vascular remodeling of thrombosis. J Am Heart Assoc. 2014;3(1):e000772. DOI: 10.1161/JAHA.113.000772.

76. Alagpulinsa DA, Cao JJL, Driscoll RK, et al. Alginate-microencapsulation of human stem cellderived β cells with CXCL12 prolongs their survival and function in immunocompetent mice without systemic immunosuppression. Am J Transplant. 2019;19(7):1930– 1940. DOI: 10.1111/ajt.15308.

77. Karpov AA, Puzanov MV, Ivkin DYu, et al. Noninferiority of microencapsulated mesenchymal stem cells to free cells in cardiac repair after myocardial infarction: A rationale for using paracrine factor(s) instead of cells. Int J Exp Pathol. 2019;100(2):102–113. DOI: 10.1111/iep.12312.

78. Levit RD, Landazuri N, Phelps EA, et al. Cellular encapsulation enhances cardiac repair. J Am Heart Assoc. 2013;2(5):e000367. DOI: 10.1161/JAHA.113.000367.

79. Karpov AA, Lomakina AM, Cherepanov DE, et al. A method for modeling chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Patent on the application #2018119575, 28.05.2018. In Russian [Карпов А.А., Ломакина А.М., Черепанов Д.Е. и др. Способ моделирования хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. Патент по заявке № 2018119575 от 28.05.2018 г.].

80. Yun X, Chen Y, Yang K, et al. Upregulation of canonical transient receptor potential channel in the pulmonary arterial smooth muscle of a chronic thromboembolic pulmonary hypertension rat model. Hypertens Res. 2015;38(12):821–828. DOI: 10.1038/hr.2015.80.


Для цитирования:


Карпов А.А., Смирнов С.С., Шиленко Л.А., Плиско Г.А., Кротова Н.В., Ваулина Д.Д. Подходы к моделированию тромбоэмболии легочной артерии и хронической тромбоэмболической легочной гипертензии у грызунов и средних лабораторных животных. Трансляционная медицина. 2021;8(2):46-57. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2021-8-2-46-57

For citation:


Karpov A.A., Smirnov S.S., Shilenko L.A., Plisko G.A., Krotova N.V., Vaulina D.D. Approaches to modeling pulmonary embolism and chronic thromboembolic pulmonary hypertension in rodents and medium-sized laboratory animals. Translational Medicine. 2021;8(2):46-57. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2021-8-2-46-57

Просмотров: 56


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-4495 (Print)
ISSN 2410-5155 (Online)