Содержание компонентов системы IGF при злокачественном поражении легких и профилактическом действии 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в эксперименте
https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-6-73-81
Аннотация
Актуальность. Система инсулиноподобных факторов роста (IGF) участвует в канцерогенезе. Цель. Изучить динамику компонентов системы IGF в легком крыс на фоне антиканцерогенного действия 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида (Стелланина). Материалы и методы. Основные группы: самцы (п = 27) и самки (п = 27) белых беспородных крыс с перевитой в подключичную вену, но не выросшей в легких, саркомой 45 (с45) (2 × 106 клеток) вследствие введения Стелланина (внутрижелудочно, 0,4 мг/кг, 1 раз в день, по схеме: 5 дней введение, 2 дня перерыв). Контроль: самцы (п = 14) и самки (п = 14) без лечения с ростом с45 в легких. В 10 % гомогенатах легких, изъятых на 4–8 неделях, методом иммуноферментного анализа определяли IGFI-II и IGFBP1-3. Результаты. Развитие с45 в легком сопровождалось ростом IGFI: у самцов — в 2,4–3,0 раза, у самок — в 4,3 раза, и разнонаправленной динамикой IGF-II: у самцов — увеличением (в 4,6 раза), у самок — снижением (в 4,3 раза) на фоне уменьшения концентрации IGFBP. Под влиянием Стелланина уровень IGF-I в легком у всех крыс увеличивался в среднем в 1,3 раза (р < 0,05) на фоне нормализации IGF-II у самцов и увеличения в 1,6 раза (р < 0,05) уровня IGF-II у самок в сочетании с бóльшей, чем в контроле, концентрацией IGFBP. Заключение. В основе профилактического антиканцерогенного действия Стелланина лежит стабилизация системы IGF, грубо измененная при развитии злокачественного процесса в легком.
Об авторах
Е. М. ФранциянцРоссия
Франциянц Елена Михайловна, д.б.н., профессор, заместитель генерального директора по науке
Ростов-на-Дону
И. В. Каплиева
Россия
Каплиева Ирина Викторовна, д.м.н., старший научный сотрудник, НИЛ изучения патогенеза злокачественных опухолей
14-я линия, д. 63, Ростов-на-Дону, 344037
Л. К. Трепитаки
Россия
Трепитаки Лидия Константиновна, лаборант исследователь, НИЛ изучения патогенеза злокачественных опухолей
Ростов-на-Дону
Список литературы
1. Cevenini A, Orrù S, Mancini A, et al. Molecular signatures of the insulin-like growth factor 1-mediated epithelial-mesenchymal transition in breast, lung and gastric cancers. Int J Mol Sci. 2018; 19 (8): 2411.
2. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms of epithelial-mesenchymal transition. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014; 15 (3): 178–196.
3. Li H, Batth IS, Qu X, et al. IGF-IR signaling in epithelial to mesenchymal transition and targeting IGF-IR therapy: overview and new insights. Mol Cancer. 2017; 16 (1): 6.
4. Sato Y, Inokuchi M, Takagi Y, et al. Relationship between expression of IGFBP7 and clinicopathological variables in gastric cancer. J Clin Pathol. 2015; 68 (10): 795–801.
5. Chen YM, Qi S, Perrino S, et al. Targeting the IGFaxis for cancer therapy: development and validation of an IGF-trap as a potential drug. Cells. 2020; 9 (5): 1098.
6. Brouwer-Visser J, Huang GS. IGF2 signaling and regulation in cancer. Cytokine Growth Factor Rev. 2015; 26 (3): 371–377.
7. Vishwamitra D, George SK, Shi P, et al. Type I insulin-like growth factor receptor signaling in hematological malignancies. Oncotarget. 2017; 8 (1): 1814–1844.
8. Imperlini E, Mancini A, Alfieri A, et al. Molecular effects of supraphysiological doses of doping agents on health. Mol Biosyst. 2015; 11 (6): 1494–1506.
