ПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ (KI-67) И УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА СОСУДИСТО-ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА (VEGF) В ГЕМИСТОЦИТАРНЫХ АСТРОЦИТОМАХ

Актуальность. Гемистоцитарные астроцитомы (ГА) – это вариант диффузных астроцитом GII (ВОЗ, 2016), который отличается более короткой общей выживаемостью пациентов по сравнению с диффузными астроцитомами. Роль экспрессии гена сосудисто-эндотелиального фактора роста (VEGF) и его связь с индексом пролиферативной активности (Ki-67) в ГА ранее не изучалась.

Цель. Оценить зависимость уровня экспрессии гена VEGF от Ki-67 в ГА.

Материал и методы. Выполнен ретроспективный и проспективный анализ морфо-молекулярных характеристик опухолевой ткани 9 пациентов с диагнозом ГА. В работу вошли пациенты старше 18 лет с супратенториальной локализацией опухоли. Возраст пациентов был от 27 до 37 лет, медиана составила 32 года. Мужчин было 4. После оперативного вмешательства проводилось гистологическое, иммуногистохимическое (Ki-67 и GFAP) и молекулярно-генетическое исследования фрагментов опухоли (методом ПЦР в режиме реального времени). Определялся уровень экспрессии гена VEGF и наличие мутации в генах IDH1/IDH2. Гистологический диагноз ставился в соответствии с классификацией опухолей ЦНС ВОЗ (2016) и атласом AFIP (2007).

Результаты. Чаще всего опухоль локализовалась в нескольких долях головного мозга (44,4%). Дебют заболевания в большинстве случаев начинался с эпилептического синдрома (55,6%). Индексу пролиферативной активности (Ki-67) более 5% (71,4% случаев) соответствовала умеренная пролиферация эндотелия сосудов при гистологическом исследовании (85,7%), средний/высокий уровень экспрессии гена VEGF (ПЦР) (кроме одного случая). У больных с низким Ki-67 (≤5%) уровень экспрессии гена VEGF был низким в 100% случаев, а пролиферация эндотелия сосудов отсутствовала.

Заключение. Высокий Ki-67 (>5%), пролиферация эндотелия сосудов, средний/высокий уровень экспрессии гена VEGF, которые наблюдались в 7 из 9 гемистоцитарных астроцитомах, являются характерными чертами астроцитом GIII. Таким образом, ГА – это неоднородная группа опухолей, и часть из них представлена злокачественной подгруппой.

1. Louis DN, Perry A, Reifenberger G, et al. The 2016 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Acta Neuropathol. 2016;131(6):803-820.

2. Ohta T, Kim YH, Oh JE, et al. Alterations of the RRAS and ERCC1 genes at 19q13 in gemistocytic astrocytomas. J Neuropathol Exp Neurol. 2014;73(10):908-915.

3. Simkin PM, Yang N, Tsui A, et al. Magnetic resonance imaging features of gemistocytic astrocytoma. J Med Imaging Radiat Oncol. 2016;60(6):733-740.

4. Sahm F, Korshunov A, Schrimpf D, et al. Gain of 12p encompassing CCND2 is associated with gemistocytic histology in IDH mutant astrocytomas. Acta Neuropathol. 2017;133(2):325-327.

5. Avninder S, Sharma MC, Deb P, et al. Gemistocytic astrocytomas: histomorphology, proliferative potential and genetic alterations--a study of 32 cases. J Neurooncol. 2006;78(2):123-127.

6. Tihan T, Vohra P, Berger MS, Keles GE. Definition and diagnostic implications of gemistocytic astrocytomas: a pathological perspective. J Neurooncol. 2006;76(2):175-183.

7. Babu R, Bagley JH, Park JG, et al. Low-grade astrocytomas: the prognostic value of fibrillary, gemistocytic, and protoplasmic tumor histology. J Neurosurg. 2013;119(2):434-441.

8. Okamoto Y, Di Patre PL, Burkhard C, et al. Population-based study on incidence, survival rates, and genetic alterations of low-grade diffuse astrocytomas and oligodendrogliomas. Acta Neuropathol. 2004;108(1):49-56.

9. Nowak-Sadzikowska J, Gliński B, Szpytma T, Pluta E. Postoperative irradiation of incompletely excised gemistocytic astrocytomas. Clinical outcome and prognostic factors. Strahlenther Onkol. 2005;181(4):246-250.

10. Martins DC, Malheiros SM, Santiago LH, Stávale JN. Gemistocytes in astrocytomas: are they a significant prognostic factor? J Neurooncol. 2006;80(1):49-55.

11. Kösel S, Scheithauer BW, Graeber MB. Genotypephenotype correlation in gemistocytic astrocytomas. Neurosurgery. 2001;48(1):187-193;

12. Reis RM, Hara A, Kleihues P, Ohgaki H. Genetic evidence of the neoplastic nature of gemistocytes in astrocytomas. Acta Neuropathol. 2001;102(5):422-425.

13. Watanabe K, Peraud A, Gratas C, et al. p53 and PTEN gene mutations in gemistocytic astrocytomas. Acta Neuropathol. 1998;95(6):559-64.

14. Kros JM, Waarsenburg N, Hayes DP, et al. Cytogenetic analysis of gemistocytic cells in gliomas. J Neuropathol Exp Neurol. 2000; 59:679–686.

15. Kros JM, Schouten WC, Janssen PJ, van der Kwast TH. Proliferation of gemistocytic cells and glial fibrillary acidic protein (GFAP)-positive oligodendroglial cells in gliomas: a MIB-1/GFAP double labeling study. Acta Neuropathol. 1996;91(1):99-103.

16. Krouwer HGJ, Davis RL, Silver P, et al. Gemistocytic astrocytomas: a reappraisal. J Neurosurg. 1991;74:399–406.

17. Elvidge AR, Martinez-Coll A. Long-Term FollowUp of 106 Cases of Astrocytoma, 1928–1939. J Neurosurg. 1956;13:230–243.

18. Ohgaki H, Kleihues P. Population-based studies on incidence, survival rates, and genetic alterations in astrocytic and oligodendroglial gliomas. J Neuropathol Exp Neurol. 2005; 64:479–89.

19. Heo YJ, Park JE, Kim HS, et al. Prognostic relevance of gemistocytic grade II astrocytoma: gemistocytic component and MR imaging features compared to non-gemistocytic grade II astrocytoma. Eur Radiol.2017;27(7):3022-3032.

20. Burger PC MD, Scheithauer BW. 7: Tumors of the Central Nervous System. 1 edition. Washington, DC: Amer Registry of Pathology, 2007.

21. Mitiushkina NV, Iyevleva AG, Poltoratskiy AN, et al. Detection of EGFR mutations and EML4-ALK rearrangements in lung adenocarcinomas using archived cytological slides. Cancer Cytopathol. 2013;121(7):370-6.

22. Brandes AA, Nicolardi L, Tosoni A, et al. Survival following adjuvant PCV or temozolomide for anaplastic astrocytoma. Neuro Oncol. 2006;8(3):253-60.