Ассоциации генетических полиморфизмов в развитии идиопатического синдрома слабости синусового узла

Актуальность. Мультифакторные заболевания по сравнению с моногенными и хромосомными болезнями являются менее изученной группой болезней человека. В то же время данные заболевания широко распространены и имеют наследственную предрасположенность, что определяет высокий уровень пожизненного риска (lifetime risk). К этой группе болезней относятся и заболевания проводящей системы сердца. Следует отметить, что такое первичное заболевание проводящей системы сердца, как синдром слабости синусового узла (СССУ), остаются наименее изученными среди когорты сердечно-сосудистых заболеваний. Цель. Изучить влияние полиморфных аллельных вариантов генов (ADRA2B, NOS3, GJA5, MYH6, SCN5A, SCN10A) на возникновение идиопатического синдрома слабости синусового узла. Материал и методы. I группа - 75 больных с идиопатическим синдромом слабости синусового узла: 14 пробандов (средний возраст 65,5 ± 10,9 лет) и 61 родственник I-III степени родства (средний возраст 43,0 ± 17,3 лет); II группа - 49 здоровых родственников пробандов I-III степени родства (средний возраст 24,2 ± 14,0 лет) и III группа - группа контроля: 197 пациентов без сердечно-сосудистой патологии (средний возраст 45,0 ± 20,0 лет). Всем обследуемым были проведены: клинический осмотр, электрокардиография, атропиновая проба, эхокардиоскопия, велоэргометрия, чреспищеводная стимуляция левого предсердия, суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру, сцинтиграфия, коронарография по показаниям. Кроме того, всем обследуемым проводилось молекулярно-генетическое исследование полиморфных аллельных вариантов генов ADRA2B, NOS3, SCN5A, SCN10A, GJA5, MYH6. Результаты. Приведена научная гипотеза роли полиморфизмов генов ADRA2B, NOS3, SCN5A, SCN10A, GJA5, MYH6 в развитии идиопатического СССУ. Установлено влияние полиморфизмов указанных генов на возникновение и течение наследственного СССУ. Изучены ассоциации полиморфизмов генов ADRA2B, NOS3, SCN5A и SCN10A, GJA5, MYH6 у больных с идиопатическим СССУ и лиц контрольной группы. В результате исследования выявлено, что определение генетических детерминант СССУ будет направлено на определение генных «ансамблей», позволяющих разработать генетический рискометр развития данной патологии в семьях, что отвечает принципам персонифицированной медицины.

идиопатический СССУ, полиморфные аллельные варианты, ген α2ß-адренорецепторов ADRA2B, ген эндотелиальной NO-синтазы NOS3, гены натриевых сердечных каналов SCN5A и SCN10A, ген коннексина GJA5, ген тяжелых цепей сердечного миозина MYH6, idiopathic sick sinus syndrome, polymorphisms, gene a2ß - ADRA2B adrenoceptors, gene of endothelial NO - NOS3, genes of sodium cardiac channels SCN5A and SCN10A, gene of a connexin of GJA5, a gene of heavy chains of a cardiac myosin of MYH6

1. Chernova A.A., Nikulina C.O.J. Tretyakov S.S. Genetic predictors of sick sinus syndrome node. Cardiology = Kardiologiya. 2013; 6: 12-17. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Третьякова С.С. Генетические предикторы синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2013; 6: 12-17.]

2. Holm H., Gudbjartsson D.F., Sulem P. et al. A rare variant in MYH6 is associated with high risk of sick sinus syndrome. Nature Genet. 2011; 43: 316-320.

3. Chernova A.A., Nikulina S.Yu., Schulman V.A. Gene polymorphisms of the alpha 2-beta adrenergic receptor and endothelial NO synthase in the Genesis of hereditary syndrome of weakness of sinus node. Cardiology=Kardiologiya. 2011;6: 55-59. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Полиморфизмы генов альфа 2-бета адренергического рецептора и эндотелиальной NO синтазы в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Кардиология. 2011;6: 55-59.]

4. Chernova A.A., Nikulina S.Yu., Schulman B.A., etc. Association of gene polymorphism а2В-adrenoreceptor with conduction disturbances of the heart. Cardiology=Kardiologiya. 2012;5: 20-4. In Russian. [Чернова А.А., Никулина С.Ю., Шульман В.А. и др. Ассоциация полиморфизма гена а2В-адренорецептора с нарушениями проводимости сердца. Кардиология. 2012;5: 20-4.]

5. Никулина С.Ю., Чернова А.А., Шульман В.А. и др. Значение полиморфизма гена коннексина-40 в генезе наследственного синдрома слабости синусового узла. Вестник аритмологии. 2011;63: 42-44.

6. Voevoda M.I., Kazarinova Yu.L., Maksimov V.N. et al. the Role of transcription factor SP4 in the Genesis of supraventricular arrhythmias. Bulleten Arrhytmologii=Journal of arrhytmology. 2011; 63: 32-35. In Russian. [Воевода М.И., Казаринова Ю.Л., Максимов В.Н. и др. Роль транскрипционного фактора SP4 в генезе суправентрикулярных аритмий. Вестник аритмологии. 2011;63: 32-35.]

7. Muszkat M., Kurnik D., Sofowora G.G. et al. Desensitization of vascular response in vivo: contribution of genetic variation in the [alpha]2B-adrenergic receptor subtype. Hypertens. 2010; 28(2): 278-284.

8. Kintsurashvili E., Shenouda S., Ona D. et al. Hypertension in transgenic mice with brain-selective overexpression of the alpha(2B)-adrenoceptor. Am J Hypertens. 2009; 11(22): 41-45.

9. Волосовец А.П., Кривопустов С.П., Мороз Т.С. Роль полиморфизма в гене eNOS в развитии кардиальных дизритмий у детей. I конгрессу Федерації педиатрів краін СНД «Дшіна и суспільство: проблеми здоровья, развитку та харчування». Киів; 2009. P.33.

10. Yang Y.Q., Zhang X.L., Wang X.H. et al. Connexin40 nonsense mutation in familial atrial fibrillation. Int J Mol Med. 2010; 4(26): 605-610.

11. Yang Y.Q., Liu X., Zhang X.L. et al. Novel connexin40 missense mutations in patients with familial atrial fibrillation. Europace.2010;10(12): 1421-1427.

12. Hong K., Hu J., Yu J., Brugada R. Concomitant Brugada-like and short QT electrocardiogram linked to SCN5A mutation. Eur J Hum Genet. 2012; 20(11): 1189-92.

13. Olesen M.S., Yuan L., Liang B., Holst A.G., Nielsen N., Nielsen J.B., Hedley P.L.,

14. Christiansen M., Olesen S.P., Haunsө S., Schmitt N., Jespersen T., Svendsen J.H. High prevalence of long QT syndrome-associated SCN5A variants in patients with early-onset lone atrial fibrillation. Circ Cardiovasc Genet. 2012; 5(4): 450-459.