Ванг Ю, PhD, профессор
Институт фармации
Ханчжоу
Yi Wang, PhD, Professor
Institute of Pharmacy
Hangzhou
Наиля Рафаэлевна Булатова, PhD, MD, профессор фармакологии и терапии
Институт фармации; кафедра биофармации и клинической фармакологии
Амман
Nailya R. Bulatova, PhD, MD, Professor of Pharmacology and Therapy
Institute of Pharmacy; Department of Biopharmacy and Clinical Pharmacology
Amman
Елена Эдмундовна Клен, д. фармацевт. н., профессор, заведующая кафедрой
кафедра фармацевтической химии с курсом аналитической и токсикологической химии
Уфа
Elena E. Klen, Doctor of Pharmaceutical Sciences, Professor, Head of the Department
Department of Pharmaceutical Chemistry with a course in Analytical and Toxicological Chemistry
Ufa
Галина Анатольевна Розит, заведующая лабораторией
лаборатория малых таргетных молекул
Уфа
Galina A. Rozit, Head of the Laboratory
Laboratory of Small Targeted Molecules
Ufa
Ирина Леонидовна Никитина, д. м. н., профессор
кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии
Уфа
Irina L. Nikitina, Doctor of Medical Sciences, Professor
Department of Pharmacology with a course of Clinical Pharmacology
Ufa
Людмила Викторовна Старцева, к. фармацевт. н., доцент
кафедра фармакологии с курсом клиническойфармакологи
Уфа
Lyudmila V. Startseva, Candidate of PharmaceuticalSciences, Associate Professor
Department of Pharmacology with a course of Clinical Pharmacology
Ufa
Юлия Альбертовна Богданова, к. фармацевт. н., доцент
кафедра фармакологии с курсом клинической фармакологии
Уфа
Yulia A. Bogdanova, Candidate of Pharmaceutical Sciences, Associate Professor
Department of Pharmacology with a course of Clinical Pharmacology
Ufa
Влас Сергеевич Щекин, заведующий лабораторией
научно-морфологическая лаборатория
Уфа
Vlas S. Shchekin, Head of the laboratory
scientific and morphological laboratory
Ufa
Александр Владимирович Самородов, д. м. н., заведующий кафедрой
кафедра фармакологии с курсом клиническойфармакологии
450008; ул. Ленина, д. 3; Уфа
Aleksandr V. Samorodov, Doctor of Medical Sciences,Head of the Department
Department of Pharmacology with a Course of Clinical Pharmacology
450008; Lenina str., 3; Ufa
Введение. По прогнозам ВОЗ, к 2030 году острые нарушения мозгового кровообращения будут занимать лидирующие позиции среди причин бремени болезней в глобальном масштабе. Комплексная терапия сосудистой депрессии включает не только антидепрессанты, но и базисные средства для коррекции последствий нарушений мозгового кровотока, в том числе с антиагрегантной активностью. В этой связи разработка новой молекулы на основе тиетансодержащих гетероциклов, сочетающей в себе свойства антидепрессанта и антиагреганта, позволит качественно усилить эффективность терапии пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения за счет мультимодального действия.
Цель работы. Провести доклиническую оценку 4-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил)-1-(тиетан-3-ил)-1н-1,2,4-триазол-4-ия бромида в отношении модельного тромбоза у крыс.
Материалы и методы. Изучены процессы тромбообразования и система гемостаза крыс, подвергшихся полной окклюзии нижней полой вены на первые сутки после тромбоза. Проводились тромбоэластография, агрегатометрия по Born, стандартные клоттинговые тесты по оценке коагуляционного звена гемостаза и морфологические исследования.
Результаты. Установлено, что 4-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил)-1-(тиетан-3-ил)-1н-1,2,4-триазол-4-ия бромида снижает массивность тромбоза, нормализует показатели гиперагрегации тромбоцитов и гиперкоагуляции, возникающие при остром тромбозе нижней полой вены у крыс. Сопоставление с препаратами сравнения подтверждает высокую эффективность выбранного соединения в качестве средства профилактики тромбоза.
Заключение. Таким образом, в результате доклинических исследований 4-(2-(4-нитрофенил)-2-оксоэтил)-1-(тиетан-3-ил)-1н-1,2,4-триазол-4-ия бромида установлено сочетание ранее определенной антидепрессивной и антитромботической активности, что может послужить основой для дальнейшей разработки лекарственных препаратов.
Introduction. According to WHO, acute disorders of cerebral circulation are anticipated to become a predominant contributor to the global disease burden by 2030. The comprehensive management of vascular depression entails not only the use of antidepressants but also fundamental interventions. The development of a novel molecule based on thietane-containing heterocycles, merging the attributes of an antidepressant and an antiplatelet agent, holds promise for enhancing therapeutic efficacy in patients with acute cerebrovascular accidents through multimodal action.
Objective is to conduct a preclinical assessment of 4-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)-1-(thietane-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-4-th bromide concerning model thrombosis in rats.
Materials and Methods. The investigation involved the evaluation of thrombosis processes and the haemostasis system in rats subjected to complete occlusion of the inferior vena cava within 24 hours post-thrombosis induction. Techniques employed included thromboelastography, Born aggregometry, standard clotting assays to appraise the coagulation facet of haemostasis, and morphological examinations.
Results. The results demonstrate that 4-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)-1-(thietane-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-4-th bromide mitigates thrombosis mass, restores platelet hyper aggregation, and counters hypercoagulation observed in acute inferior vena cava thrombosis in rats. Comparative analysis with reference drugs substantiates the superior effectiveness of the chosen compound in thrombosis prevention.
Conclusion. The preclinical investigation of 4-(2-(4-nitrophenyl)-2-oxoethyl)-1-(thietane-3-yl)-1H-1,2,4-triazole-4-th bromide unveils a fusion of established antidepressant and antithrombotic activities, laying groundwork for further drug development endeavours.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.