9. Nishida Y, Matsubara T, Tobina T, et al. Effect of low-intensity aerobic exercise on insulin-like growth factor-I and insulin-like growth factor-binding proteins in healthy men. Int J Endocrinol. 2010; 2010: 452820.
10. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Ткаля Л.Д. Способ воспроизведения злокачественного процесса в эксперименте. Патент по заявке № 2008133088 от 11.08.2008 г.
11. Шихлярова А.И., Франциянц Е.М., Непомнящая Е.М. и др. Особенности структурных изменений в легких крыс-самцов и самок при внутривенной перевивке саркомы-45. Вопросы онкологии. 2010; 56 (5): 632–637.
12. Кит О.И., Франциянц Е.М., Димитриади С.Н. и др. Экспрессия маркеров неоангиогенеза и фибринолитической системы в динамике экспериментальной ишемии почки у крыс. Экспериментальная и клиническая урология. 2015; 1: 20–23.
13. Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К. и др. Способ профилактики метастатического поражения легких в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2018; 81(10): 24-28.
14. Cai Q, Dozmorov M, Oh Y. IGFBP-3/IGFBP-3 receptor system as an anti-tumor and anti-metastatic signaling in cancer. Cells. 2020; 9 (5): 1261.
15. Wang J, Hu Z-G, Li D, et al. Gene expression and prognosis of insulinlike growth factorbinding protein family members in nonsmall cell lung cancer. Oncol Rep. 2019; 42 (5): 1981–1995.
16. Hu Q, Zhou Y, Ying K, et al. IGFBP, a novel target of lung cancer? Clin Chim Acta. 2017; 466: 172–177.
17. Cao Y, Nimptsch K, Shui IM, et al. Prediagnostic plasma IGFBP-1, IGF-I and risk of prostate cancer. Int J Cancer. 2015; 136 (10): 2418–2426.
18. Tas F, Bilgin E, Tastekin D, et al. Serum IGF-I and IGFBP-3 levels as clinical markers for patients with lung cancer. Biomed Rep. 2016; 4 (5): 609–614.
19. Baxter RC. IGF binding proteins in cancer: mechanistic and clinical insights. Nat Rev Cancer. 2014; 14 (5): 329–341.
20. Yazawa T, Sato H, Shimoyamada H, et al. Neuroendocrine cancer-specific up-regulating mechanism of insulin-like growth factor binding protein-2 in small cell lung cancer. Am J Pathol. 2009; 175 (3): 976–987.
21. Alami N, Page V, Yu Q, et al. Recombinant human insulin-like growth factor-binding protein 3 inhibits tumor growth and targets the Akt pathway in lung and colon cancer models. Growth Horm IGF Res. 2008; 18 (6): 487–496.
22. Kim J-H, Choi DS, Lee OH, et al. Antiangiogenic antitumor activities of IGFBP-3 are mediated by IGFindependent suppression of Erk1/2 activation and Egr1-mediated transcriptional events. Blood. 2011; 118 (9): 2622–2631.
23. Fürstenberger G, Senn H-J. Insulin-like growth factors and cancer. Lancet Oncol. 2002; 3 (5): 298–302.
24. Wang YA, Sun Y, Palmer J, et al. IGFBP3 modulates lung tumorigenesis and cell growth through IGF1 signaling. Mol Cancer Res. 2017; 15 (7): 896–904.
Рецензия
Для цитирования:
Франциянц Е.М., Каплиева И.В., Трепитаки Л.К. Содержание компонентов системы IGF при злокачественном поражении легких и профилактическом действии 1,3-диэтилбензимидазолия трийодида в эксперименте. Трансляционная медицина. 2020;7(6):73-81. https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-6-73-81
For citation:
Frantsiyants E.M., Kaplieva I.V., Trepitaki L.K. Levels of the IGF system components in malignant lesions of the lungs with preventive effect of 1,3-diethylbenzimidazolium triiodide in the experiment. Translational Medicine. 2020;7(6):73-81. (In Russ.) https://doi.org/10.18705/2311-4495-2020-7-6-73-81