Изучение влияния однократного и многократного внутривенного введения магнитных наночастиц на основе оксида железа на показатели свертывающей системы крыс

Актуальность. Магнитные наночастицы (МНЧ) рассматриваются как средства адресной доставки лекарственных препаратов при диагностике и лечении различных заболеваний. Основной путь введения магнитных наночастиц при их клиническом использовании — внутрисосудистый, поэтому важно оценить их взаимодействие с кровью. Ранее нами было изучено влияние магнитных наночастиц МНЧ1 и МНЧ2 на жизнеспособность эндотелиальных клеток пупочной вены человека и гемосовместимость на гепаринизированной цельной крови человека. Цель данного исследования — изучение действия МНЧ1 и МНЧ2 на систему гемостаза крыс. Материалы и методы. Аутбредным крысам Вистар МНЧ в виде суспензии вводили внутривенно одно- и многократно (7 дней). До внутривенной инъекции суспензии МНЧ, а также на 15 и 31-е сутки после их последнего введения в плазме крови крыс определяли протромбиновое время (ПТ), тромбиновое время (ТТ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), концентрацию фибриногена. Результаты. После однократного введения МНЧ в дозе 400 мг/кг на 31-е сутки наблюдалось снижение ТТ и повышение АЧТВ (в группах МНЧ1 и МНЧ2), а также повышение концентрации фибриногена (в группах МНЧ2). После многократного введения МНЧ1 в дозе 60 мг/кг у самок крыс снижалась концентрация фибриногена (15-е сутки) и повышалось АЧТВ (31-е сутки). После многократного введения МНЧ2 в дозе 10 мг/кг отмечено на 15 и 31-е сутки повышение АЧТВ (оба пола) и снижение концентрации фибриногена (самки). Заключение. Таким образом, однократное внутривенное введение магнитных наночастиц оксида железа в дозе 400 мг/кг вызывает дисбаланс свертывающей системы крови крыс, изменения которой не зависят от пола животных, но зависят от времени, прошедшего после введения. Многократное введение МНЧ оксида железа вызывает гипокоагуляционные изменения, зависящие от пола, которые, однако, более выражены у самок.

1. Ilinskaya AN, Dobrovolskaia MA. Nanoparticles and the blood coagulation system. Part II: safety concerns. Nanomedicine (Lond). 2013; 8 (6): 969–981.

2. Sun H, Lv L, Bai Y, et al. Nanotechnology-enabled materials for hemostatic and anti-infection treatments in orthopedic surgery. Int J Nanomed. 2018; 13: 8325–8338.

3. de la Harpe KM, Kondiah PPD, Choonara YE, et al. The hemocompatibility of nanoparticles: a review of cell-nanoparticle interactions and hemostasis. Cells. 2019; 8 (10): 1209.

4. Shabanova EM, Drozdov AS, Fakhardo AF, et al. Thrombi4. n@ Fe3 O 4 nanoparticles for use as a hemostatic agent in internal bleeding. Sci Rep. 2018; 8 (1): 233.

5. Toropova YG, Golovkin AS, Malashicheva AВ, et al. In vitro toxicity of Fe m On , Fe m O n -SiO 2 composite, and SiO 2 -Fe m O n core-shell magnetic nanoparticles. Int J Nanomedicine. 2017; 12: 593–603.

6. Торопова Я.Г., Печникова Н.А., Зелинская И.А. и др. Изучение гемосовместимости магнитных наночастиц магнетита и композитных частиц магнетита-кремнезема in vitro. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (3): 157–167.

7. Zhu M-T, Feng W-Y, Wang B, et al. Comparative study of pulmonary responses to nano- and submicron-sized ferric oxide in rats. Toxicology. 2008; 247 (2–3): 102–111.

8. Fröhlich E. Action of nanoparticles on platelet activation and plasmatic coagulation. Curr Med Chem. 2016; 23 (5): 408–430.

9. Ali LMA, Gutiérrez M, Cornudella R, et al. Hemostasis disorders caused by polymer coated iron oxide nanoparticles. J Biomed Nanotechnol. 2013; 9 (7): 12721285.

10. Gryshchuk V, Galagan N. Silica nanoparticles effects on blood coagulation proteins and platelets. Biochem Res Int. 2016; 2016: 2959414.