Исследование генерации тромбина у больных со стабильной ишемической болезнью с предшествующим инфарктом миокарда

Актуальность. Несмотря на применение инвазивных технологий и возможности современной фармакотерапии в лечении ишемической болезни сердца (ИБС), у пациентов сохраняются риски осложнений заболевания. Среди больных с ИБС выделяется особая группа — лица, перенесшие инфаркт миокарда (ИМ). Показано, что случившийся ранее ИМ повышает в дальнейшем риск возникновения повторных сердечно-сосудистых событий. В ходе проведения клинического исследования по применению комбинации антиагрегантной и антикоагулянтной терапии в этой группе пациентов наблюдалось снижение частоты сердечно-сосудистых событий в большей степени, чем при монотерапии аспирином. Однако отмечалось увеличение частоты больших кровотечений, что являлось значимым ограничением использования комбинированной терапии, в связи с чем представляется актуальным выявление пациентов с ИБС и высоким тромботическим риском для индивидуализации терапии. В данном исследовании была проведена оценка активности образования тромбина с помощью интегрального метода оценки системы гемостаза — теста генерации тромбина (ТГТ) у пациентов с ИБС в зависимости от наличия или отсутствия ИМ в анамнезе.

Цель. Исследовать активность тромбинообразования с помощью ТГТ у больных ИБС с предшествующим ИМ.

Материалы и методы. Обследовано 59 пациентов с диагнозом стабильная ИБС, госпитализированных для плановой реваскуляризации миокарда. Пациенты были разделены на подгруппы: 28 пациентов с ИМ в анамнезе (группа 1), 31 пациент без ИМ (группа 2). Группу контроля составили 31 человек без клинических проявлений атеросклеротического поражения коронарных сосудов (группа 3). Для исследования генерации тромбина у всех обследуемых был выполнен ТГТ по методу калибруемой автоматической тромбограммы (Thrombinoscope BV, Maastricht, Нидерланды). На основании кривых генерации тромбина были получены следующие параметры: LT (время инициации свертывания, мин); Peakthr (пиковая концентрация тромбина, нМоль); ttPeak (время достижения пика, мин); ЕТР (эндогенный тромбиновый потенциал, площадь под кривой генерации тромбина); VI (скорость образования тромбина, нМоль/мин).

Результаты. Обнаружено достоверное увеличение количества и скорости образования тромбина в группе 1 по сравнению с группой 2 и группой 3: Peakthr (304,09 [279,97-353,91] нМоль против 283,38 [209,07313,54] и 258,86 [211,28-299,50] нМоль соответственно (р < 0,01)), VI (131,78 [111,98-158,38] нМоль/мин против 100,64 [56,33-122,19] и 77,96 [62,45-122,54] нМоль/мин соответственно (р < 0,001)). В тоже время у пациентов без ИМ в анамнезе наблюдается замедление временных показателей ТГТ — LT и ttPeak по сравнению с группой 1 и 3 (р < 0,05). Обнаружена достоверная положительная связь между ETP и уровнем общего холестерина (г = 0,35; р = 0,01), ЛПНП (г = 0,32; р = 0,02) в общей группе пациентов с ИБС.

Заключение. У больных ИБС, перенесших ИМ, с помощью ТГТ имеет место увеличение количества и скорости образования тромбина, что определяет перспективность применения теста для оценки тромботического риска с целью выделения лиц, которым показано усиление антитромботической терапии.

1. Benjamin Ej, Blaha MJ, Chiuve SE et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2017 Update: A Report from the American Heart Association. Circulation. 2017;135(10):e146-e603.

2. Libby P, Nahrendorf M, Swirski FK. Leukocytes Link Local and Systemic Inflammation in Ischemic Cardiovascular Disease: An Expanded “Cardiovascular Continuum”. J Am Coll Cardiol. 20l6;67(9):1091—1103.

3. Eikelboom JW, Connolly SJ, Bosch J et al. Rivaroxaban with or without Aspirin in Stable Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2017;377:1319-30.

4. Tripodi A. Thrombin Generation Assay and Its Application in the Clinical Laboratory. Clin Chem. 2016;62(5):699-707.

5. Borissoff JI, Joosen IA, Versteylen MO et al. Accelerated in Vivo Thrombin Formation Independently Predicts the Presence and Severity of CT Angiographic Coronary Atherosclerosis. JACC Cardiovasc Imaging. 2012;5(12):1201-1210.

6. Schneider JG, Isermann B, Kleber ME et al. Inverse Association of the Endogenous Thrombin Potential (ETP) with Cardiovascular Death: The Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC) Study. Int J Cardiol. 2014;176(1):139-144.

7. Smid M, Dielis AW, Winkens M et al. Thrombin Generation in Patients with a First Acute Myocardial Infarction. J Thromb Haemost. 2011;9(3):450-456.

8. Loeffen R, Winckers K, Ford I et al. Associations Between Thrombin Generation and the Risk of Cardiovascular Disease in Elderly Patients: Results from the PROSPER Study. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015;70(8):982-988.

9. Loeffen R, Godschalk TC, van Oerle R et al. The Hypercoagulable Profile of Patients with Stent Thrombosis. Heart. 2015;101(14):1126-1132.

10. Юдина В. А., Мельничникова О. С., Черных С. Г. и др. Тест генерации тромбина у больных стабильной ишемической болезнью сердца, имеющих показания к стентированию коронарных артерий. Профилактическая и клиническая медицина. 2018;1(66):44-49.

11. Напалкова О. С., Эмануэль В. Л., Карпенко М. А. и др. Tест генерации тромбина в оценке риска повторной операции реваскуляризации миокарда. Тромбоз, гемостаз и реология. 2016;1(65):65-71.

12. Olivieri O, Martinelli N, Girelli D et al. Apolipoprotein C-III predicts Cardiovascular Mortality in Severe Coronary Artery Disease and Is Associated with an Enhanced Plasma Thrombin Generation. J Thromb Haemost. 2010;8(3):463-471.

13. Kim jA, Kim JE, Song SH et al. Influence of Blood Lipids on Global Coagulation Test Results. Ann Lab Med. 2015;35(1):15-21.

14. Напалкова О. С., Лапина В. М., Лапин С. В. и др. Тест генерации тромбина в диагностике гиперкоагуляции у пациентов с атеросклерозом. Медицинский Алфавит. 2016;4(23 (286)):29-33.

15. Winckers K, Siegerink B, Duckers C et al. Increased Tissue Factor Pathway Inhibitor Activity is Associated with Myocardial Infarction in Young Women: Results from the RATIO Study. J Thromb Haemost. 2011;9(11):2243-2250.